基于中医肝肾二脏的膝骨关节炎研究述评

膝骨关节炎(KOA)主因关节滑膜、软骨、细胞外基质和软骨下骨发生损害及病变,导致膝关节活动障碍,甚至畸形。中医认为,KOA属本虚标实之证,肝肾亏虚为本,血瘀筋伤为标。现代研究也表明肝肾功能与KOA有密切关系。本文基于中医肝肾二脏辨治KOA现状进行述评,为中医相关治疗提供借鉴。     

骨源性碱性磷酸酶检测对维生素D缺乏性佝偻病的诊疗意义

目的 探讨骨源性碱性磷酸酶的测定对维生素D缺乏性佝偻病的诊疗意义。方法 采用全血干化学免疫浓缩法对246例拟诊为维生素D缺乏性佝偻病患者进行骨源性碱性磷酸酶测定，根据检测结果采用适当的治疗方法。结果 全部病例症状消失，体征减轻，最终全部治愈。结论 骨源性碱性磷酸酶检测简便、快速、特异、结果可靠，对临床诊断维生素D缺乏性佝偻病极具指导价值。     

十全大补汤加减对高龄骨质疏松性股骨粗隆间骨折气血两虚型患者炎症及骨代谢指标的影响

目的 探讨十全大补汤在气血两虚型高龄骨质疏松性股骨粗隆间骨折患者治疗中的应用价值,观察其对炎性指标及骨代谢指标的影响。方法 所有病例均来自2018年4月至2020年4月于南昌市洪都中医院就诊的气血两虚型高龄骨质疏松性股骨粗隆间骨折患者,共98例,随机分为观察组（49例）和对照组（49例）。所有患者均行股骨近端防旋髓内钉（PFNA）内固定术治疗,对照组联合归脾丸口服治疗,观察组联合十全大补汤口服治疗,治疗4周后比较两组患者临床疗效、炎症及骨代谢指标、并发症发生情况等。结果 治疗后观察组血清成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）,骨保护素（OPG）,转化生长因子-β₁（TGF-β₁）,β-内啡肽（β-EP）,骨特异性碱性磷酸酶（BALP）,骨钙素（BGP）等指标水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,D-二聚体（D-D）明显低于对照组（P<0.05）;治疗后观察组中医症状积分低明显于对照组,髋关节功能评分（Harris评分）明显高于对照组（P<0.05）;观察组总有效率93.88%（46/49）,高于对照组的75.51%（37/49）,差异具统计学意义（χ²=6.376,P<0.05）;并发症方面,对照组切口感染、下肢深静脉血栓、肺部感染总发生率24.49%（12/49）,高于观察组的6.12%（3/49）,差异有统计学意义（χ²=6.607,P<0.05）。结论 对于气血两虚型高龄骨质疏松性股骨粗隆间骨折患者而言联合十全大补汤口服有助于减轻炎症反应,调节骨代谢,促进骨质修复,降低并发症发生率。     

葛根芩连汤三氯甲烷提取物缓解伊立替康所致肠毒性的作用机制分析

目的 基于经典名方葛根芩连汤“解表清里、主协热下利”的功效,制备葛根芩连汤三氯甲烷提取物用于缓解伊立替康所致的肠毒性,为经典名方葛根芩连汤的开发与应用提供实验依据。方法 60只小鼠随机分为正常组、模型组、洛哌丁胺组（阳性药盐酸洛哌丁胺胶囊,0.4 mg·kg^-1）和葛根芩连汤三氯甲烷提取物高、低剂量组（2.3,1.16 g·kg^-1）。采用盐酸伊立替康（CPT-11,剂量55 mg·kg^-1）连续4 d腹腔注射制备小鼠迟发性腹泻模型,正常组注射等体积生理盐水;分别在第5天灌胃给予相应药物,正常组和模型组给予相应体积蒸馏水,连续给药5 d。观察各组小鼠的一般情况,计算腹泻指数。运用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠结肠组织病理变化,按试剂盒说明书检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）,环氧合酶-2（COX-2）,细胞间黏附分子-1（ICAM-1）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）,一氧化氮（NO）的含量。同时,采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠结肠组织的Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）,核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）,紧密连接蛋白-1（ZO-1）,血红素氧合酶-1（HO-1）,紧密连接蛋白（Occludin）表达情况。结果 与正常组比较,模型组经腹腔注射CPT-11造模后小鼠体质量显著降低（P<0.01）,腹泻指数显著升高（P<0.01）,结肠组织中TNF-α,IL-1β,COX-2,ICAM-1,MDA,NO含量显著升高（P<0.01）,GSH-Px,SOD显著降低（P<0.01）;HE染色显示,模型组小鼠结肠可见大量炎性细胞,结肠黏膜可见缺损、肿胀、出血及炎性渗出;结肠组织Keap1,Nrf2,ZO-1,HO-1与Occludin蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。与模型组比较,洛哌丁胺组和葛根芩连汤三氯甲烷提取物高、低剂量组可缓解小鼠体质量降低,且腹泻指数明显下降;TNF-α,IL-1β,COX-2,ICAM-1,MDA,NO水平降低,GSH-Px和SOD含量显著上升;HE染色显示,葛根芩连汤三氯甲烷提取物高、低剂量组细胞紧密排列,胞核清晰;结肠组织屏障功能相关蛋白Keap1,Nrf2,HO-1,Occludin,ZO-1表达升高。结论 葛根芩连汤三氯甲烷提取物可能通过调节炎症及氧化应激来增强肠道屏障功能,进而缓解CPT-11所致迟发性腹泻,可为中药缓解化疗药物的毒副作用提供参考,并且为经典名方的开发提供依据。     

补肾化痰方对去势骨质疏松模型大鼠Th17/Treg平衡机制的影响

目的 研究补肾化痰方在防治绝经后骨质疏松症中对免疫T细胞亚群辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡的影响。方法 6月龄SD雌性大鼠60只,按随机数字表分为假手术组,模型组,戊酸雌二醇组（0.184 mg·kg^-1）,补肾化痰方低、中、高剂量组（4.7,9.4,18.8 g·kg^-1）,除假手术组外,其他组均采用手术切除卵巢,制作绝经后骨质疏松症模型。术后1周灌胃给药,模型组和假手术组以等体积的生理盐水灌胃,1次/d,灌胃12周后取材。运用微计算机断层扫描技术（Micro CT）检测大鼠骨量及骨微结构;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中叉头框蛋白p3（Foxp3）,维甲酸相关核孤受体γt（RORγt）含量;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测骨组织中Foxp3,RORγt mRNA表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测骨组织中Foxp3,RORγt蛋白表达量;运用流式细胞抗原检测,分析并比较各组Th17,Treg细胞的数量。结果 与假手术组比较,模型组大鼠骨量降低、骨小梁显著减少（P<0.01）;骨微结构破坏,血清中Foxp3浓度显著降低,RORγt浓度显著升高（P<0.01）,骨组织中Foxp3 mRNA及蛋白表达降低,RORγt mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.01）,骨组织中Treg细胞数量减少（P<0.01）,Th17细胞数量增加,且Th17/Treg值显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组骨量明显增加（P<0.05,P<0.01）,血清中Foxp3浓度升高,RORγt浓度显著降低（P<0.01）,骨组织中Foxp3 mRNA及蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,但低剂量组mRNA差异无统计学意义,RORγt mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,骨组织中Treg细胞数明显升高,Th17细胞数量明显降低（P<0.05,P<0.01）,且Th17/Treg显著降低（P<0.01）。结论 补肾化痰方可以提高去卵巢大鼠骨量,改善骨微结构,并使骨组织中Treg细胞数量增加而Th17细胞数量减少。进而推论补肾化痰方可能通过调节Th17/Treg平衡,而发挥防治绝经后骨质疏松症的作用。     

加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响

目的 观察加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的临床疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响。方法 120例患者随机分为对照组和观察组,各60例。在甲氨蝶呤治疗基础上,对照组口服补肾舒脊颗粒,观察组口服加味安肾汤,疗程均为8周。观察治疗前后两组临床症状 ［综合指数积分（BAS-G）,巴氏强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）,加拿大脊柱骨关节研究协会制定的影像学指数（SPARCC）,中医证状积分］,血清炎性因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,巨噬细胞移动抑制因子（MIF）,白细胞介素-23（IL-23）］,免疫功能［免疫球蛋白A（IgA）,免疫球蛋白G（IgG）,免疫球蛋白M（IgM）］,骨代谢指标［骨钙素（BGP）,骨形态发生蛋白-2（BMP-2）,骨特异性碱性磷酸酶（BALP）］水平变化情况。观察两组临床疗效、不良反应及随访12个月复发率。结果 研究期间对照组脱落4例,观察组脱落2例。观察组总有效率96.55%（56/58）,明显高于对照组的80.36%（45/56）（χ²=4.827,P<0.05）;观察组随访12个月复发率5.17%（3/58）,明显低于对照组的19.64%（11/56）（χ²=5.187,P<0.05）。与对照组治疗后比较,观察组BAS-G,BASDAI,SPARCC,中医证状积分,TNF-α,MIF,IL-23水平明显降低（P<0.05）,BGP,BMP-2,BALP,IgA,IgG,IgM水平明显升高（P<0.05）。观察组在研究期间不良反应发生率12.07%（7/58）,明显低于对照组的32.14%（18/56）（χ²=4.826,P<0.05）。结论 加味安肾汤可明显改善早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证患者的临床症状、血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标,不良反应发生率低。     

细胞因子在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症（OP）是当今世界范围内老年人群中发病率最高的疾病之一。由于世界人口结构的加速变化,对OP的有效防治正日益成为全球关注的健康焦点和临床研究的热点。OP可受遗传、内分泌失调、营养缺乏、不良生活习惯等多种因素影响而发病,由破骨细胞介导的骨吸收与成骨细胞介导的骨形成的偶联平衡被打破致使骨吸收大于骨形成是目前公认的OP发病的主要病理机制。现代医学对OP的研究已经深入到分子免疫学水平,研究发现相关细胞因子在OP的病理机制中扮演着重要角色,通过调节破骨细胞对骨骼的吸收和成骨细胞对骨骼的形成,是调控OP发生和发展的重要转导因子。肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-1β和白细胞介素-6通过刺激破骨形成和抑制成骨细胞功能,在骨破坏中发挥关键作用,而血管内皮生长因子,转化生长因子-β,骨形态发生蛋白,骨保护素等细胞因子可通过增强成骨细胞的分化功能、促进骨形成。目前临床多使用降钙素、雌激素及双磷酸盐等西药进行治疗OP,但长期服用患者的依从性差,胃肠道不良反应明显。中医药治疗OP以其整体调节、价廉及不良反应小等优势占据重要治疗作用,并且随着网络药理学和分子生物学等领域研究的深入,发现中医药可通过干预多种细胞因子表达,进而调节骨稳态,发挥治疗OP的作用。该文阐述相关细胞因子在OP发病中的作用,以及中医药调控相关细胞因子的研究成果,以期为OP的中医药防治提供参考依据。     

金骨莲胶囊对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用及机制

目的 研究金骨莲胶囊对人三阴性乳腺癌（TNBC）细胞MDA-MB-231增殖的影响,探讨金骨莲胶囊对TNBC的治疗作用机制。方法 利用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）技术,对金骨莲胶囊的成分进行分析鉴定。通过用噻唑蓝（MTT）比色法观察金骨莲胶囊（0.125,0.25,0.5,1,2 g·L^-1）对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制作用。采用Hoechst 33258染色检测金骨莲胶囊处理MDA-MB-231细胞24 h后的细胞核凋亡形态学的变化。采用流式细胞仪检测金骨莲胶囊不同质量浓度和作用时间对MDA-MB-231细胞凋亡及周期分布情况。通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）,原癌基因蛋白（c-Myc）,细胞周期蛋白B₁（cyclin B₁）和磷酸化胞外信号调节激酶（p-ERK）的蛋白表达水平。结果 该研究利用UPLC-MS/MS技术鉴定了金骨莲胶囊提取物中113个化合物成分。MTT比色法显示,与空白组比较,金骨莲胶囊组（0.125,0.25,0.5,1,2 g·L^-1）细胞抑制率显著增加（P<0.01）,半数抑制浓度（IC₅₀）为（0.13±0.02）g·L^-1;流式细胞术结果显示,与空白组比较,金骨莲胶囊组（1 g·L^-1）细胞凋亡率显著升高（P<0.01）,金骨莲胶囊组（0.5,1 g·L^-1）细胞处于S期的数量明显增加（P<0.05,P<0.01）;Western blot结果显示,与空白组比较,金骨莲胶囊组（0.5,1 g·L^-1）细胞中的PARP,c-Myc,cyclin B₁蛋白表达水平显著降低（P<0.01）,金骨莲胶囊组（1 g·L^-1）p-ERK蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 金骨莲胶囊可抑制MDA-MB-231细胞增殖,使细胞周期阻滞于S期,并诱导其凋亡,其机制可能与其抑制MDA-MB-231细胞MAPK信号通路有关。     

标准外伤大骨瓣带蒂颞深筋膜瓣修复脑膜缺损在重型颅脑损伤病人中的应用

重型颅脑损伤合并严重脑挫裂伤脑水肿、恶性颅内高压是导致病人死亡和残疾的主要原因。作自2002年1月至2005年6月采用标准外伤大骨瓣开颅减压术并将带蒂颞深筋膜修复硬脑膜缺损，治疗重型颅脑损伤合并严重脑挫裂伤脑水肿、恶性颅内高压病人35例，取得满意效果。报道如下。     

松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压病的Meta分析

目的:系统评价松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压病的临床疗效。方法:通过计算机中文检索中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)、维普中文科技期刊数据库(VIP)及英文检索PubMed、EMbase、Cochrane Library等数据库,搜集关于松龄血脉康治疗原发性高血压病的随机对照试验的文献,检索时间均从建库至2019年10月。采用RevMan 5.3软件对数据进行Meta分析。结果:最终纳入文献16篇,共1870例原发性高血压病患者。单用松龄血脉康治疗组与常规西药对照组相比,在临床总有效率[RR=0.97,95%CI(0.80,1.17),P=0.73],降低患者收缩压(SBP)[MD=1.08,95%CI(-3.20,5.36),P=0.62]及舒张压(DBP)[MD=0.26,95%CI=(-2.53,3.06),P=0.85]等指标方面,差异均无统计学意义,但能明显改善血脂各项指标,个别患者出现能耐受的轻度不良反应;松龄血脉康联合西药治疗组总有效率明显优于常规西药对照组[RR=1.15,95%CI(1.11,1.20),P<0.00001],相对于西药对照组可有效降低患者SBP[MD=-10.57,95%CI(-12.23,-8.91),P<0.00001]和DBP[MD=-10.79,95%CI(-14.21,-7.37),P<0.00001]。同时对血脂各项指标、生活质量及临床症状均有明显改善,个别患者出现程度较轻可自行消失或消退的不良反应。结论:基于现有临床研究,可发现松龄血脉康联合西药治疗原发性高血压病疗效显著,但受纳入研究数量限制和研究质量不统一,尚需要更多大样本、高质量的RCTs进行更深层次的客观评价。