曲克芦丁片的人体生物等效性研究

目的:研究2种曲克芦丁片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服参比制剂和受试制剂,剂量均为900 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中曲克芦丁的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数,并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(1.83±0.90)和(2.02±1.54)ng/ml;tmax分别为(1.20±0.50)和(1.00±0.40)h;AUG0～12h分别为(8.48±3.74)和(8.51±5.44)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(9.47±4.55)和(9.97±6.15)ng·h·ml-1;t1/2分别为(2.80±2.00)和(4.00±2.40)h.2种制剂的cmax、tmax、AUC0～12h和AUG0-∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(113.6±39.5)%.结论:曲克芦丁片2种剂具有生物等效性.     

盐酸加替沙星胶囊的人体相对生物利用度研究

目的:比较两种国产盐酸加替沙星制剂的人体相对生物利用度.方法:18名健康志愿者按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服受试制剂(盐酸加替沙星胶囊)和参比制剂(盐酸加替沙星片)400 mg,采用HPLC-紫外检测法测定人血浆中加替沙星的浓度,用DAS 1.0软件对所得药代动力学参数进行统计分析.结果:受试和参比制剂的主要药代动力学参数如下:cmax分别为(4.29±0.72)和(4.04±0.45)μg/ml;tmax分别为(1.5±0.7)和(1.5±0.6)h;AUC0～36h分别为(40.26±4.77)和(37.89±4.09)μg·h·ml-1;AUC0～∞分别为(41.69±5.20)和(39.12±4.53)μg·h·ml-1;t1/2分别为(7.1±0.8)和(7.1±0.8)h.受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度为(106.3±6.6)%.结论:两制剂各药代动力学参数均无显著差异,二者具有生物等效性.     

复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性

目的:研究复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg,参比制剂)和对乙酰氨基酚片(对乙酰氨基酚500 mg,参比制剂)与复方布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg和对乙酰氨基酚325 mg,受试制剂), LC-MS／MS法和HPLC-UV法测定血浆中布洛芬和对乙酰氨基酚的浓度。结果:参比制剂和受试制剂布洛芬的cmax分别为(42±s 9)和(41±10)mg·L-1;tmax分别为(0．6±0．2)和(0．5±0．3)h;t1／2分别为(2．0±0．3)和(2．1±0．3)h;AUC0～12分别为(126±24)和(131±25)mg·h·L-1。对乙酰氨基酚的cmax分别为(7．5±1．2)和(4．6±0．9)mg·L-1;tmax分别为(0．8±0．5)和(0．8±0．4)h;t1/2分别为(2．8±0．6)和(3.0±0．7)h;AUC0～12分别为(27±6)和(17±4)mg·h·L-1。受试制剂布洛芬的相对生物利用度为(105±12)％,经剂量校正后,受试制剂对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(96±12)％。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

吗啡成瘾和应激诱导复发的大鼠脑内神经甾体水平的变化

目的 观察大鼠吗啡成瘾及应激诱导成瘾复发是否与脑组织神经甾体水平的变化有关。方法 给大鼠注射吗啡（5 mg·kg^-1·d^-1，ip, 18：00～20：00）并在条件性位置偏爱(CPP)箱中训练，每日1次，连续10 d，最后1次给药后24 h测试大鼠是否产生CPP。再经过7 d的自然消退期后，给予足底电击(0.5 mA, 0.5 s, 间隔40 s, 15 min)诱发大鼠CPP复发，电击后2 h 进行CPP测试。测试后立即取样，取样时间18：00～20：00，气相色谱-质谱联用技术测定大鼠脑组织神经甾体。结果 给予吗啡并训练10 d，大鼠形成明显的CPP，同时脑组织内神经甾体孕烯诺龙和别孕烯诺龙水平显著升高。经过7 d的自然消退后再给予足底电击可诱发大鼠CPP复发，脑组织神经甾体脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮水平显著升高。结论 大鼠吗啡成瘾及应激诱导成瘾复发过程可能与脑组织内源性神经甾体水平有关。     

法罗培南钠片人体药动学研究

 目的研究中国健康受试者口服不同剂量法罗培南钠片的药动学。方法30名健康受试者(男性15名,女性15名)按性别随机分为3组,分别口服低、中、高(200,400,600mg)3个剂量的法罗培南钠片,于不同时间分别从受试者肘静脉取血4mL,离心分离血浆,对低浓度和高浓度样品分别处理后,高效液相色谱法测定血浆中法罗培南钠浓度。采用DASVer1.0药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果法罗培南钠的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型,口服低、中、高3个剂量组的t_max分别为(0.85±0.29),(0.73±0.34)和(0.88±0.29)h;ρ_max分别为(2.154±0.65),(4.425±2.403)和(8.126±2.635)mg·L^-1;AUC_0～t分别为(4.368±1.934),(9.273±7.817)和(18.431±9.167)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(0.642±0.111),(0.769±0.217)和(0.702±0.120)h。结论健康人单剂量口服法罗培南钠片的体内药动学符合有滞后时间的一房室模型,ρ_max与AUC与服药剂量呈正相关。不同性别受试者单剂量口服法罗培南钠片后的药动学参数在男、女性受试者中无明显差异,表明男、女性受试者口服法罗培南钠片后的体内药动学过程基本相同。     

买麻藤属植物化学和药理研究

1.内容简介:免疫性炎症如哮喘、类风湿性关节炎、免疫性肝炎等是一类多发病、常见病,我们以1970年来逐渐明确的新理论即白三烯代谢障碍在上述疾病发生、发展中的重要性为主要指导思想,选择从临床上治疗有效的中草药买麻藤为研究对象。采用先进技术方法(波谱分析:二维谱的应用、NMR、HMBC、NOESY、NOE、差谱二维、单晶X射线、高效液相、细胞生物学、分子生物学、放射受体等)为手段,植化、合成、药理多学科联手攻坚。采用体内、体外相结合的药理方法判断研究     

二苯乙烯低聚体对小鼠实验性肝损伤的影响

目的　研究二苯乙烯低聚体(Gn-3)对各种不同类型实验性肝损伤的影响。方法　用小鼠CCl4、醋氨酚和免疫性肝损伤模型,以血清ALT水平,肝脏MDA和GSH含量,肝脏指数和光镜下组织病理变化为观测指标,观察Gn-3预防给药对肝损伤的影响。结果　Gn-3预防给药3d可降低上述3种类型肝损伤小鼠血清ALT水平、肝脏MDA含量,改善组织病理变化,但对肝脏GSH含量无显著影响。结论　Gn-3对3种不同类型的肝损伤均有不同程度的保护作用。     

大鼠吗啡精神依赖时脑区氨基酸类神经递质的变化

目的建立条件性位置偏爱模型,检测吗啡精神依赖大鼠不同脑区中氨基酸类神经递质含量的变化。方法用4mg·kg-1盐酸吗啡对雄性SD大鼠进行条件性位置偏爱(CPP)训练。CPP形成后将大鼠断头处死,立即取脑,分离杏仁核、额叶皮层、海马、下丘脑、伏隔核、纹状体、丘脑、小脑等8个核团,在高氯酸溶液中做组织匀浆,同时沉淀蛋白,离心后取上清液备测。采用柱前衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定谷氨酸(GLU)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果吗啡使大鼠形成CPP时,额叶皮层、下丘脑和伏隔核的GLU和GABA含量均有明显下降(P<0.05),其中以伏隔核变化最明显(P<0.01);而且,伏隔核中的GLU/GABA值显著升高(P<0.05)。结论大鼠对吗啡的精神依赖形成时,中枢GLU和GABA的含量变化集中于额叶皮层、下丘脑和伏隔核等与奖赏作用关系密切的脑区,证明了GLU和GABA系统参与了精神依赖形成时药物在脑内的奖赏作用。伏隔核中的GABA含量显著下降,GLU/GABA值显著升高,表明吗啡精神依赖时伏隔核处于去抑制状态。     

柱前衍生—电化学检测HPLC法测定大鼠脑内的谷氨酸和γ—氨基丁酸

目的：建立大鼠脑组织内谷氨酸和γ－氨基丁酸的ＨＰＬＣ测定方法。方法：大鼠脑组织匀浆液低温离心,上清液经甲醇沉淀蛋白并稀释至合适浓度后适浓度后与邻苯二醛在亚硫酸钠存在下发生衍生化反应,衍生物经ＨＰＬＣ分离,电化学检测。结果：谷氨酸在０．１～２．０μｇ．ｍｌ＾－１,γ－氨基丁酸在０．０５～１．０μｇ．ｍｌ＾－１浓度范围内,线性关系良好。谷氨酸测定的日内和日间变异系数（ＲＳＤ）分别小于３．４％和１０７．２％～１１０．０％,谷氨酸和γ－氨基丁酸的最小检出浓度均为（ＲＳＤ）分别小于４．２％和８．６％,两回收率分别为９５．９％～１０２．３％和１０７．２％～１１０．０％,谷氨酸和γ－氨基丁酸的最小检出浓度均为５ｎｇ．ｍｌ＾－１。ＳＤ大鼠小脑、皮层、丘脑、海马内谷氨酸的含量分别为９６０．２、１０６８．０、４６０．２和８４６．     

黄芩甙对小鼠肝细胞色素P450及其亚家族的诱导

目的：观察黄芩甙对小鼠肝细胞色素Ｐ４５０及其亚家族的影响,深入探讨黄芩甙保肝作用的机理。方法：采用分光光度法分别测定小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０、ｂ５含量及氨基比林Ｎ－脱甲基酶（ＡＤＭ）、７－乙氧基香豆素Ｏ－脱乙基酶（ＥＣＤ）、苯并芘羟化酶（ＡＨＨ）。采用蛋白印迹杂交技术鉴定细胞色素Ｐ４５０同功酶。结果：给小鼠黄芩甙（１００ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）灌胃,连续７ｄ,可使小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５