急性淋巴细胞白血病常见融合基因检测的研究

 【摘要】　目的　探讨联合应用多重巢式反转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术和染色体核型分析对急性淋巴细胞白血病（ALL）常见融合基因的表达和克隆性染色体异常的检出情况。方法　采用多重巢式RT-PCR技术对189例ALL患者进行检测,同时进行染色体R或G显带。结果　189例ALL患者中69例（36.5 %）检出10种融合基因（E2A-PBX1、TEL-AML1、bcr-abl、MLL-AF4、MLL-AF6、MLL-AF9、MLL-AF10、MLL-ELL、SIL-TAL1、TLS-ERG）,染色体R或G显带可供分析的152例中,86例（56.6 %）检出染色体结构和数目异常;二者联合可使ALL克隆性染色体异常检出率增至69.3%（131例）。90例成年ALL患者中33例（36.7 %）检测阳性,其中bcr-abl 22例,未见TEL-AML1,99例儿童ALL患者中阳性36例（36.4 %）,其中TEL-AML1 24例,bcr-abl 2例。成年人组与儿童组bcr-abl 、TEL-AML1的表达率差异有统计学意义（均P＜0.01）。MLL相关融合基因、E2A-PBX1、SIL-TAL1、TLS-ERG等表达率差异无统计学意义（均P＞0.05）。66例正常核型的ALL患者检测出有bcr-abl 、TEL-AML1融合基因的存在。结论 成年人和儿童ALL融合基因表达各有侧重,多重巢式RT-PCR可用于初诊时染色体畸变的筛选,可在核型正常的ALL患者中检出隐匿的染色体易位,提供与预后相关的重要信息。     

清髓性脐血造血干细胞移植后混合嵌合状态一例

患儿 男,3岁,2010年11月20日无诱因咳嗽,咳痰,痰少,不易咳出,伴发热,体温达38．5℃,血常规：白细胞计数（WBC）1．25×10。／L、单粒细胞（M）0．13×109／L、血红蛋白（Hb）137g／L、血小板（Pit）34×109／L。骨髓象：骨髓增生活跃,单核系0．956,原始＋幼稚单核细胞0．912;免疫分型：B细胞占有核细胞的93．5％,考虑髓系来源的幼稚细胞。染色体：     

恶性肿瘤患者应用细胞因子诱导的杀伤细胞治疗后不良反应分析

目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine—inducedkiller,CIK）治疗恶性肿瘤中出现的不良反应、不良反应出现的可能原因及针对性治疗措施。方法回顾分析2008年3月一2012年10月730例恶性肿瘤患者回输CIK细胞悬液后各种不良反应的临床表现、实验室检查结果、采取的治疗措施及分析可能的原因。结果CIK细胞回输后的不良反应有：发热（6．85％1、皮疹（1．64％）、消化道不适（0．96％）、关节疼痛（0．41％）、类过敏样反应及溶瘤综合征（均为O．14％）、类全身炎症反应综合征样反应（0．68％）,除合并血压下降、严重过敏样反应及溶瘤综合征需对症处理外,余无需特殊处理。不良反应原因可能与CIK细胞的归巢特征及个体差异有关。结论此疗法是安全有效的过继免疫治疗方法,相关不良反应经积极对症处理后可恢复。     

全身放射治疗对自体干细胞移植后造血重建的影响及其短期不良反应

目的 探讨自体干细胞移植预处理方案中使用全身放射治疗(TBI)对造血重建的影响及其短期不良反应。方法 对1990-2012年的103例自体干细胞移植患者进行回顾性分析,根据预处理方案不同分为TBI组和NTBI组(不含全身照射),比较两组造血重建的差异,及其相关短期不良反应的异同。结果 两组中性粒细胞植活中位时间均为12 d,TBI组血小板植活中位时间为11 d,而NTBI组为10.5 d,两组间差异无统计学意义,在短期不良反应上TBI组的口腔黏膜炎、胃肠道反应的发生率高于NTBI组(χ²=6.458、22.400,P<0.05),而在感染等方面两组差异无统计学意义。结论 预防治疗后TBI做为预处理方案较NTBI组未见较为严重的短期不良反应,有较好的耐受性。     

造血生长因子在医源性急性放射病的临床应用

目的 探讨造血生长因子对使用全身照射(TBI)进行干细胞移植预处理患者造血重建的影响,进而起到模拟事故性急性放射病,了解细胞因子在急性放射病患者救治中的作用。方法对1990-2012年75例预处理含TBI的造血干细胞移植患者及其供者的造血生长因子应用、植入情况、不良反应发生等进行回顾性分析,了解细胞因子在造血功能重建、造血干细胞动员中的作用以及不良反应。结果 造血干细胞移植患者除1例因预处理不良反应死亡外,其他患者全部恢复造血功能重建。应用rhG-CSF组粒细胞植入的中位时间自体移植为10 d、异基因移植为12 d。自体移植患者应用rhIL-11组与未应用rhIL-11组血小板植入的时间分别为(11.67±1.53)、(13.70±6.27) d。所有TBI患者中口腔溃疡发生率为48%,腹泻发生率为44%。造血重建过程中细胞因子不良反应不明显,动员过程中半数出现轻度不良反应。结论 细胞因子在TBI后造血功能重建以及移植时的造血干细胞动员中起关键作用。     

细胞因子诱导的杀伤细胞在早期肾癌术后治疗中的应用

目的观察早期肾癌根治术后行自体细胞因子诱导的杀伤（cytokine induced killer,CIK）细胞治疗的临床疗效。方法选取解放军总医院2009年期间Ⅰ、Ⅱ期肾癌术后患者40例,治疗组20例采自体外周CIK细胞血进行CIK细胞扩增,采取静脉回输方法治疗;对照组20例术后未行其他治疗。观察CIK细胞培养前后细胞表型情况, 对比治疗前及治疗后4周、24个月外周血T淋巴细胞亚群变化,记录不良反应情况、疗效和生活质量评定。结果CIK细胞培养后可见CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞较培养前显著增加（P＜001）;治疗后外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高（P＜001）。治疗组20例：19例完全缓解,1例进展, 患者治疗后生活质量提高,均无明显不良反应出现,疾病控制率95%;对照组20例:13例完全缓解,7例进展,疾病控制率65%（P＜005）。结论自体CIK细胞治疗可以提高患者的免疫功能,延缓和阻止早期肾癌术后患者肿瘤的复发或转移,延长无病生存期,提高生活质量。     

不同骨髓检查在淋巴瘤诊断中的价值

探讨3种骨髓检查方法（骨髓涂片、活检、流式细胞术分析）对淋巴瘤骨髓浸润的诊断及分期价值。方法:对74例患者进行3种方法的骨髓检查,评估不同方法的检出率、对分期的影响以及各亚型中骨髓浸润的风险。结果:骨髓涂片阳性者12例（16.2%）,骨髓活检阳性10例（13.5%）,流式细胞术分析阳性23例（31.1%）,流式细胞术分析的阳性率显著高于涂片和活检检查（P<0.05）;骨髓涂片、活检、流式细胞术分析可互相修正淋巴瘤患者的临床分期;弥漫大B细胞淋巴瘤亚型骨髓浸润比例最高;对于无淋巴结、肝脾肿大者,骨髓检查具有明确诊断的作用。结论:骨髓涂片、活检及流式细胞术分析对淋巴瘤有重要的诊断及分期价值,三者互为补充,不能相互替代。      

GDP方案挽救治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

 【摘要】　目的　研究GDP方案挽救治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的近期疗效及安全性。方法　回顾性分析接受GDP方案治疗的34例NHL患者的近期疗效及不良反应。GDP方案：吉西他滨1000 mg／m2 静脉滴注,第1、8天,顺铂25 mg／m2 静脉滴注,第1天至第3天,地塞米松 40 mg／d 静脉滴注,第1天至第4天,21 d为1个周期,2个周期后评估疗效。结果　总有效率（ORR）为52.9 %（18／34）。复发性NHL ORR为72.7 %（8／11）,难治性NHL为43.5 %（10／23）,二者比较差异无统计学意义（P＝0.11）;B-NHL ORR为64.0 %（16／25）,T-NHL为22.2 %（2／9）,两组比较差异无统计学意义（P＝0.052）;低危组ORR为66.7 %（6／9）,中危组为55.6 %（10／18）,高危组为28.6 %（2／7）,低中危组的疗效优于高危组,但差异无统计学意义（P＝0.349）。Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少发生率为23.5 %（8／34）,无Ⅲ～Ⅳ度胃肠道不良反应及肝肾毒性。结论　GDP方案是复发难治性NHL的一种高效、低毒的二线挽救治疗方案。     

急性白血病患者混合谱系白血病基因重排的检测

 【摘要】　目的　探讨荧光原位杂交（FISH）技术和多重巢式RT-PCR技术对急性白血病（AL）患者混合谱系白血病（MLL）基因重排检测的价值。方法　采用MLL双色FISH基因探针,应用间期FISH和多重巢式RT-PCR技术对189例AL患者进行检测,同时进行染色体R或G显带。结果　179例AL患者行FISH检测,其中9例（5.03 %）MLL基因重排阳性[无MLL-部分串联重复（PTD）],而经多重巢式RT-PCR检测的189例中16例（8.47 %）MLL基因重排阳性,包括MLL／AF9、MLL／AF10、MLL／AF6、MLL／AF17、MLL／ELL、MLL-PTD,189例患者同时进行染色体R或G显带,其中仅5例（2.65 %）涉及11q23的相互易位。急性淋巴细胞白血病（ALL）（73例）与急性髓系白血病（AML）（116例）中6种常见MLL基因重排的发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论　多重巢式RT-PCR技术是对初诊AL患者进行MLL基因重排筛检的有效方法,不仅能证实常规细胞遗传学易位,还能检测出染色体核型分析和FISH技术均不能检出的 MLL-PTD,为预后判断和治疗方案的选择提供依据。