大蒜素抑制人急性早幼粒白血病细胞生长的体外实验

本实验采用体外直接杀伤测定法，荧光偏振技术，ＭＴＴ比色分析法，ＤＮＡ合成的［３Ｈ］－ＴｄＲ掺入法，微量量热法五种测定技术从细胞膜流动性改变、线粒体功能，ＤＮＡ合成速率、细胞总代谢率变化等细胞和分子生物学方面的变化研究大蒜素对ＨＬ－６０细胞的作用，结果表明，大蒜对对ＨＬ－６０细胞的增殖有抑制作用，高浓度（＞３０ｍｇ／Ｌ）时还有较明显的直接杀伤作用。     

黑皮质素受体4激动剂研究进展

分布在中枢神经系统的黑皮质素受体4（melanocortin receptor 4,MC4R）具有控制食欲、调节体脂平衡以及改变性行为等作用，其激动剂可用于肥胖和性功能障碍的治疗。本文综述了MC4R肽类和非肽类激动剂的研究进展。     

糖肽的化学合成研究进展

糖蛋白在生命活动中扮演着重要的角色,如细胞信号识别、神经调控、细胞间的信息传达及免疫调节等,因此引起了人们的广泛关注。糖肽是位于糖蛋白核心结构区域的由糖基与氨基酸或多肽链以共价键相连而形成的缀合物。含有糖肽的物质与糖蛋白相比,具有多种相似的重要生物功能,同时又没有糖蛋白巨大的分子量和复杂的结构,因此成为研究糖蛋白的重要模型。目前,糖肽合成技术已发展为生化学家探索研究并明确解释糖蛋白科学中相关问题的有利工具,成为目前化学合成领域的研究热点之一。本文综述了近年来在糖肽化学合成方面的研究进展,主要包括天然常见的N-连接糖肽和O-连接糖肽以及不常见的C-连接糖肽和S-连接糖肽的合成,并对糖肽合成的策略,即直线型合成法、汇聚式合成法、直线－汇聚混合法和自然连接合成法进行了简述与评价。     

新型肽类化合物对内皮素受体的拮抗作用及其心血管药理活性的评价

目的评价新型肽类化合物的内皮素受体拮抗活性及其心血管药理活性。方法离体血管环实验及在体心功能实验。结果该类化合物能剂量依赖性地抑制内皮素诱发的大鼠主动脉血管条的收缩,对正常血压大鼠的血压、心率及心功能无显著影响。在脑卒中易感型自发性高血压大鼠上40,43和44号化合物po引起血压显著下降。结论该类化合物具有拮抗内皮素的药理学作用,对正常血压大鼠的血压、心率及心功能均无显著影响,部分化合物可使脑卒中易感型自发性高血压大鼠血压下降,在心脑血管疾病中可能有潜在的应用价值。     

新型内皮素受体六肽拮抗剂的设计合成及其生物活性

以内皮素-1(endothelin-1,ET-1)羟基末端六肽(His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp)为模板,应用D型芳香性非天然氨基酸替代六肽结构中His残基进行结构设计,利用固相肽合成技术合成新型ET受体肽类拮抗剂,得到12个新六肽化合物,对所得化合物进行损坏抗ET-1收缩大鼠胸总动脉的活性研究,其中C-1,C-3,C-5,C-7,C-8,C-11等6个化合物在10^-9mol/L浓度水平表现出明显的拮抗活性.     

新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究

目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10～100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%～45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。     

新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法贴壁原代培养的PASMCs分为4组:常氧组(氧浓度21%),低氧组(氧浓度2%),低氧 BQ-485组(BQ-485的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L),低氧 ETP-508组(ETP-508的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)。4组细胞均分别培养24、48、72h后,采用MTT法(波长492nm)检测BQ-485和ETP-508对PASMCs增殖的影响。按上述分组培养细胞48h,采用流式细胞仪测定细胞周期;放免法测定培养上清液中内皮素-1(ET-1)的含量。结果24h时各实验组A值差异不明显;48h时低氧组A值明显增加(P<0.01),低氧 BQ-485组、低氧 ETP-508组在10-8、10-7、10-6mol/L时A值下降,与低氧组比较有统计学意义(P<0.01);72h时低氧组A值仍高于常氧组,但较48h时略下降(P<0.05)。48h时低氧组G2、S期细胞比率、DNA合成增加,与常氧组比较有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与低氧组比较,低氧 BQ-485组、低氧 ETP-508组G2、S期细胞比率下降(P<0.05),G1期细胞增多(P<0.05),DNA合成减少。48h时低氧组ET-1水平增高(P<0.01),给予BQ-485、ETP-508后ET-1水平降低,10-7mol/L BQ-485、10-9mol/L ETP-508可明显降低ET-1水平(P<0.01)。结论ETP-508作为一种新型内皮素受体拮抗剂能抑制低氧培养PASMCs的增殖,减少ET-1的生成,且其作用较BQ-485强。     

正相手性高效液相色谱法拆分卤代苯丙氨酸衍生物

目的:建立手性固定相正相高效液相色谱法拆分首次报道合成的 D、L-苯丙氨酸衍生物的光学异构体。方法:采用 O,L′-二(3,5-二甲基苯甲酰)-N,N′-二烯丙基-L-酒石酸肼(KR100-CHI-I DMB)手性色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为正己烷-无水乙醇-三氟醋酸(100:10:0.4),流速:0.5 mL·min~(-1),检测波长:220 nm。结果:除2,5-二氯-苯丙氨酸外的3对 D、L-卤代苯丙氨酸光学异构体得到了分离,并用建立的分离方法对酶拆分得到的卤代苯丙氨酸进行了纯度检查。结论:方法简单、灵敏,可用于检查卤代苯丙氨酸的纯度。     

N-(反式-4-异丙基环己甲酰基)-β-苯环取代苯丙氨酸类化合物的合成及降血糖活性研究

目的 寻找并合成新的具有降血糖活性的高效、安全的苯丙氨酸类化合物。方法 以那格列奈为先导化合物，设计并合成22个新的苯丙氨酸类化合物，用IR、^1H-NMR、UV和元素分析确定其结构；并在小鼠体内初步评价了这些化合物的降血糖活性。结果 合成22个新化合物(1～22)，经初步评价，其中4个化合物有降血糖作用。结论 化合物3，7，8，14有明显的降血糖活性，其中化合物3的降血糖活性与对照药那格列奈相当，值得进一步的研究。