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O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)是一种重要的DNA修复酶,AGT在保护正常细胞DNA不受烷化剂损伤的同时,也能够修复抗癌烷化剂对肿瘤细胞DNA的损伤,进而导致抗肿瘤药物的耐药性。设计合成了一类具有肿瘤低氧靶向性的AGT抑制剂,合成化合物能够特异性地在肿瘤低氧环境中被还原,释放AGT抑制剂——O~6-3-氨基苄基鸟嘌呤(ABG);而在常氧条件下不能被激活,不能发挥AGT抑制作用。因此,合成化合物可与氯乙基亚硝基脲等烷化剂联合用药,通过靶向性地抑制肿瘤低氧区域中AGT的活性,提高肿瘤细胞对抗癌烷化剂的敏感性。设计合成了4种以偶氮甲苯衍生物为低氧激活基团的O~6-烷基鸟嘌呤衍生物。经过体外实验模拟实体瘤中的低氧环境,确证了4种化合物均能够选择性地在低氧条件下被还原为AGT抑制剂——ABG; 4种目标化合物的还原活性为:(E)-6-((3-((4-(二丙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(二乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(甲基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺,为开发新型靶向性抗肿瘤药物以及设计高效低毒的联合用药策略提供了新的思路。 相似文献
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一直以来,中小城市公路入口空间存在着土地利用无序、环境面貌杂乱等问题,对城市形象造成了严重影响。文章在解析现代城市入口概念的基础上,从营造城市入口意象的角度出发,结合舞钢市武功社区规划实践案例,从空间利用、空间序列、空间界面这三个方面探讨中小城市现代公路城市入口地段的社区规划,提出整合城市意象要素的规划策略和手法,以期为同类型城市入口地段的社区规划提供参考。 相似文献
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高温超导输电技术的应用 总被引:6,自引:2,他引:4
介绍高温超导(HTS)输电技术的基本原理、主要优势及其冷介质同轴设计和热介质设计的特征与比较。重点介绍Pirelli公司50m长、400MVA HTS原理电缆的研制过程和美国南方导线公司为大型制造厂安装的30m长,12.5kV的HTS电缆供电系统。 相似文献
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在Internet日益红火的今天,相信你早已赶上了这趟快车。但是,你一定为上网的速度烦恼过。那么,你是不是梦想过享受专线的速度,建一个属于自己的网站,付出合理的费用呢?怎么样,心动了吧!跟我来,去看看三网合一给我们带来的福音——宽带高速信息网。 原理篇 所谓“三网”,指的是电话网、有线电视网、计算机的Internet网,目前中国的计算机网实际是架构在电话线上,而不是独立存在的,所以“三网合一”中的三网从物理结构上说,实际只有两网。由于我 相似文献
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