槲皮素通过TGF β1/Smad3信号通路改善慢性心衰大鼠心肌纤维化

目的观察槲皮素对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用,探讨TGF β1/Smad3信号通路在其中的作用机制。方法 SD大鼠45只,采用随机数字表法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心力衰竭模型组(CHF组)和槲皮素干预组(Qu组);采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型,Qu组予以槲皮素100mg/kg灌胃,余组予以等量生理盐水,连续给药8w,超声心动图观察各组大鼠心脏结构参数,HE染色、Masson染色观察各组大鼠心脏组织病理学变化,Western blot、qPCR法检测心脏组织中TGF β1/Smad3信号通路相关因子collagen I、collagenIII、TGF-β1、smad3、p-smad3表达情况。结果槲皮素可以改善心衰大鼠心功能,大鼠LVDD、LVDS明显降低,LVEF、LVFS明显升高,Qu组大鼠心肌细胞肿胀明显改善,排列较规则,结构较完整,仅见少量炎性细胞浸润及胶原纤维蛋白沉积,纤维化程度明显减轻。同时,槲皮素可下调心衰大鼠心脏心脏组织中TGF-β1、Smad3、p-smad3、collagen I、collagen III表达水平。结论槲皮素明显改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,减轻大鼠心室重构及心肌细胞损伤,与调控TGF β1/Smad3信号通路相关。     

丹皮酚调控miR-21对骨癌痛大鼠的镇痛作用及对MAPK信号通路的影响

目的 探讨丹皮酚(Paeonol)对骨癌痛大鼠的镇痛作用及其可能作用机制.方法 通过左后肢胫骨注射Walker256乳腺癌细胞悬液的方法建立大鼠骨癌痛模型.观察各组大鼠机械缩足反射阈值变化;qPCR检测各组大鼠脊髓处miR-21表达情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠脊髓中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1 β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;Western blot检测各组大鼠脊髓中p-JNK、JNK、p-ERK、ERK、p-p38和p38蛋白表达.结果 丹皮酚能明显升高骨癌痛大鼠机械缩足反射阈值,抑制骨癌痛大鼠脊髓处miR-21的表达,同时抑制炎症因子TNF-α、IL-1 β及IL-6的释放,抑制大鼠脊髓中p38、p-JNK和p-ERK蛋白表达(P＜0.05).miR-21抑制剂协同丹皮酚升高骨癌痛大鼠机械缩足反射阈值,抑制了炎症因子的释放以及MAPK信号通路的活化,而miR-21模拟剂能逆转丹皮酚的上述作用.结论 丹皮酚可能通过抑制炎症因子释放缓解乳腺癌转型诱导的骨癌痛,其作用机制可能与抑制miR-21的表达进而抑制MAPK信号通路的活化有关.