缬沙坦对糖尿病大鼠脑组织氧化应激及内皮功能的影响

目的探讨缬沙坦对糖尿病大鼠脑组织氧化应激及内皮功能的影响。方法用链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型。24只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、缬沙坦组（缬沙坦40mg·kg-1·d-1）。12W后测定各组体重、血糖，比色法测定脑组织中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性，荧光实时定量RT—PCR检测内皮素（ET-1）mRNA、核因子-KB（NF—KB）mRNA表达。．结果（1）第12周糖尿病组和缬沙坦组体重均明显轻于正常对照组（P〈0.01），血糖在糖尿病组、缬沙坦组明显高于正常对照组（P〈0.01），糖尿病组与缬沙坦组间无显著差异。（2）糖尿病组MDA水平显著高于缬沙坦组和正常对照组（P〈0．01），而NO含量、SOD及GSH-Px活性显著低于缬沙坦组和正常对照组（P〈0．01）。（3）糖尿病组ET-1mRNA和NF-KBmRNA的表达量较正常对照组和缬沙坦组明显增多，缬沙坦组较正常对照组明显增多，较糖尿病组明显减少，各组间均有显著差异（P〈0.01）。结论高糖内环境能促进糖尿病大鼠脑组织氧化应激水平，损害内皮功能，而缬沙坦能通过抑制NF—KB活化，增强抗氧化能力，逆转内皮功能损害，有利于改善脑功能。     

胰岛素抵抗与脑梗死的相关性研究

胰岛素抵抗(IR)是指机体靶器官对胰岛素反应性降低或丧失而引起的血糖、血脂代谢紊乱及细胞膜结构、功能异常。研究证实，IR与冠心病、高血压有关，但其与脑梗死的相关研究报道较少。现总结我们对两者的相关研究资料，进一步探讨脑梗死的病因及治疗方法。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1～7)-MAS-ERK通路的影响

目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(1～7)[Ang(1-7)]-MAS-ERK通路的影响。方法30周龄SHR随机分为SHR组(n=11)、氯沙坦组[氯沙坦灌胃30mg/(kg·d),n=12],以Wistar大鼠(WKY)作正常对照(n=12)。处理12周后,应用放射免疫法检测大鼠血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1～7)[Ang-(1-7)]水平;采用RT-PCR法检测各组大鼠心肌血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和MAS受体mRNA水平;采用Western blot法检测ACE、ACE2和磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)蛋白表达水平。结果用药12周后,氯沙坦组血压明显低于SHR组[(164.3±21.6)比(241.3±24.5)mmHg,P<0.01];SHR组心肌ACE mRNA和蛋白表达水平显著高于WKY组,而ACE2 mRNA和蛋白表达、心肌MAS受体mRNA表达水平明显低于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01);氯沙坦组ACE2 mRNA和蛋白表达、MAS mRNA表达水平高于SHR组(P<0.01),心...     

PD认知功能障碍

PD的主要病理特征是黑质多巴胺能神经元变性死亡和残存神经元内路易小体（Levy body）形成。不仅有严重的运动功能障碍，认知障碍也很突出。研究发现，50％的早期PD患者有轻度认知障碍，约30％的PD患者后期有痴呆。痴呆可能成为后期PD患者的主要症状。     

青年脑卒中

青年脑卒中是指45岁以下成人发生的脑卒中,西方国家及国内报道的比例分别为5%和13.44%.在35～45岁青年人群中,男性脑卒中发病率为(18～142)/10万,女性为(23～95)/10万.青年脑卒中发病率的地区差异较大,可能与居住环境、生活习惯和遗传因素有关.现分析其病因、危险因素及处理和预后.     

胰岛素受体基因多态性与脑梗死发病关系的研究

用聚合酶链反应—限制性片段多态性技术（PCR）检测35例脑梗死患者（脑梗死组）和25例同期健康查体者（对照组）的胰岛素受体基因17外显子1058位点多态性，并测定75g葡萄糖负荷后的糖耐量、胰岛素水平。结果脑梗死组胰岛素受体基因17外显子多态性出现频率（40％）明显高于对照组（12％）；非肥胖者出现频率（66．7％）明显高于肥胖者（20％）。肥胖者空腹血糖及75g葡萄糖负荷后30、60和120min血糖、胰岛素水平均明显高于非肥胖者。认为胰岛素受体基因多态性（C-T）与脑梗死发病有关；胰岛素受体1058位基因可能是脑梗死的易感基因。     

急性脑梗死患者血小板形态、血脂及血液流变学检测的临床意义

急性脑梗死系脑供血障碍所致，主要病理变化为脑组织缺氧、坏死、软化，进而形成梗死灶。本文对62例急性脑梗死患者的血脂、血液流变学及血小板形态变化进行了观察，旨在为脑梗死的防治提供依据。     

柿叶提取物对HEK293-APPswe 转基因细胞模型的抗氧化作用及对Nrf2 / HO-1 途径的影响

目的:观察柿叶提取物(PLE)对阿尔茨海默病细胞模型HEK293-APPswe(20E2)的抗氧化应激的影响,并从 核因子E2 相关因子2(Nrf2) / 血红素加氧酶1(HO鄄1)信号通路研究其作用机制。方法:Western blot 检测APP 蛋白表达水平, ELISA 检测各组细胞上清Aβ_1-40 的量,确定细胞模型是否建立成功。用CCK-8 检测不同浓度的柿叶提取物对细胞活性的影 响,选定干预最佳浓度。设分组:SH-SY5Y 为空白对照组(NC 组),20E2 为模型组(20E2 组),用柿叶提取物干预为加药组 (20E2+PLE 组)。DCFH-DA 荧光探针检测各组细胞内ROS 的变化,ELISA 检测各组细胞上清Aβ_1-42的量,Western blot 检测胞 核、胞浆Nrf2 和全细胞HO鄄1 蛋白的表达水平变化。结果:与模型组相比,加药组ROS 表达减少,细胞外Aβ_1-42浓度降低,细胞 核内Nrf2 表达增多, HO-1 蛋白含量增加。结论:柿叶提取物能有效降低模型组氧化应激的水平,可能是通过降低Aβ_1-42的聚 集,激活Nrf2/ HO-1 信号途径,促进Nrf2 合成和核转位,从而促进下游抗氧化蛋白HO鄄1 的表达来减弱氧化应激的损伤。     

托吡酯预防偏头痛疗效观察

将94例偏头痛患者随机分为A组23例、B组34例、C组19例和D组18例,A、B、C组均口服托吡酯,初始量50mg/d,每周增加25mg/d,三组维持量分别为75、100和200mg/d,均连用3个月;D组口服安慰剂。观察四组用药后偏头痛发作频率、每次发作持续时间、疼痛程度变化及不良反应。结果A、B、C组疗效均优于D组（P〈0.01）;A、B组出现轻度记忆力减退、体质量减轻、头晕、嗜睡、恶心、少汗、疲劳以及烦躁不安等,C组出现明显上述不良反应且2例并肝功能异常。认为托吡醅75mg/d或100mg/d预防偏头痛疗效显著、安全性高。     

柿叶黄酮类化合物对D-半乳糖致衰老小鼠的抗炎抗氧化神经保护作用

 目的  探讨柿叶中黄酮类提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠行为学、脑内氧化应激及炎性机制的影响。方法  40只雄性昆明小鼠,随机分为正常对照组(NC组)、模型组(D-gal组)、柿叶黄酮低剂量组(D-gal+F40组)、柿叶黄酮高剂量组(D-gal+F80组)。D-gal组及柿叶黄酮治疗组于颈背部皮下注射D-半乳糖100 mg·kg-1·d-1,连续用药60天建立衰老模型,D-gal+F40组和D-gal+F80组分别以40、80 mg·kg-1·d-1 的柿叶黄酮提取物灌胃干预。NC组与D-gal组以同样方法给予等体积生理盐水。应用Morris水迷宫试验测试各组小鼠逃避潜伏期(escape latency,EL)及穿越平台次数;试剂盒测定小鼠脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)及免疫组织化学方法检测脑组织炎性因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及白介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)的表达。结果  与NC组相比,D-gal组衰老小鼠EL延长、穿越平台次数减少;脑内氧化应激及炎性因子水平显著升高。D-gal+F40组和D-gal+F80组较D-gal组EL明显降低、穿越平台次数显著增加;脑组织SOD、GSH-Px活性升高,MDA含量降低;同时炎性因子TNF-α和IL-1β的表达减少。结论  柿叶黄酮类化合物能够明显改善亚急性衰老小鼠学习记忆能力,提高脑组织的抗氧化能力,降低脑内炎症水平,具有延缓脑衰老的作用。