吗啡依赖模型大鼠脑cDNA文库的构建

目的:构建吗啡依赖模型大鼠脑cDNA文库.方法:建立大鼠吗啡躯体依赖模型后,取鼠脑进行总RNA的抽提、mRNA的纯化,以mRNA为模板合成第一链cDNA后用LD-PCR方法合成双链cDNA,用限制性内切酶SfiⅠA、B分别双酶切双链cDNA与pTRG载体,连接后的cDNA文库转化XL1-Blue MRF′ Kan 超级感受态并收菌,完成cDNA文库构建.结果与结论:PCR结果显示,cDNA片段连接效率＞90%,cDNA插入片段在1 kb左右.吗啡依赖大鼠脑cDNA文库总容量为3.05×106,满足下一步细菌双杂交文库筛选要求.     

噻诺啡灌胃对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的研究ig噻诺啡对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法测定小鼠的自主活动，观察ig噻诺啡对小鼠自主活动及急性给予吗啡所诱导小鼠活动增强效应的影响；建立小鼠吗啡行为敏化模型，观察ig噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果单次ig噻诺啡(1.25-5.0 mg·kg^-1)可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动(P<0.01)，但多次给药可产生耐受。噻诺啡可有效地抑制急性给予吗啡所诱导的小鼠高活动性(P<0.05)及小鼠吗啡行为敏化的形成、转化和表达(P<0.05或P<0.01)。结论噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统，对阿片类药物的滥用和成瘾可能具有干预作用。     

噻诺啡对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型阿片受体部分激动剂-噻诺啡对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察噻诺啡对小鼠的自主活动及急性甲基苯丙胺处理所致小鼠活动增强效应的影响。小鼠腹泻注射甲基苯丙胺2mg·kg~(-1)·d~(-1),连续7d,建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对小鼠行为敏化的影响。结果:单次皮下注射噻诺啡(0.0625～1.0mg·kg~(-1))可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P<0.05),连续给药7d,噻诺啡对小鼠自主活动的抑制作用不产生敏化,而耐受。噻诺啡对急性甲基苯丙胺处理所致小鼠的高活动性无明显影响。噻诺啡对甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的形成和表达无显著作用,但可剂量依赖性地抑制敏化的转化(P<0.05或P<0.01)。结论:噻诺啡对中枢神经系统具有抑制作用,并且可以阻止甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡可能对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

噻喏啡长效机制的研究

噻喏啡（Thenorphine）是我所设计合成的，最具特色的一个阿片受体部分激动剂。不仅具有激动、拮抗双重效应，而且抗吗啡作用的t1／2长达14天。在动物试验中不仅能抑制吗啡依赖的形成，而且能对抗脱毒后动物的吗啡点燃效应（即复吸）。自身无明显依赖潜能，安全系数大。有可能成为我国第一个具有自主知识产权的、安全有效的防复吸新药。     

纳曲醇研究进展

纳曲醇(naltrexol,NOL)作为纳曲酮(naltrexone,NTX)的主要代谢产物,可在人及猴、猪、绵羊等动物体内存在,在大鼠脑中也可有痕量的纳曲醇.纳曲醇有2个同分异构体:6-α-纳曲醇和6-β-纳曲醇,均是阿片受体的非选择性拮抗剂.目前普遍认为6-β-纳曲醇具有生物活性,是纳曲酮长效作用的主要原因,在纳曲酮的代谢研究中,纳曲醇血药浓度大于纳曲酮血药浓度.     

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)对化学致糖尿病模型动物的降血糖作用

目的　本文研究了重组人胰高血糖素类多肽 1(7 36 )[rhGLP 1(7 36 ) ]对化学所致糖尿病模型动物的降血糖和促胰岛素分泌作用。方法　对四氧嘧啶型糖尿病小鼠及链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射不同剂量的rhGLP 1,分别于给药 4天后采血 ,收取血清 ,测定血糖及胰岛素值。结果　四氧嘧啶型糖尿病小鼠皮下注射 4 0、80 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 1) ,而 2 0 μg·kg-1剂量组则无显著性改变 ;链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射 2 8、5 6 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 5、P <0 0 1) ,而 14 μg·kg-1剂量组则无显著性改变。结论　rhGLP 1对实验动物部分 β细胞破坏的胰岛仍有促分泌胰岛素及降糖作用     

内皮素与心血管功能研究的最新进展

随着内皮素（ET）受体拮抗剂和转基因动物的大量研究，ET更多的生物学特性被发现，极大地加深了人们对内皮素作用的客观认识，尤其对维持正常心血管功能的调节及其与一氧化氮、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质的关系有新的观点。而最初的关于ET仅作为强烈的血管收缩剂调节血压、过量表达导致各种疾病等观点受到挑战。如早期认为ET—1参与了缺血／再灌注损伤的发生发展，而最新研究表明，缺血前预先给予ET-1具有心脏保护作用，且ET-1具有心脏正性肌力的作用等。因此对其受体拮抗剂的某些临床应用提出质疑。     

消渴1号胶囊降血糖作用实验研究

目的　对临床治疗糖尿病的中药复方消渴 1号进行研究 ,探讨用于糖尿病治疗的可能性。方法　在制剂允许的最大用药剂量条件下 ,按照文献的四氧嘧啶大鼠方法 ,选择代表性较强的指标验证。结果　 (1)四氧嘧啶糖尿病大鼠经消渴 1号治疗 2周后 ,与自身给药前比较 ,高血糖水平有显著降低 ,P <0 .0 1;与对照组比较 ,P <0 .0 1。 (2 )对照组第 3周全部死亡 ,中药治疗组有 3 1%的死亡率。结论　中药消渴 1号胶囊对空腹血糖有明显降低作用。     

吗啡和二氢埃托啡对大鼠不同脑区单胺递质含量的影响

用脑微透析方法观察阿片受体激动剂吗啡和二氢埃托啡（ＤＨＥ）对麻醉大鼠不同脑区单胺递质释放的影响．吗啡２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ单次给药可使脑纹状体内多巴胺和５－羟色胺的代谢产物３,４－二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的浓度分别增加４７％和４６％;丘脑和蓝斑区去甲肾上腺素（ＮＥ）的释放减少２５％和３２％．ＤＨＥ２μｇ·ｋｇ－１ｓｃ除丘脑ＮＥ的释放明显减少约４０％外,对其他脑区单胺递质的释放均无明显影响．吗啡２０－１００ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ,每日２次,或ＤＨＥ２－１０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ,每日４次,逐日递增,连续给药５ｄ使大鼠产生依赖后,上述变化明显减少或消失．但用纳络酮１ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ催促戒断时,吗啡依赖大鼠脑蓝斑区ＮＥ和中缝核区５－ＨＩＡＡ的浓度迅速增加至１４６％和１９８％．ＤＨＥ依赖大鼠纹状体内ＤＯＰＡＣ和５－ＨＩＡＡ的浓度分别增加约９０％和３０％．但对蓝斑ＮＥ的释放无明显影响．结果表明吗啡和ＤＨＥ在中枢的作用部位有差异,而且这种差异可能是导致两药躯体依赖性不同的重要原因之一．