截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞进入S期关键蛋白的影响

目的:观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝脏细胞进入S期关键蛋白的影响。方法:将150只Wistar大鼠随机分成3组,正常组(NC)、模型组(MC)及截断逆挽方组(JD)。采用人血清白蛋白联合D-氨基半乳糖和脂多糖急性攻击制作ACLF模型。JD组大鼠在急性攻击24 h后连续灌胃,在第5、10、15天平行取材。运用HE染色法观察大鼠肝脏组织结构,Western blot法检测转录因子E2F1的表达量,RT-PCR检测CyclinA、E和Cdc25 mRNA表达量。结果:与模型组相比,JD组大鼠E2F1的表达量明显增高,并在第10天时差异最为显著(P<0.05),CyclinA、E、Cdc25表达量均有不同程度升高;与正常组相比,JD组大鼠10 d、15 d时CyclinA mRNA表达量差异显著,JD组大鼠在10 d、15 d时Cdc25和CyclinE mRNA表达量均差异显著(P<0.05)。结论:截断逆挽方可以通过调节E2F1介导的细胞再生信号通路上的关键蛋白E2F1、CyclinA、CyclinE、Cdc25的表达,从而促使细胞进入S期,加快DNA复制进程,提高肝细胞的增殖率,发挥治疗ACLF的作用。     

基于数据挖掘的中药治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的用药规律研究

目的：基于数据挖掘,探索中药治疗表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）相关皮疹的用药规律。方法：检索外文数据库PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMBASE和中文数据库中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、万方数据知识服务平台（Wangfang）、维普中文科技期刊数据库（VIP）中关于中药治疗EGFRIs相关皮疹的随机对照试验,对随机对照试验中所用的中药进行频率统计,选取出现频率大于2%的药物,运用Spearman相关分析探索中药的配伍规律,并采用聚类分析挖掘相关聚类方剂组成。结果：最终纳入22项研究的中药方剂,其中频率大于2%的药物有15个,频率最高的是金银花;Spearman相关分析显示相关性较强的药对有9组,相关性极强的是荆芥和生地;聚类分析结果显示3组聚类方剂。结论：中药治疗EGFRIs相关皮疹有规律可循,辨证用药多以祛风、清热、除湿药为主,配伍严谨。聚类分析和Spearman相关分析是挖掘用药规律的可行性方法,但仍需要更多的临床随机对照研究。     

以“律”为核心的养生体系初探

无论在古代,还是在现代,遵循生命的规律都是养生的核心。因此,笔者提出了以"律"为核心的养生体系,并以《黄帝内经》为基础,从节律、音律、戒律3个方面初探了"律"在养生中的重要性。节律方面,笔者重点强调了四季、昼夜、日月、年龄的时间节律及其养生规律。音律方面,笔者论述了音律与脏腑及五音与体质之间的关系。戒律方面,笔者主要探讨了养生过程中饮食、房事、情志三方面的戒律。同时,笔者提出了这三者的关键是频率。最后,笔者论述了"纪律性"为"天人合一,以人为本"养生思想的根本。     

表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型的构建

目的 复制表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型并进行进一步优化和探索。方法 应用西妥昔单抗注射液,按照20、40、80 mg/kg对雌性SCID小鼠进行腹腔注射,给药频次为每周一、三、五,共干预28 d。实验过程中持续关注小鼠皮肤形态学变化,在实验结束后对小鼠皮肤进行切片,观察HE染色表现。应用吉非替尼、厄洛替尼、卵清蛋白分别按照按照37.5 mg/kg、23.5 mg/kg、1 mg/只进行灌胃口服,1次/d,共给药45 d。实验过程中持续观察大鼠皮肤形态学变化,实验结束后对大鼠皮肤进行切片,观察HE染色表现。并应用ELISA法对大鼠血清中TNF-α、IL-6、IgE等因子进行测定。结果 西妥昔单抗腹腔注射后,SCID小鼠未出现典型的皮疹、结痂表现;皮肤病理未显示出明显的炎症表现。吉非替尼组大鼠皮肤可见明显的皮疹、结痂、渗出等表现,且皮肤HE染色可见大量的炎症细胞浸润、角化不全、棘层松解、表皮增厚等表现;空白组、卵清蛋白组、厄洛替尼组大鼠皮肤形态学观察及病理切片未见明显的炎症表现。在IgE、TNF-α浓度方面,各组间均未见明显差异（P=0.061,P=0.057）;而 在 IL-6 方面,吉非替尼组较空白组明显升高,差异具有统计学意义（P=0.016）,而厄洛替尼组较空白组未见明显差异（P= 0.910）。结论 应用西妥昔单抗不能在SCID小鼠中建立表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹模型。应用吉非替尼可以在BN大鼠中建立表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹模型;应用厄洛替尼不能在BN大鼠中诱发皮疹。     

中医药治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的系统性评价

目的:评价中医药治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)相关皮疹的疗效及安全性。方法:在外文Web of Science、PubMed、Cochrane Library和维普数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库中检索从创建以来至2018年3月关于中医药治疗EGFRIs相关皮疹的随机对照试验,并手工检索补充相应文献。由研究人员对文献进行筛选和数据提取,并用Rev Man5.3进行异质性检验、敏感性分析和Meta分析。结果:纳入21项研究,共1394例肿瘤患者,Meta分析结果显示中医药治疗EGFRIs相关皮疹的有效率、减轻皮肤瘙痒的有效率、中医症状缓解的有效率明显优于对照组(P<0.01),且中医药观察组的患者生命质量明显改善,极少出现治疗相关的不良反应。实体瘤治疗总有效率与未予中医药观察组相当(P>0.05)。结论:中医药治疗可明显缓解EGFRIs相关皮疹和瘙痒,明显缓解中医证候,提高患者的生命质量,且不影响EGFRI的抗肿瘤疗效。     

高通量透析改善尿毒症血透患者心功能的临床研究

目的对高通量透析改善尿毒症血透患者心功能的临床疗效进行探讨。方法选取2017年6月至2018年6月我院收治的尿毒症血透患者480例,随机将其分为对照组和实验组各240例,对照组给予常规血透治疗,实验组予高通量血透治疗,比较两组患者心功能改善情况。结果治疗前,对照组和实验组患者在心脏结构及功能上无明显差异(P0.05),治疗后,实验组心脏结构及功能指标较对照组明显改善,差异有统计学意义(P0.05)。结论对尿毒症患者给予高通量血液透析治疗有利于改善患者心脏结构及功能指标,有利于提高患者的生活质量,值得在临床上推广使用。     

截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠cyclin D-E2F1信号通路及转录因子活化的机制研究

目的探寻"截断逆挽方"对cyclin D-E2F1信号通路上相关转录因子的作用及该通路对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)模型大鼠的作用机制。方法将105只Wistar大鼠随机分为正常组5只(生理盐水注射)、造模组100只予人血清白蛋白诱导肝纤维化联合D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)急性攻击,建立ACLF成模大鼠30只。将成模大鼠随机分为模型5、10、15天组(24小时后予生理盐水连续灌胃)和截断逆挽方5、10、15天组(24小时后予截断逆挽方连续灌胃),每组5只。检测各组大鼠血浆凝血酶原活动度(prothrombinase activity,PTA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,用HE染色观察肝脏病理学变化,用蛋白免疫印迹法检测转录因子DP1蛋白表达,用Real-time PCR检测cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)及细胞周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinase6,CDK6) mRNA的表达。结果与正常组相较,模型组大鼠血浆PTA水平显著降低,ALT、AST、TBIL水平明显升高;与同一时间模型组相较截断逆挽方10天、15天组血浆PTA明显升高,ALT、AST有所降低,cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3、CDK4、CDK6 mRNA、DP1蛋白表达均有不同程度的上调(P<0.05)。结论截断逆挽方减轻ACLF模型大鼠肝损伤,恢复肝脏功能的作用机制可能与其上调了cyclin D-E2F1信号通路上肝细胞再生相关转录因子介导的肝细胞增殖有关。     

基于Wnt/β-catenin通路探讨通心络胶囊对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠炎症水平的影响

目的 探究通心络胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其通过Wnt/β-catenin信号通路产生的作用机制。方法 将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常饮食组（n=6）及高脂饮食组（n=18）。高脂饮食组喂养8周后，随机分为阿托伐他汀组（n=6）、通心络胶囊组（n=6）、模型组（n=6），并分别给予阿托伐他汀4.8 mg/kg、通心络胶囊超微粉1.5 g/kg以及同体积的生理盐水，每日1次，持续8周。末次给药后禁食12 h，收集各组小鼠主动脉组织进行苏木素-伊红（HE）及油红O染色，观察主动脉斑块情况；收集小鼠血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量；并通过蛋白免疫印迹法（Western blotting）和实时荧光定量聚合物酶链式反应（Real-time PCR）检测主动脉组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin蛋白及基因表达量的变化。结果 与正常组相比较，模型组小鼠的斑块面积明显增加，血清中的炎症因子TNF-α和IL-6含量增加。与模型组相比较，通心络胶囊能够明显降低ApoE-/-小鼠粥样硬化斑块面...