T淋巴细胞亚群及Th1/Th2细胞因子谱早期鉴别细菌尿源性脓毒症

目的探究尿源性脓毒症患者T淋巴细胞亚群及辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞亚群细胞因子谱水平变化及其对革兰阳性菌、革兰阴性菌的鉴别价值。方法选择2015年2月-2020年3月遵义医科大学附属医院收治的98例尿源性脓毒症患者、80例常规泌尿系统感染患者及100名查体的健康志愿者作为研究对象,分别纳入脓毒症组、局部感染组、对照组。对脓毒症组患者进行病原菌分析,检测T淋巴细胞亚群比例及白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子水平。结果入组脓毒症患者中,革兰阴性菌引起的尿源性脓毒症患者共53例(检出革兰阴性菌53株),以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌为主;革兰阳性菌引起的尿源性脓毒症患者共45例(检出革兰阳性菌45株),以表皮葡萄球菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌为主。脓毒症组患者CD₃⁺T淋巴细胞亚群比例、CD₄⁺T淋巴细胞亚群比例、CD₄⁺/CD₈⁺分别为(59.84±7.41)%、(34.84±5.26)%、(1.42±0.65),低于局部感染组、对照组,而IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ分别为2.69(0.98,16.23)pg/ml、2.49(0.74,22.74)pg/ml、88.41(10.24,188.52)pg/ml、25.63(1.74,74.15)pg/ml、3.25(1.01,16.96)pg/ml、7.11(1.22,15.63)pg/ml,高于局部感染组、对照组(P<0.05)。革兰阳性菌感染患者CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺分别为(64.15±4.71)%、(37.41±5.41)%、(1.53±0.34),高于革兰阴性菌感染患者,IL-6、IL-10、TNF-α分别为70.12(15.26,152.37)pg/ml、10.89(2.22,35.96)pg/ml、2.88(1.01,15.27)pg/ml,低于革兰阴性菌感染患者(P<0.05)。CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺、IL-6、IL-10等指标鉴别革兰阳性菌感染及革兰阴性菌感染的曲线下面积分别为0.651、0.681、0.656、0.769、0.758,当截点值为61.70%、35.10%、1.47、77.41 pg/ml、17.16 pg/ml时约登指数最大。结论尿源性脓毒症患者存在T细胞亚群及Th1/Th2细胞因子谱水平的失衡,且革兰阳性菌及革兰阴性菌脓毒症患者存在一定差异,临床可根据这些指标进行早期诊断及病原菌类型的鉴别。     

抗肿瘤药物作用的新靶点:内皮素系统

综述内皮素系统在肿瘤发生和发展中的作用机制 ,并介绍若干用于肿瘤治疗的内皮素受体拮抗剂。内皮素系统包括内皮素 (ET -1、ET -2、ET- 3)、内皮素受体 (ETA、ETB)及其信号传导通路 ,它在多种生理过程中扮演重要的角色 ,如参与血管收缩的调节、组织分化和发展及细胞增殖和激素的产生。近年来的研究表明 ,内皮素系统广泛参与肿瘤发生和发展的各个阶段 ,包括促有丝分裂、抑制细胞凋亡、促进骨骼重塑和新血管生成。     

1, 5-二芳基取代-1, 2, 4-三唑类衍生物的合成、 抗炎活性及其构效关系研究

摘 要：目的 寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂，探讨其构效关系。方法 根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果，设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物，以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料，经多步反应合成目标化合物；用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试。结果与结论 合成了22个未见文献报道的新化合物，所有目标化合物的结构经IR、¹H-NMR、MS谱和元素分析确证。生物活性研究表明，化合物I₃、I₉、I₁₂、I₁₅、II₂、II₃、II₆、II₇具有较强的抗炎活性（P<0.01），其中化合物II₂、 II₃、 II₆的抗炎活性最强。构效关系分析发现，在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基，对抗炎活性有重要的意义；在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基，对抗炎活性有较大影响。     

γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展

目的介绍-γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展。方法综合最新国内外文献报道,总结γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究近况。结果-γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究取得很大进展。结论这些药物的研究进展对治疗γ-氨基丁酸在大脑中的水平异常及γ-氨基丁酸受体功能障碍引起的多种疾病有重大意义。     

多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907的合成

目的合成多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907.方法以对甲氧基苯酚为起始原料,经加成、酸解、环合、成肟、酯化、Neber重排、酰胺化、还原、环合、还原、烷基化以及脱甲基等12步反应制备了PD128907反式消旋体.结果以总收率4.75%合成了多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907反式消旋体,结构经核磁氢谱(1H NMR)、质谱(MS)和红外光谱(IR)确证.结论对PD128907的合成进行了探讨,该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较高.     

血栓素受体拮抗剂药效构象研究

对若干已知的血栓素受体拮抗剂进行了研究，探索其药效构象；根据该受体与配基相互作用关系，与药效构象进行比较、契合，寻找最佳作用方式，对今后抗血小板药物的设计和研究具有一定的指导意义。     

N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯类化合物的合成及抗血小板聚集活性

目的：根据RGD肽及目前活性较好的非肽类纤维。0蛋白原受体拮抗剂的结构特点,设计、合成一系列有抗血小板聚集活性的化合物。方法：以酪氨酸及对硝基苯甲酸等为主要原料经多步合成,对所得化合物用比浊法测定在1×10^-6 mol.L^-1时对体外血小板聚集的抑制率。结果：合成了18个N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯类化合物(Ia～r),均为新化合物。结论：其中10个化合物(Ia,f,g,i～m,q,r)显示一定的活性,活性最高的（Ig）抑制率达64%。     

Ⅲ类抗心律失常药研究进展(综述)

纤维蛋白原受体拮抗剂能阻止通过各种途径激活的血小板聚集,因而可以有效地抑制血栓的形成。本文综述非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂的研究进展,介绍其构效关系     

(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠衍生物的合成与抗菌活性

以(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠为母核,选择D-(-)-2-(7或8-甲氧基香豆素-3-甲酰胺基)-2-苯或4-羟基苯乙酸和D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-2-苯或4-羟基苯乙酸作为边链,合成6个新的单胺菌素衍生物:(3S,4S)-3-[D-(-)-2-(8或7-甲氧基香豆素-3-甲酰胺基)-2-(苯或4-羟基苯)乙酰胺基]-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠Ⅳ_(1-4);(3S,4S)-3-[D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-2-(苯或4-羟基苯)乙酰胺基]-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠Ⅳ_(5-6)。初步体外抑菌试验表明,化合物Ⅳ_5,Ⅳ_6对革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。