子宫内膜功能亢进性疾病的“异病同治”诊治研究思路＊

笔者根据现代临床子宫内膜的病理演变过程结合中医“异病同治”理念，提出“子宫内膜功能亢进性疾病”概念，涵盖5种常见的子宫内膜疾病：无排卵性异常子宫出血（Abnormal Uterine Bleeding Ovulatory dysfunction，AUB-O），子宫内膜息肉（Endometrial Polyp，EP），子宫内膜异位症（Endometriosis，EMs），子宫腺肌病（Adenomyosis，AM），子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma，EC）。基于文献的汇总，分析得到此类疾病的子宫内膜病理演变与中医病因病机的关联性，为寻找关键通路、创新性治疗此类疾病提供了重要的参考方向，对深化中医妇科学常见疾病的共性病因病机提供了理论依据和探索思路。     

双针刺疗法联合米索前列醇在118例孕足月产妇催产中的应用及对产妇宫颈成熟的影响＊

目的 研究118例孕足月产妇催产中采用双针刺疗法联合米索前列醇的效果对其宫颈成熟的影响。方法 选取2019年6月-2020年6月在我院就诊的足月催产患者118例，按照随机数字分配法分为米索前列醇治疗组和联合治疗组，各59例。米索前列醇治疗组给予米索前列醇片进行治疗，联合治疗组在米索前列醇治疗组的基础上给予双针刺疗法针刺双侧合谷、三阴交穴位。统计两组患者宫颈成熟、子宫活动力、宫口扩张速度、出血量、产程、分娩方式、新生儿情况及催产效率。结果 联合治疗组宫颈口扩张、宫颈管消退、先露位置、宫颈硬度、宫口位置指标均大于米索前列醇治疗组，有统计学差异（P < 0.05）。联合治疗组子宫活动力、宫口扩张速度均大于米索前列醇治疗组，产时出血量、产后2 h出血量均低于米索前列醇治疗组，有统计学差异（P < 0.05）。联合治疗组第一产程、第二产程、第三产程、总产程均小于米索前列醇治疗组，有统计学差异（P < 0.05）。联合治疗组阴道分娩患者例数多于米索前列醇治疗组，剖宫产患者例数少于米索前列醇治疗组，有统计学差异（P < 0.05）。联合治疗组催产效率高于米索前列醇治疗组，有统计学差异（P < 0.05）。结论 双针刺疗法联合米索前列醇在足月产妇催产中应用能促进患者宫颈成熟，减少产后出血量，缩短产程，促进阴道分娩，催产效率高。     

二甲双胍增强放射对CT26WT细胞及小鼠移植瘤效应机制研究

目的 探讨二甲双胍(Met)联合放射对结肠癌CT26WT细胞及移植瘤的抑制作用及其机制研究。方法 利用CellTiter-Glo化学发光细胞活性试验检测0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met对CT26WT细胞活力影响,克隆形成试验检测对照组、10.0μmol/L的Met、15Gy照射、15Gy+10.0μmol/L的Met组对CT26WT细胞的增殖抑制作用。构建Bablc小鼠皮下移植瘤模型,肿瘤体积>150mm³随机分对照组、单纯15Gy照射、Met组、15Gy+Met组,照射前24h给予小鼠750 mg/kg的Met,定期测量肿瘤体积及小鼠体重绘制肿瘤生长曲线及生存时间曲线。蛋白质印迹法检测上述处理条件下CT26WT细胞及移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达;并利用免疫组化方法检测移植瘤组织中CD8a (+) T细胞的浸润情况。结果 0、0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met的相对细胞存活率分别为100%、87.9%、87.8%、87.3%、76.5%(P<0.05),其中10.0μmol/L较5.0μmol/L抑制作用更强(P<0.001)。克隆形成实验结果显示对照组、Met组、15Gy组、15Gy+Met组细胞克隆形成率分别为34.0%、24.0%、22.3%、14.0%(P<0.001)。与对照组比较,Met组、15Gy组、15Gy+Met组细胞内Sting蛋白表达分别增加2.99、1.37、4.41倍(P<0.001、<0.01、<0.001)。15Gy+Met组P-H2AX蛋白表达较15Gy组增加1.43倍(P<0.001)。移植瘤体积15Gy+Met组较对照组生长缓慢,最终结果为(1007.0±388.5)、(2639.0±242.9) mm³,(P<0.05),15Gy+Met组小鼠总生存期较对照组增加(48d︰32d,P<0.001)。移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达量在15Gy+Met组较对照组分别增加8.8、1.6倍(P均<0.001)。15Gy+Met组CD8a (+) T细胞浸润在较对照组明显增高(P<0.01)。结论 Met与放射联合能协同抑制结肠癌细胞增殖、克隆形成,可能作用机制是通过加重DNA损伤、激活Sting信号通路导致肿瘤组织中CD8a (+) T细胞增加加强对肿瘤细胞的杀伤作用。     

汗法治疗胸痹病阴寒凝滞证型的临床疗效及作用机制研究

目的:探究汗法治疗胸痹病阴寒凝滞证型的临床疗效及作用机制。方法:选取2016年4月至2018年4月在我院治疗的30例胸痹病阴寒凝滞证型患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组2组,每组为15例。对照组患者采用西药常规治疗的方法,而研究组患者采用原有西药常规治疗的基础上加用汗法治疗的方法。观察并记录研究组和对照组2组患者的具体情况。结果:研究组患者的临床治疗效果要明显优于对照组患者(P<0.05)。在治疗前,研究组和对照组患者的内皮素、一氧化氮以及C反应蛋白水平没有明显差距(P>0.05);在治疗后,研究组患者的一氧化氮水平要明显高于对照组患者(P<0.05),内皮素以及C反应蛋白的水平要明显低于对照组患者(P<0.05)。在治疗前,研究组和对照组患者的甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂指标没有明显差距(P>0.05)。在治疗后,研究组患者的TG、TC以及LDL-C等血脂指标要明显低于对照组患者(P<0.05),HDL-C指标要明显高于对照组患者(P<0.05)。结论:临床对胸痹病阴寒凝滞证型患者采用汗法的治疗方法,疗效显著,能够有效缓解患者的心绞痛症状,对患者的血脂具有一定的改善作用。     

基于网络药理学和分子对接技术的款冬花在清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）中的作用分析

目的采用网络药理学和分子对接法分析款冬花在清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中发挥的作用。方法基于课题组前期研究,确定款冬花中的主要成分。采用SwissTargetPrediction和BATMAN-TCM数据库对款冬花主要化学成分的潜在靶点进行整理;在GenCLiP 3和GeneCard数据库搜索COVID-19相关靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件绘制款冬花成分-靶点-疾病网络图;使用String数据库构建靶点PPI网络;通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析;将各成分与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶和血管紧张素转化酶II(ACE2)进行分子对接。结果款冬花治疗COVID-19的化合物-靶点-疾病网络包含化合物14个、靶点104个、疾病4个。GO功能富集分析得到GO条目444个(P0.05),其中包括生物过程(BP)条目325个、细胞组成(CC)条目44个、分子功能(MF)条目75个。KEGG通路富集筛选得到94条信号通路(P0.05)。分子对接结果显示异绿原酸B(3,4-dicaffeoylquinicacid)和异绿原酸C(4,5-dicaffeoylquinic acid)与蛋白的亲和力要优于瑞德西韦。结论款冬花中主要化合物能通过与SARS-Co V-2 3CL水解酶和ACE2结合,作用于多靶点调节多条信号通路,从而发挥对COVID-19的防治作用。     

基于传统性效及现代研究的姜黄质量标志物分析

姜黄为我国传统中药,味辛、苦,性温,具有破血行气、通经止痛之功效,其用药历史悠久,最早收载于《新修本草》。对姜黄化学成分及主要药理活性进行总结,并基于传统性效及现代研究两方面对姜黄质量标志物进行预测分析。建议对姜黄的芳姜黄酮、α-姜黄酮、β-姜黄酮、姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素及黄酮类等成分进行定性、定量分析,进一步开展其所含的萜类和甾醇类等成分化学物质组的深入研究,为明确姜黄的质量标志物和姜黄质量评价研究提供科学依据。     

药物相关性颌骨坏死的研究进展

双磷酸盐（bisphosphonates，BPs）等药物通过抗血管生成，同时抑制骨吸收，进而增强骨质被广泛应用于临床，但此类药常导致颌骨严重并发症，引起广泛关注。本文对药物相关性骨坏死（medication-related osteonecrosis of the jaw ，MRONJ）研究进行总结，为此类疾病的临床治疗提供一定帮助。     

CD20 和CD19 双靶点CAR-T细胞对B淋巴细胞肿瘤的杀伤作用

目的：设计同时靶向B淋巴细胞表面CD20 和CD19 两个抗原蛋白的双特异嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）并制备BiCAR-T 细胞，检测其对B淋巴细胞肿瘤细胞的杀伤作用以及对免疫缺陷B-NSG 小鼠白血病模型的治疗效果。方法：构建基于鼠源CD19 和人源化CD20 scFv 的双靶点CAR分子，将CAR基因装载于慢病毒载体中，在293T细胞中包装慢病毒，感染健康人T 细胞制备BiCAR-T 细胞。构建表达CD19 和CD20 的K562-CD19-GFP、K562-CD20-GFP 以及表达Luciferase 的Nalm6-Luc-GFP 细胞作为靶细胞，将BiCAR-T 细胞与靶细胞共同孵育，检测其对靶细胞杀伤能力及释放IFN-γ 水平。使用Nalm6-Luc-GFP 细胞构建白血病小鼠模型，尾静脉注射BiCAR-T细胞，通过小动物成像方法观察BiCAR-T细胞对荷瘤小鼠的治疗作用。结果：健康人来源的BiCAR-T 细胞经7 d 培养后扩增良好，扩增倍数为20~50 倍，阳性率为10%~92%，显示成功制备BiCAR-T细胞。在效靶比为10∶1 时，BiCAR-T细胞对Nalm-6、K562-CD19-GFP 和K562-CD20-GFP 的杀伤率显著高于对照组细胞[ （76.7±7.4）% vs（8.7±2.4）%、（93.3±5.2）% vs（46.7±6.2）、（51.0±0.8）vs（30.7±0.5）%，均P<0.01]；与对照组相比，与Nalm-6细胞共孵育后BiCAR-T 细胞分泌IFN- γ 量显著增加[（872.7±7.7）vs（101.0±5.3）pg/ml ，P<0.01]。动物实验表明，BiCAR-T细胞对B-NSG小鼠白血病模型治疗效果明显，注射BiCAR-T细胞后白血病细胞逐渐减少，第50 天时基本消失，小鼠全部存活至第70 天被安乐死；PBS和对照T细胞组小鼠分别在（19±3）和（20±1）d 全部死亡。结论：成功设计了表达CD19 和CD20 的双靶点CAR分子后成功制备了BiCAR-T 细胞，该细胞能够有效杀伤表达CD19 和/或CD20 的B淋巴细胞肿瘤细胞，与靶细胞共同孵育后能够分泌大量IFN-γ，对B-NSG免疫缺陷小鼠白血病模型具有明显的治疗效果。