吸入一氧化氮对放射性肺纤维化中细胞因子及丝裂原物质变化的影响

观察了吸入NO对放射性肺纤维化中细胞因子及丝裂原物质表达变化的影响 ,以期对NO防治肺纤维化的可能机理进行探讨。6 0 Coγ射线照射Wistar大鼠建立放射性间质肺炎模型 ,分别在照射前 1d (B和C组 )以及照射后一个月 (D和E组 )开始吸入NO ,NO吸入浓度分别为2 0 μg·g- 1(B和D组 )和 1.0× 10 - 5μg·g- 1(C和E组 )。分别于照射后 1d、1周、1个月、3个月和 6个月取材应用免疫组化、原位杂交等方法检测TGFβ、ET - 1mRNA及其蛋白和TNFα、AII蛋白表达情况。结果表明 ,照射后大鼠肺脏TGFβ、ET - 1mRNA及其蛋白和TNFα、AII蛋白表达明显增强 ,照射前开始吸入NO组与正常大鼠相比前述各指标表达增强 ,但低于其它组。表明TGFβ、TNFα、ET - 1和AII均参与了放射性肺纤维化的病理发展过程 ,吸入NO可抑制上述因子的过度表达 ,从而减轻炎症 ,延缓和抑制肺纤维化的发展     

MMP1、TIMP1在放射复合伤口愈合过程中的表达及对伤口愈合过程的影响(英文)

利用放射复合伤口动物模型，动态观察伤口愈合过程中MMP1，TIMP1 mRNA转录及蛋白表达的变化及基对伤口愈合和组织改建的影响。结果显示：25Gy(γ射线）局部照射对伤口愈合有明显的损害作用，照射组伤口较对照组延迟6d愈合。在伤口愈合的炎症期和肉芽组织生长期，照射组新生表皮细胞中MMP1表达与对照组相近，在后期，随着照射组伤口愈合的延迟其表达相对较高。在伤后3-14d，TIMP1在对照组新生表皮细胞中呈弱阳性，表皮覆盖后呈阴性，而在照射组表皮覆盖前呈阴性或弱阳性。MMP1与TIMP1在照射组肉芽组织成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞中表达较对照组明显降低，在愈合后期因辐射所致伤口愈合的延迟其表达时相拖后。结果表明：辐射所致MMP1与TIMP1在伤口肉芽组织中表达明显降低，直接影响迁移、血管形成和瘢痕组织形成等病理过程，是辐射影响伤口愈合的重要机制之一。     

大鼠放射性皮肤溃疡组织中c-Fos、Rb蛋白表达研究

为研究大鼠放射性溃疡组织中ｃ－Ｆｏｓ、Ｒｂ表达。采用１４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行局部照射（γ射线）制备放射性皮肤溃疡动物模型,观察病变１年,然后采用ｃ－Ｆｏｓ、Ｒｂ多克隆抗体及免疫组化方法检测溃疡组织中ｃ－Ｆｏｓ、Ｒｂ的表达情况。结果表明：ｃ－Ｆｏｓ、Ｒｂ的表达阳性率分别为４５．８％（３３／７２）、６３．９％（４６／７２）,两者阳性部位主要见于增生肥大的鳞状上皮细胞胞核、增生的间质成纤维细胞胞质及     

致死剂量辐射诱导小鼠骨髓细胞凋亡特征的研究

经＾６０Ｃｏ γ射线以不同剂量全射照射２１３只ＬＡＣＡ小鼠,于照射后４周内分批 杀,将骨髓标本分别进行Ｈ．Ｅ染色,半薄及超薄切片,并通过原位末端标记和ＤＮＡ交电泳观察其生化特性。结果表明：射后６ｈ,各一组小鼠骨髓造血细胞出现凋亡明显增多,且剂量赵大,凋亡细胞越多。凋亡的细胞形态上表现为染色质深度缩、边移,呈半月型,环状或不规则状,核碎片喜讯发小体形成,电泳下可见ＤＮＡ梯状图谱。在２．５～７．０Ｇ６     

中子和γ射线照射对小鼠骨髓造血细胞死亡方式的探讨

为探讨中子和γ射线照射后小鼠骨髓造血细胞的死亡方式及其意义,采用不同剂量中子和60Co γ射线全身照射350只BALB/c小鼠,通过光镜、电镜、流式细胞术、原位末端标记和DNA凝胶电泳等观察造血细胞凋亡与坏死情况.研究发现,中子照射后小鼠骨髓中坏死和凋亡的造血细胞均明显增多,5.5Gy组以坏死为主,而γ射线照射后则以凋亡为主,且呈剂量相关性.凋亡的细胞表现为核染色质浓缩、边移,呈半月型、环状或不规则状,凋亡小体形成,电泳下见DNA梯状图谱.坏死的细胞表现为核肿胀、溶解,线粒体膜、核膜等膜性结构破坏.2.5-5.5Gy中子及5.5-12Gyγ射线照射可使骨髓造血细胞死亡方式不同:中子照射以凋亡与坏死并存,5.5Gy组以坏死为主;而γ射线照射则以凋亡为主.     

Smad3、Smad4和Smad7在大鼠放射性肺纤维化中的表达及意义

探讨转化生长因子β(Transforming growth factorβ TGFβ)的Smad信号转导通路中信号蛋白Smad3、Smad4和Smad7在大鼠放射性肺纤维化中的变化及其意义。采用25Gy^60Coγ射线全胸照射二级雄性Wistar大鼠60只,建立大鼠放射性肺纤维化模型,分别于照射后1天、1周、1月及3月活杀后取材并进行肺泡巨噬细胞的分离培养,采用免疫组化SP法检测信号蛋白Smad3、Smad4和Smad7的表达变化。正常肺组织中较大血管内皮细胞及平滑肌细胞胞浆中存在Smad3、Smad4、Smad7蛋白弱阳性表达,Smad4在支气管上皮细胞胞浆也有阳性表达;照射后l天,上述3种蛋白在部分肺泡上皮细胞和部分巨噬细胞胞浆出现阳性表达;照射后l周及1月,Smad4蛋白在肺间质内纤维／成纤维细胞胞浆也出现阳性表达;照射后3m,Smad4蛋白在部分肺泡上皮、巨噬细胞、成纤维／纤维细胞胞核出现阳性表达。信号蛋白Smad3、Smad4、Smad7主要表达于放射性肺纤维化发生发展相关的靶细胞和效应细胞,包括部分肺泡上皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞、支气管上皮细胞,并呈一定时相性动态分布,证明TGFβ的Smad信号通路在放射性肺纤维化中起调节作用。     

单纯创伤和照射复合创伤愈合过程中成纤维细胞的病理学及超微结构特点

探讨了局部照射对伤口愈合过程中成纤维细胞(Fibroblast，Fb)长消规律、形态学及超微结构的影响。将156只Wistar大鼠随机分为单纯创伤组(对照组)和照射复合创伤组(照射组)，采用光镜、电镜和免疫组化方法研究两组伤口愈合中成纤维细胞病理变化、超微结构及α-actin表达。结果表明，对照组伤口成纤维细胞数量于伤后1-10d呈进行性增加，伤后lOd达高峰，照射组成纤维细胞数量于伤后1-15d较对照组减少且高峰后移，伤后15d达高峰。依据超微结构特点成纤维细胞分为过渡型、增殖型、合成分泌旺盛型、肌成纤维细胞型、转归型和凋亡型六种类型。在伤愈不同时期各种类型分布不同，照射组各型成纤维细胞出现滞后，尤其是合成分泌旺盛型和肌成纤维细胞型，并出现畸形成纤维细胞。后者细胞大小形态各异，内质网高度扩张，高尔基体和微丝束减少等。照射抑制伤口成纤维细胞增殖，使各型成纤维细胞出现滞后，并使成纤维细胞形态发生变化，出现特有的畸形成纤维细胞。     

小鼠脾淋巴细胞辐射死亡与凋亡之间的关系

探讨细胞凋亡在小鼠脾脏辐射损伤与重建中的作用及其机制,为急性放射病的防治提供依据.用原位末端标记、DNA电泳和免疫组化技术观察经2～8Gy不同剂量γ射线整体照射后,小鼠脾脏淋巴细胞凋亡的动态变化过程和Bax、Bcl-2蛋白在其中的作用.结果表明,(1)照射后早期淋巴细胞凋亡率迅速增加,如6Gy照射后4h和1d凋亡率分别为对照值的4.9和9.7倍;凋亡率还随照射剂量的增加而迅速升高,照射后8h当照射剂量为2、4、6、8Gy时,凋亡率分别为对照值的3.7、5.4、6.2和8.3倍.(2)透射电镜观察表明,6Gyγ-线照射后,小鼠脾脏淋巴细胞出现早、中、晚期典型凋亡细胞的形态学特征.DNA凝胶电泳显示6Gy照射后4和6h,脾脏淋巴细胞出现特征的DNA梯形谱;末端标记法显示6Gy照射后4h凋亡率约为照前值的3.4倍.(3)照射后Bax、Bcl-2蛋白的异常表达证实两者在淋巴细胞凋亡的调控中起重要作用.细胞凋亡参与了小鼠脾脏辐射损伤与修复的全过程,Bax和Bcl-2蛋白对淋巴细胞凋亡的调控起重要作用.     

大鼠放射性皮肤溃疡组织中p53,MDM2蛋白高表达病理研究

研究大鼠放射性皮肤溃疡组织中ｐ５３,ＭＤＭ２表达。采用１４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行局部照射制备放射性皮肤溃疡动物模型,观察病变一年,然后采用ｐ５３（Ｇｏａｔ）,ＭＤＭ２（兔）多克隆抗体和ＳＰ免疫级化方法检测皮肤溃疡组织中ｐ５３,ＭＤＭ２的表达情况。结果表明,ｐ５３,ＭＤＭ２的高表达阳性率分别为９．７％（７／７２）、１９．４（１４／７２）,两者阳性部位主要见于增生肥大鳞状上皮细胞核、间质成纤维细胞及     

重组人IL-11对中子照射小鼠骨髓损伤防治作用及机制研究

探讨了致死性中子辐射后重组人白介素11（Recombinant human interleukin-11，rhIL-11）对小鼠骨髓损伤的防治作用及其机制。采用二级雄性BALB／c小鼠96只，分别于4．0Gy中子全身照射前3d或后3d皮下注射rhIL-11，于照射后6h、1d和2d活杀取材，计数外周血和骨髓有核细胞。采用核仁组成区嗜银蛋白（Argyrophilic of Nucleaolar organizer regins，AgNOR）染色检测骨髓细胞核嗜银蛋白含量、流式细胞术和DNA凝胶电泳检测骨髓细胞凋亡、免疫组化染色检测IL-11受体α及gP130的表达。结果表明，照射前应用IL—11对4．0Gy中子，照射后小鼠外周血白细胞和血小板降低有一定抑制作用，而照射后应用IL—11则对白细胞、红细胞、血小板以及骨髓有核细胞降低均有一定抑制作用；照射前及照射后用药组对细胞凋亡未见明显影响，而与单纯对照组比较，用药组、AgNOR含量增多，IL-11Rα及gp130表达均明显增强。说明IL-11可能通过受体α及gp130信号通路，促进损伤后造血功能恢复，从而发挥其对骨髓辐射损伤的防治作用。