黑皮质素受体4激动剂研究进展

分布在中枢神经系统的黑皮质素受体4（melanocortin receptor 4,MC4R）具有控制食欲、调节体脂平衡以及改变性行为等作用，其激动剂可用于肥胖和性功能障碍的治疗。本文综述了MC4R肽类和非肽类激动剂的研究进展。     

黑皮素类似物在治疗性功能障碍中的研究进展

黑皮素类似物是目前研究较多的一类治疗性功能障碍的新型药物。现从作用受体亚型、作用位点、作用机制、临床研究结果以及合成方法几方面介绍α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）及其类似物黑皮素-Ⅱ（MT-Ⅱ），PT-141等在性功能障碍治疗中的研究进展。目前研究表明，此类化合物可能同时通过MC3R和MC4R对性功能进行调节，而且从脑、脊髓以及外周同时起作用。其中，可通过鼻腔给药的肽类药物PT-141有望弥补西地那非等现有药物的一些不足，成为一种安全、有效的新型性功能障碍治疗药物。     

新型黑皮素类似物的固相环肽合成

目的：采用新的固相方法合成黑皮素环状类似物。方法：选用MBHA树脂和Fmoc/t-Butyl策略完成所有氨基酸缩合,利用4 mol•L-1 HCl/Dioxane对成环的氨基酸Asp(OtBu) 和Lys(Boc)侧链保护基进行脱除,在缩合剂作用下,裸露的氨基和羧基偶联成环。结果：利用此法成功地合成了MT-II及其三个全新的环肽类似物。结论：该方法操作简单,成本低;得到的产品纯度较高,易于纯化。     

CHP1002抗炎镇痛作用评价

目的研究穿琥宁经PEG修饰的新化合物CHP1002的抗炎镇痛作用。方法分别采用小鼠耳肿胀实验、大鼠足肿胀实验、小鼠醋酸扭体实验观察不同剂量(220,440,880 mg/kg)CHP1002的抗炎镇痛作用,以及给药后不同时间与原型药物的抗炎药效的比较。结果动物腹腔注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有抗炎作用(P<0.01),皮下注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有镇痛作用(P<0.01)。在给药后不同时间,CHP1002比原型药物的抗炎和镇痛作用延长(P<0.05)。结论经PEG修饰的化合物CHP1002具有抗炎镇痛作用,其作用时间要长于原型药物。     

α-黑色素细胞刺激素类似物LK-FS024调控小鼠体重作用的研究*

目的:观察α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)类似物LK-FS024调控小鼠体重的作用和机制。方法:昆明种小鼠按体重、性别随机分组:生理氯化钠溶液(NS)对照组,α-MSH组(0.17 mg.kg-1),LK-FS024低、中、高剂量(0.017,0.17,1.7 mg.kg-1)组,SHU9119组(已知的黑素皮质素受体3和4阻滞剂,剂量0.17 mg.kg-1),α-MSH SHU9119组(剂量均为0.17 mg.kg-1),LK-FS024中剂量 SHU9119组(剂量均为0.17 mg.kg-1),每组10只,雌雄各半。各组小鼠先用高脂饲料连续喂养15 d以上,然后给药组侧脑室内注射给药,5μL.次-1,qd,连续14 d。对照组注射等体积的NS。每天称量小鼠体重,观察记录小鼠一般状况,如活动、理毛、进食、睡眠等。给药14 d后各组小鼠均空腹采血检测血糖、三酰甘油、胆固醇等指标。结果:给药d7开始,α-MSH组和LK-FS024中、高剂量组小鼠体重明显下降。LK-FS024中剂量 SHU9119组和α-MSH SHU9119组给药后体重均逐渐增加,与NS对照组比较没有显著差异(P>0.05),但均显著低于而SHU9119组(P<0.05)。给药14 d后LK-FS024中剂量组的血糖、血胆固醇和三酰甘油均显著低于NS对照组(P<0.05,P<0.01),但LK-FS024中剂量 SHU9119组血糖、血胆固醇无明显变化,仅三酰甘油显著低于NS组(P<0.01)。结论:LK-FS024可以显著降低小鼠体重和血糖、胆固醇、三酰甘油,作用机制可能与黑素皮质素受体3和4相关。     

黑皮质素受体4激动剂研究进展

分布在中枢神经系统的黑皮质素受体4(melanocortin receptor4,MC4R)具有控制食欲、调节体脂平衡以及改变性行为等作用,其激动剂可用于肥胖和性功能障碍的治疗。本文综述了MC4R肽类和非肽类激动剂的研究进展。     

基于基因组学和蛋白质组学的疟疾疫苗

疫苗学研究受益于新的生物信息学技术。疟原虫的完整基因组序列已经被破译，因此当前的疫苗研究可以指向传统疫苗研究未能发现的特异基因产物。疫苗发展的先进技术，诸如基因组序列分析、微阵列、蛋白质组学方法、高通量克隆、生物信息学数据库工具及计算疫苗学，可被用于开发包括疟疾在内的各种疾病的疫苗。疟疾基因组学、蛋白质组学和及免疫组学的新进展也将促进疟疾疫苗的成功研发。     

α-促黑激素类似物与黑素皮质素受体3和4亲和活性的筛选*

目的:筛选具有中枢黑素皮质素受体3和4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)高亲和活性和选择性的新化合物(α-促黑激素类似物)。方法:从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC3R和MC4R的膜蛋白,进行放射标记的α-促黑激素([125I]-NDP-α-MSH)配体与MC3R,MC4R的结合实验,求出受体最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。用10 nmol.L-1浓度的与MC3R和MC4R高亲和活性的已知激动剂(PT141)和已知阻滞剂(SHU9119)及各受筛化合物进行竞争结合或抑制实验,比较并找出与MC3R和MC4R具有高亲和活性的新化合物。结果:饱和实验求出Bmax=64.81 pmol.g-1蛋白,Kd=0.768 2 nmol.L-1。受筛化合物中LK-FS024与MC3R和MC4R的亲和活性最高,与PT141几乎相同(相对结合率为97%)。结论:LK-FS024与MC3R和MC4R有较高亲和活性,可能是一个具有较好药理研究价值的α-MSH类似药。