川芎嗪硫化氢供体衍生物的设计、合成及其抗血小板聚集活性研究

依据药物化学中的活性拼接和生物电子等排原理,以4-羟基苯乙酮和川芎嗪为原料,经取代、环化、氧化、酯化、醚化等反应,合成了3个川芎嗪硫化氢供体衍生物,其结构经~1HNMR、~(13)CNMR和HR-MS确证。并采用Born比浊法初步测试了衍生物的体外抗血小板凝集活性,结果表明4-(3-硫代-3H-1,2-二硫杂环戊烯-5-基)苯基-3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲酸酯对二磷酸腺苷(ADP)诱导的体外血小板聚集的抑制率IC_(50)为1.16 mmol/L,优于阳性对照物川芎嗪、丁苯酞、依达拉奉和阿司匹林,是值得进一步研究的治疗心脑血管疾病的候选化合物。     

7-苄基-1,7-二氮螺[4.4]壬烷-1-羧酸叔丁酯的合成

以N-Boc-DL-脯氨酸甲酯为起始原料,先后经α-取代、NaBH_4-CaCl_2还原、IBX氧化、鲍奇还原胺化、环合等5步反应得到目标化合物,总收率为44.5%,其结构经~1HNMR和HR-MS确证。该方法合成路线短、条件温和、原料成本低、操作简单,比较适合较大规模的中间体制备。