莫西沙星前药的合成及其体内外抗菌活性

分别以N-叔丁氧羰基氨基酸和莫西沙星为原料，经缩合、脱氨基保护基、中和得到8种含有氨基酰基的前药，按同样程序，还得到了2种含有二肽的前药。测定了10种莫西沙星前药及对照药对20株临床分离的革兰氏阳性菌的最小抑菌浓度以及对小鼠腹腔感染金黄色葡萄球菌01193和肺炎链球菌01182的体内保护疗效，结果表明，10种前药的体内外抗菌活性均低于左氧氟沙星和盐酸莫西沙星。     

氟喹诺酮类抗菌药的安全性

氟喹诺酮是目前广泛用于临床对付多种感染性疾病的一类安全性相对较高的抗菌药，其常见的不良反应(胃肠道紊乱、中枢神经系统反应、皮肤反应和药物相互作用等)程度轻微且具有可逆性。某些品种因上市后经大规模使用逐渐出现严重的毒副作用而撤出市场或被严格限制使用。对此应该引起人们的高度重视。本文根据瑚mI皿iE搜索1980年以来所有涉及氟喹诺酮安全性的二百多篇文献以及近期9篇会议报道对这类药物，特别是目前临床上使用的品种的安全性进行了综述，以达到安全有效的合理用药之目的。     

抗结核病新药及新治疗方案研究进展

近40年来，四药联合方案（异烟肼＋利福平＋吡嗪酰胺＋乙胺丁醇）对于结核病（TB）的治疗与控制发挥了重要作用，但TB目前仍是一种死亡率很高的传染性疾病，尤其是发病率逐年增加的耐多药（MDR）TB和广泛耐药（XDR）TB对人类健康构成了重大威胁。研发疗效更强、疗程更短、毒性更小的抗TB新药／新治疗方案及其相应的评价方法已迫在眉睫。本文对目前TB的治疗方案、抗TB新药、处于临床研究阶段的新治疗方案以及替代生物标志物等方面的最新研究进展进行较系统的综述。     

氟喹诺酮在治疗腹内感染中的应用

腹腔内感染能够导致严重疾患甚至死亡,而氟喹诺酮类是临床上对付这类感染的常用药物.6项非随机前瞻性临床研究结果显示,用氟喹诺酮类药物治疗腹腔内感染的临床成功率为77%～94%.10项随机对照试验对氟喹诺酮与其他常用疗法(主要是β-内酰胺类)治疗腹内感染进行了研究,除在其中2项随机对照研究中氟喹诺酮组的临床成功率在统计学上明显高于对照组外,其余8项研究中2个治疗组的临床成功率、细菌清除率、死亡率以及因毒性而撤出研究的患者比例基本相当.总之,氟喹诺酮类是临床上对付腹内感染的一类有效而且相对安全的抗菌剂.     

异搏定治疗脑卒中后尿失禁的临床观察

脑卒中，尤其多发性脑梗塞、多次脑出血后，除偏瘫、语言障碍，智力减退外，尿失禁或合并大便失禁非常多见，给病人带来极大的不便，治疗缺乏有效药物。我院一九九0年四月开始用异搏定治疗脑卒中后尿失禁的临床研究，获得较满意的疗效，报告如下。1对象与方法1．1病倒入选标准1．脑卒中的诊断经CT证实，所有病人均有不何程度的偏瘫及语言障碍；2．病程均在发病后半月以上；3，临床上符合典型的无抑制性膀肥的特点：尿频、尿急、尿失禁，排尿速度快；4．尿失禁持续一周以上；5．根据临床特点，尿化验，B超等排除其他原因的失禁如尿路感染、…     

克林沙星合成路线图解

克林沙星合成路线图解ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＣＬＩＮＡＦＬＯＸＡＣＩＮ刘明亮郭惠元＊（中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京１０００５０）ＬＩＵＭｉｎｇ－Ｌｉａｎｇ，ＧＵＯＨｕｉ－Ｙｕａｎ＊（Ｉｎｓｔｉｔ...     

新型碘造影剂STL-02的合成

目的:合成5-(N-甲基乙酰氨基)-N-甲基-N-(2-羟基乙基)-N’-(2,3-二羟基正丙基)-2,4,6-三碘-1,3-间苯二甲酰胺(STL-02)。方法:以3-氨基-5-(2,3-二羟基正丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酸为原料,依次经乙酰化、酰氯化、胺解、酯水解和甲基化等5步反应得到STL-02。结果:STL-02的结构经1H-NMR和MS确证,HPLC归一化法纯度≥98%。结论:STL-02值得进一步进行安全性评价。     

细菌拓扑异构酶抑制剂研究进展

喹诺酮是目前临床上广泛使用的一类广谱、高效、低毒性的一线抗感染化疗药物,主要用于治疗由细菌感染引起的消化道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。但由于不合理用药,细菌对这类药物的耐药性不断增加,因此,寻找能够克服细菌耐药性的更具特点的新型拓扑异构酶抑制剂已成为抗菌领域的研究重点之一。经过药物化学家的孜孜探索,近年来已发现若干类新型拓扑异构酶抑制剂,其中喹诺酮类似物异噻唑喹诺酮和喹唑啉二酮在克服耐药性方面极具潜力,而喹诺酮与其它抗菌剂如利福霉素和唾唑烷酮形成的杂合体药物在对付喹诺酮耐药菌以及对二者均耐药的细菌感染方面可能大有作为。除已知的香豆素类抑制剂外,以拓扑异构酶中的非喹诺酮键合区为作用靶点的新型抑制剂不断涌现,其中喹啉类抑制剂的体内外活性和治疗效果均令人满意,而具有双重作用机制的苯并咪唑及吡唑类抑制剂对耐药菌虽然具有优秀的体外活性,但其体内活性并不理想。此外,筛选技术的不断改进以及高通量筛选技术的广泛应用也为进一步寻找新到的拓扑异构酶抑制剂带来更多的希望。     

吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟 二盐酸盐的合成方法改进

目的 合成抗菌药吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟二盐酸盐。方法 以甘氨酸乙酯盐酸盐为原料,依次经加成、BOC保护氨基、Dieckmann环化、NaBH4还原羰基、LiAlH4还原氰基、BOC保护氨甲基、氧化、肟化、脱BOC保护等9步反应制得目标化合物。结果与结论 合成的目标化合物经1H-NMR和MS谱确证结构,总收率由25.8%提高至39.6%。该合成工艺省去了文献方法中对中间体4和6的柱色谱分离,不经纯化直接用于下步反应,简化了操作步骤。