中医药治疗抗肿瘤分子靶向药物相关腹泻的Meta分析

[目的] 系统评价中医药治疗抗肿瘤分子靶向药物(以下简称靶向药物)相关腹泻的有效性和安全性,为临床治疗提供循证依据。 [方法] 检索中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据平台(Wanfang Data)、中国科技期刊数据库(China Science and Technology Journal Database,VIP)、中国生物医学文献服务系统(China Biomedical Literature Database,SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science等数据库,获取中医药治疗靶向药物相关腹泻的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。使用Cochrane风险偏倚评估工具对研究进行质量评价,使用Stata 15.0和TSA 0.9软件进行Meta分析和试验序贯分析,依据推荐等级的评估、制定与评价(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)标准进行证据质量评价。[结果] 最终纳入9项研究,共484例患者。Meta分析显示,在常规西药治疗的基础上加用或单用中医药,可以明显提高治疗的总有效率[相对危险度(relative risk,RR)=1.347,95%可信区间(confidence interval,CI)(1.212,1.497),P=0.000],降低腹泻症状积分[RR=1.527,95%CI(1.287,1.812),P=0.000]与分级[RR=1.218,95%CI(1.064,1.393),P=0.004],改善患者生活质量(Karnofsky physical status,KPS)评分[RR=1.116,95%CI(1.039,1.198),P=0.003],并能改善腹痛[标准化均数差(standardized mean difference,SMD)=-1.050,95%CI(-2.016,-0.083),P=0.033]、腹胀[SMD=-0.942,95%CI(-1.865,-0.018),P=0.046]、食欲不振[SMD=-1.534,95%CI(-2.682,-0.385),P=0.009]等症状,且未增加不良反应。试验序贯分析进一步说明,中医药治疗靶向药物相关腹泻具有确切疗效。但根据GRADE标准,提高有效率的证据为低质量,改善生活质量及降低中医症状积分为极低质量。[结论] 中医药能提高靶向药物相关腹泻的临床疗效,且安全性良好。但由于样本量小及文献质量低,相关证据有赖于更多高质量的临床试验。     

表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型的构建

目的 复制表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型并进行进一步优化和探索。方法 应用西妥昔单抗注射液,按照20、40、80 mg/kg对雌性SCID小鼠进行腹腔注射,给药频次为每周一、三、五,共干预28 d。实验过程中持续关注小鼠皮肤形态学变化,在实验结束后对小鼠皮肤进行切片,观察HE染色表现。应用吉非替尼、厄洛替尼、卵清蛋白分别按照按照37.5 mg/kg、23.5 mg/kg、1 mg/只进行灌胃口服,1次/d,共给药45 d。实验过程中持续观察大鼠皮肤形态学变化,实验结束后对大鼠皮肤进行切片,观察HE染色表现。并应用ELISA法对大鼠血清中TNF-α、IL-6、IgE等因子进行测定。结果 西妥昔单抗腹腔注射后,SCID小鼠未出现典型的皮疹、结痂表现;皮肤病理未显示出明显的炎症表现。吉非替尼组大鼠皮肤可见明显的皮疹、结痂、渗出等表现,且皮肤HE染色可见大量的炎症细胞浸润、角化不全、棘层松解、表皮增厚等表现;空白组、卵清蛋白组、厄洛替尼组大鼠皮肤形态学观察及病理切片未见明显的炎症表现。在IgE、TNF-α浓度方面,各组间均未见明显差异（P=0.061,P=0.057）;而 在 IL-6 方面,吉非替尼组较空白组明显升高,差异具有统计学意义（P=0.016）,而厄洛替尼组较空白组未见明显差异（P= 0.910）。结论 应用西妥昔单抗不能在SCID小鼠中建立表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹模型。应用吉非替尼可以在BN大鼠中建立表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹模型;应用厄洛替尼不能在BN大鼠中诱发皮疹。     

基于真实世界数据的EGFRIs治疗相关皮肤干燥不良反应的流行病学调查

目的:观察表皮生长因子抑制剂（epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs）治疗相关皮肤干燥的发生率,探讨年龄、性别、靶向药物种类等因素与EGFRIs相关皮肤干燥发生的相关性,并调研该不良反应既往接受治疗的疗效及特征。方法:对2020年11月24日至2021年1月14日在中日友好医院等多家医院就诊的肿瘤患者进行问卷调查。应用SPSS 21.0软件,采用Pearson卡方检验、Fisher确切概率法对数据进行相关性分析。结果:EGFRIs相关皮肤干燥的发生率为70.9%,且有44.2%的患者发生了至少Ⅱ级(常见不良反应事件评价标准 5.0)的干燥相关不良反应。EGFRIs相关皮肤干燥的发生率在年龄、性别、EGFR基因突变类型上均无统计学差异,靶向药物种类在皮肤干燥发生率方面具有统计学差异（P=0.009）,阿法替尼的发生率最高(P=0.005)。是否接受治疗与患者的年龄、性别无关(P=0.969,P=0.694),而是否伴有瘙痒和脱屑对患者是否接受治疗有显著影响。结论:基于真实世界数据,EGFRIs相关皮肤干燥的发生率高达70.9%,该不良反应的发生和治疗值得关注并进一步研究。     

食管癌免疫浸润特点及其与生存预后的关系———基于TCGA数据库分析

目的分析食管癌组织的免疫浸润特点，探究22种浸润性免疫细胞与食管癌临床特征及预后的关系。方法从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载171例食管癌及正常食管组织的基因转录本和183例食管癌组织样本的临床特征，采用CIBERSORT算法筛选并测算食管癌和正常食管组织中22种浸润性免疫细胞的构成比，并通过基因表达综合（GEO）数据库芯片进行验证。探究浸润性免疫细胞构成比与疾病特征的联系，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线评估浸润性免疫细胞与生存预后的关系，以浸润性免疫细胞为指标构建食管癌生存预后的Cox比例风险回归模型。结果食管癌组织相较正常食管组织具有构成比较高的M0巨噬细胞和构成比较低的未活化的肥大细胞（均P＜0.05）。活化的CD4+记忆性T细胞与CD8+T细胞呈正相关（r=0.49），而未活化的CD4+记忆性T细胞与滤泡辅助性T细胞呈负相关（r=-0.47）。男性食管癌患者具有构成比更高的的未活化的肥大细胞，活化的树突状细胞构成比与食管癌T分期呈负相关（均P＜0.05）。生存分析表明高构成比的未活化的树突状细胞提示较差的临床预后（P＜0.05）。结论浸润性免疫细胞与食管癌患者临床特征及预后关系密切，本研究建立的模型可为临床预后评估提供参考。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制

目的基于网络药理学探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制。方法检索中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库中各中药化合物,并将化合物的靶蛋白信息导入UniProt网站进行基因名转换。将整合的数据导入Cytoscape 3.5.1软件,构建“中药-化合物-靶点”可视化网络图。登录DisGeNET、GeneCards、DrugBank、OMIM、GAD、TTD数据库对冠心病基因靶点进行检索,并将疾病与药物的交集靶点录入STRING网站构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,对节点信息进行分析与计算后筛选得到核心靶点。将靶点基因导入Metascape网站进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,同时对通路进行预测。运用AutoDock 4.2、PyMOL 2.3.2软件对核心靶点进行分子对接验证。结果共筛选出瓜蒌薤白半夏汤包含的32种化合物,度值较高的是β-谷甾醇、豆甾醇、柚皮素等。通过Cytoscape 3.5.1软件构建的PPI网络包含98个节点、1318条边,核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基a(PIK3CA)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等。通过GO及KEGG富集筛选出与冠心病相关的磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等10条核心通路,并采用分子对接方法对结果进行了验证。结论柚皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、松柏苷、槲皮素可能是瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病发挥关键作用的化合物,可能通过作用于PTGS2、PIK3CA、MMP2、VEGFA等靶点对肾素-血管紧张素系统(RAS)、RAS相关蛋白-A(Rap1)、血管内皮生长因子(VEGF)等通路进行调控,而PI3K-Akt可能是瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的核心通路。     

金颜香的本草名物考证研究

目的 通过对金颜香的本草名物进行考证研究,明确金颜香所对应的实物,以利于发挥其在医药学、香文化等方面的价值。方法 研究主要利用明代周嘉胄《香乘》对于金颜香的描述,并结合本草文献如中国药典、《新修本草》等,以及其他文献如《诸蕃志校注》《诸蕃志校释》等,进行相互比较、参证和辨析,从药物性状、产地、文献收录等多个角度分别对金颜香这一进口香药进行考证,探析“金颜香”的名物关系。结果 经文献考证,金颜香应为安息香科植物的干燥树脂,从性状考证表明,中国药典中树脂类药物没药和安息香较符合古籍中对于金颜香的记载,从产地考证可推断古籍中记载的安息香并非安息香科植物的树脂,金颜香既不是古籍中的安息香,也非没药,基本厘清了金颜香、古今安息香三者的关系。结论 金颜香的本草名物存在一定问题,经研究考证基本得以解决。     

滋燥养荣颗粒治疗非小细胞肺癌EGFRIs相关皮肤干燥症阴虚血燥证有效性及安全性的长期随访研究

目的 评估滋燥养荣颗粒对应用表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)治疗的非小细胞肺癌患者出现相关皮肤干燥症的长期疗效及安全性.方法 基于前期临床试验研究对象,即非小细胞肺癌EGFRIs相关皮肤干燥症阴虚血燥证患者66例,其中治疗组与对照组各33例.对照组患者予维生素E乳外用联合安慰剂口服,治疗组患者给予维生素E乳外用联...     

止痒平肤液对表皮生长因子受体抑制剂相关皮损的治疗作用

目的:研究中药止痒平肤液对表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors;EGFRIs)相关皮损的疗效.方法:将BN大鼠分为空白组和吉非替尼组.空白组大鼠不给予干预;吉非替尼组大鼠予以吉非替尼灌胃给药,给药21 d.实验第22天,吉非替尼组大鼠再次进行分组...     

基于“内燥阴伤”探讨滋燥养荣汤改善EGFRIs相关皮肤干燥的理论探讨

皮肤干燥是服用EGFRIs非小细胞肺癌患者的后期主要不良事件,属“内燥”范畴;古方滋燥养荣汤主治“皮肤皴揭、筋燥爪干”,可滋阴养血、润燥止痒,改善EGFRIs相关皮肤干燥。在“内燥阴伤”的中医理论指导下,将EGFRIs相关皮肤干燥的疾病本质“燥”作为锚点,EGFRIs相关皮肤演变终点“皮肤老化”作为表观,滋燥养荣汤中药组成的现代药理研究作为支撑,探讨滋燥养荣汤改善EGFRIs相关皮肤干燥的理论,用于指导临床。     

免疫检查点抑制剂相关Stevens-Johnson综合征一例

本文报道1例经13程替雷利珠单抗治疗肺腺癌的37岁男性患者,使用伏美替尼1个月后出现Stevens-Johnson综合征(SJS),自行服用安罗替尼1天后加重,诊断为SJS,CTCAE分级3级,经激素冲击治疗后1个月内恢复。免疫检查点抑制剂、表皮生长因子抑制剂、多激酶抑制剂均可以引起角质形成细胞凋亡,导致SJS/TEN,其中免疫治疗导致的SJS/TEN病情重、死亡率高,免疫治疗后使用靶向药物会提高严重皮肤不良事件的发生率。在免疫治疗后引入靶向治疗,脱敏可能是必要的。