肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体介导脓毒症免疫抑制的研究进展

背景 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis induced ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,其与受体DR4/DR5结合可以诱导肿瘤细胞的凋亡,而备受关注. 目的 总结TRAIL通路在脓毒症中的可能机制,探讨其在脓毒症疾病过程中的调控作用. 内容 脓毒症动物模型的研究发现,TRAIL可以加快活化的中性粒细胞发生凋亡并参与脓毒症免疫耐受的形成. 趋势 TRAIL受体在肿瘤、自身免疫性疾病、感染、心血管疾病、器官移植等领域的研究越来越多,作用机制也在不断地阐明.TRAIL及其受体在脓毒症疾病过程中发挥重要调节作用.     

人参皂苷Rg1对大鼠海水淹溺性肺损伤的保护作用及其机制

 目的 探讨人参皂苷Rg1对海水淹溺性肺损伤的保护作用及其机制。方法 128只雄性SD大鼠随机均分为4组:空白对照组(C组)、生理盐水组(S 组)、20 mg/kg低剂量人参皂甙Rg1组(L组)、100 mg/kg高剂量人参皂苷Rg1组(H组)。L组和H组分别经尾静脉注射人参皂苷20或100 mg/kg, S组尾静脉注射等容的生理盐水,给药2 h后建立海水淹溺性肺损伤模型。分别于吸入海水前(基础值T0)、吸入海水后30 min(T₁)、1 h(T₂)、2 h(T₃)和4 h(T₄)各时间点检测动脉血PaO₂和PaCO₂的动态变化;于建模后2 h和4 h取出肺组织和外周血标本,检测肺湿干重比(W/D)、肺泡灌洗液蛋白定量(BALF)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)和细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度,取建模后4 h的右肺下叶组织行HE病理检查。结果 T₀时4组的动脉血 PaO₂、PaCO₂差异均无统计学意义。T₁~T₄时S和L组PaO₂明显低于 H组(P<0.05),S和L组PaCO₂明显高于H组(P<0.05)。T₃和T₄时,S、L和H组肺组织 W/D比值均明显高于C组(P<0.05),H 组肺组织 W/D明显低于S组和L组(P<0.05)。H 组 MDA浓度和MPO活性明显低于S组和 L组(P<0.05), H 组SOD活性明显高于S组和 L组(P<0.05)。H 组血清中炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显低于S组和L组。HE病理染色显示H 组肺泡塌陷、水肿及炎性细胞浸润较S组明显减轻。结论 预防性使用人参皂苷Rg1(100 mg/kg)能显著减轻海水淹溺导致的早期(4 h内)肺损伤,其保护机制与减轻肺内的炎性反应和氧化应激相关。     

免疫检查点VISTA分子对脓毒症小鼠免疫炎症反应的调节作用

目的探讨B7家族新成员T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)在脓毒症小鼠淋巴细胞中的表达变化及其可能的免疫调节作用。方法采用流式细胞术检测脓毒症小鼠外周血和脾脏T淋巴细胞中VISTA的表达变化;给予脓毒症小鼠尾静脉注射抗VISTA抗体(MH5A)或同型对照抗体,观察小鼠生存期、外周血细胞因子、细菌负荷和脾脏淋巴细胞凋亡的变化。结果小鼠外周血和脾脏中的T淋巴细胞上VISTA分子表达丰富,盲肠结扎穿孔(CLP)术后24 h未见VISTA表达升高,差异无统计学意义(P>0.05);MH5A抗体可以改善脓毒症小鼠7 d生存期(8/12只vs 2/12只,P=0.01),减少脾脏淋巴细胞的凋亡[(30 123±6 400)vs(45 482±8 652),P=0.03],降低小鼠外周血和腹腔细菌负荷,下调促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论免疫检查点VISTA是调控脓毒症时淋巴细胞凋亡和炎症反应的重要靶点,激活VISTA信号通路可能为...     

莫达非尼改善健康成年人认知功能的Meta分析

目的 通过系统性文献检索和Meta分析,明确莫达非尼对改善健康成年人认知功能的有效性.方法 通过计算机检索Pubmed、Web of Science和Cochrane Library数据库,纳入莫达非尼用于改善健康成年人认知功能的临床随机对照实验,采用RevMan5.4软件进行数据合并分析.结果 共纳入14项文献进行研...