妇科肿瘤免疫治疗的新靶点

虽然作用于程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体 1（PD-1/PD-L）和细胞毒性 T淋巴细胞抗原4（CT- LA4）的抗体已成功应用于晚期实体瘤的治疗，但其疗效仍不够高。需寻找新的免疫靶点以便为难治性肿瘤患者寻求替代治疗。根据受体与配体结合后发挥的作用，可将免疫靶点分为共刺激分子和共抑制分子，共抑制分子包括∶T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TM-3）、含免疫球蛋白及 ITM 结构域的T 细胞免疫受体（TGIT）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）以及 B7家族的 B7-H3 和 B7-H4;共刺激分子包括 CD27、OX40、4-1BB、CD40，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）和诱导共刺激因子（ICOS）等。本文就新兴的免疫靶点在妇科恶性肿瘤的临床前和临床研究进展作一简要阐述。     

尤瑞克林联合尿激酶溶栓治疗急性脑梗死患者的效果

目的:观察尤瑞克林联合尿激酶溶栓治疗急性脑梗死(ACI)患者的效果。方法:回顾性分析2019年2月至2020年2月该院收治的88例ACI患者临床资料,依据治疗方案不同将其分为对照组和观察组各44例。对照组采用尿激酶溶栓治疗,观察组采用尤瑞克林联合尿激酶溶栓治疗。比较两组疗效、治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平、脑血管储备功能(CVR)、搏动指数(PI)、屏气指数(BHI)和不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为95.45%(42/44),高于对照组的81.82%(36/44),差异有统计学意义(P<0.05);治疗2周后,观察组NIHSS评分、血清NSE和MMP-9水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2周后,观察组CVR和BHI高于对照组,PI低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:尤瑞克林联合尿激酶溶栓治疗ACI患者效果显著,能减轻神经功能损伤,改善血管储备功能,安全性良好。     

显微血管减压术治疗舌咽神经痛的临床疗效分析

目的探讨显微血管减压术(MVD)治疗舌咽神经痛(GPN)的安全性及远期临床疗效。方法回顾性分析39例行显微血管减压术治疗的舌咽神经痛患者的临床资料。所有患者均采用乙状窦后-幕下入路进行显微血管减压手术,术后定期随访。结果所有患者术后早期疗效显著,随访时间为1~9年,平均为4.9年。随访过程中1例患者术后2年出现舌咽神经痛症状复发,1例患者术后1.5年舌咽神经痛症状部分复发。术后出现声音嘶哑及吞咽困难患者4例、脑脊液漏患者1例,均在随访过程中恢复。结论显微血管减压术是治疗舌咽神经痛安全有效且远期效果良好的方法,术前影像学检查对于责任血管的判断有重要意义。     

首个皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗注射液提交上市申请

近日,相关部门已经正式向国家药品监督管理局(NMPA)提交关于重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液的新药上市申请(NDA)。申请的适应症为用于治疗既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)晚期结直肠癌、胃癌及其他错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤。恩沃利单抗注射液(KN035)是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体,获批上市后将有望成为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。恩沃利单抗注射液与目前已经上市及在研的PD-1/PD-L1抗体相比具有明显的差异化优势:安全性良好、可皮下注射、常温下稳定,可轻松完成给药,大大缩短给药时间,更好地改善患者生活品质,为实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。该项NDA申报是基于恩沃利单抗注射液单药治疗微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验数据(NCT03667170)。     

粪便SEPT-9和miRNA-34b/c基因甲基化检测在大肠肿瘤筛查中的临床应用

目的 评估检测大肠肿瘤患者粪便中SEPT-9和微RNA（miRNA）-34b/c基因甲基化对大肠肿瘤筛查的临床性能。方法 采用病例对照研究方法,使用甲基化敏感性高分辨率熔解曲线法检测大肠肿瘤患者（大肠癌组35例、大肠腺瘤组47例）和正常对照人群（正常对照组52名）粪便中SEPT-9和miRNA-34b/c基因是否存在甲基化,来评估其筛查大肠肿瘤的性能。结果 大肠癌组SEPT-9和miRNA-34b/c基因的甲基化阳性率分别为68.6%、71.4%,大肠腺瘤组分别为57.4%、63.8%,正常对照组分别为9.6%、11.5%。3组的SEPT-9、miRNA-34b/c基因甲基化阳性率比较差异均有统计学意义（²_SEPT-9 = 37.185,²_miRNA-34b/c = 40.040,P均< 0.001）,利用Bonferroni法进行两两比较,大肠癌组和大肠腺瘤组的甲基化阳性率比较差异无统计学意义,两者与正常对照组比较差异均有统计学意义（P均< 0.001）。3组联合检测SEPT-9和miRNA-34b/c基因的甲基化阳性率为88.6%、76.6%、13.5%,大肠癌组和大肠腺瘤组联合检测的甲基化阳性率均高于SEPT-9单基因检测和miRNA-34b/c单基因检测（P均< 0.05）。结论 检测粪便中SEPT-9和miRNA-34b/c基因甲基化具有效好的大肠肿瘤筛查性能,或许可作为大规模人群筛查大肠肿瘤新的生物标志物组合;多基因甲基化联合检测筛查的性能优于单基因。     

血清p53抗体异常高水平对消化道肿瘤的早期诊断价值分析

目的:探讨血清p53抗体异常高水平对消化道肿瘤的早期诊断的价值。方法:选取2016年3月至2019年3月来我院检查确诊为消化道肿瘤的患者80例为消化道肿瘤组,选取来我院健康体检的67例健康志愿者为健康对照组。通过酶联免疫吸附实验检测血清中人体抑癌基因p53及其抗体水平;通过RT-qPCR检测血清中细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达量。采用Pearson相关性分析明确消化道肿瘤p53、p53抗体水平和Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平的关系。结果:消化道肿瘤组p53水平降低,p53抗体水平异常升高(P<0.05)。与健康对照组相比,消化道肿瘤组Bcl-2表达量增加,Bax和Caspase-3蛋白表达量降低(P<0.05)。消化道肿瘤p53水平与Bcl-2蛋白表达水平呈负相关关系,与Bax、Caspase-3蛋白表达水平均呈正相关关系;p53抗体水平和Bcl-2蛋白表达水平呈正相关关系,与Bax、Caspase-3蛋白表达水平均呈负相关关系(P<0.05)。结论:消化道肿瘤患者血清p53抗体异常高水平,可作为临床辅助诊断消化道肿瘤的可靠指标之一。     

腹腔镜低位直肠癌根治术中应用盆腔腹膜关闭技术的疗效研究

目的:探讨盆腔腹膜关闭技术在腹腔镜低位直肠癌根治术应用的疗效。方法:回顾性分析2012年1月至2016年5月我院54例腹腔镜低位直肠癌根治术中行盆底腹膜关闭患者和57例未行盆底腹膜关闭患者的临床资料。结果:盆腔腹膜关闭组与盆腔腹膜未关闭组在手术时间、术中出血量、肛门排气时间、术后进食时间以及盆腔引流管拔除时间等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。盆腔腹膜关闭组中8例患者发生短期并发症;6例患者发生中期并发症;14例患者发生远期并发症,均为肠梗阻。盆腔腹膜未关闭组中31例患者发生短期并发症,28例患者发生中期并发症,36例患者发生远期并发症。所有患者均治疗好转。Coxs回归模型分析提示,盆腔腹膜是否关闭是腹腔镜低位直肠癌根治术患者术后生存的独立指标。结论:腹腔镜Miles术中行盆底腹膜关闭安全可行,具有临床实用价值。     

基于CT图像的评分模型预测食管鳞癌喉返神经旁淋巴结转移风险

目的:基于原发肿瘤及淋巴结CT特征建立评分模型预测食管鳞癌患者喉返神经旁淋巴结(RLN-LN)转移风险。方法:回顾性收集2014年1月至2019年12月于北京大学肿瘤医院行食管癌根治术并清扫RLN-LN的92例食管鳞癌患者。根据术后淋巴结病理结果分为RLN-LN转移组(n=37)和非转移组(n=55)。评估术前CT图像,记录食管癌患者年龄、性别、分化程度、肿瘤位置、肿瘤大小(肿瘤长度、肿瘤厚度、厚度/长度)、RLN-LN大小(淋巴结短径、长径、短径/多平面重建(MPR)最长径]。采用多元logistic回归筛选独立预测因子并建立评分模型,采用ROC曲线评估评分模型及独立预测因子诊断RLN-LN转移的效能,采用Z检验比较曲线下面积(AUC)的差异。应用Hosmer-Lemeshow检验和校准曲线评估模型拟合度。结果:肿瘤位置、肿瘤长度、RLN-LN短径、短径/MPR最长径是RLN-LN转移的独立预测因子,其诊断RLN-LN转移的AUC分别为0.586、0.705、0.831、0.777。基于以上4个CT特征建立评分模型,评分模型诊断RLN-LN转移的AUC为0.903(95%CI 0.846~0.959),优于各单一CT特征(Z=5.812,P<0.001;Z=2.161,P=0.030;Z=2.929,P=0.003;Z=4.052,P<0.001)。拟合优度Hosmer-Lemeshow检验结果显示P=0.555,校准曲线提示评分模型预测RLN-LN转移风险与实际转移风险之间具有良好的一致性。结论:基于CT图像的评分模型有助于食管鳞癌RLN-LN转移状态危险分层。     

品管圈对缩短结直肠癌患者术后胃肠功能恢复时间的效果观察

目的探讨品管圈对结直肠癌患者术后胃肠功能恢复时间的临床效果。方法选取2019年4月至5月间上海市健康医学院附属嘉定区中心医院收治的52例结直肠癌术后患者为改进前组,2019年6月至7月52例患者为改进后组。检查改进前组患者平均排气时间、排便时间及腹胀发生率,采用品管圈对改进后组患者进行干预,比较两组患者胃肠道功能和相关无形成果。结果改进后组患者排气时间、排便时间和腹胀发生率均低于改进前组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。通过品管圈活动,圈员们责任心、自我价值、团队精神、科研能力、沟通能力和解决问题能力均提升。结论品管圈可缩短结直肠癌患者术后排气时间和排便时间,降低腹胀发生率,提高圈员综合素质,值得推广。     

SOX2在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

SOX2基因在胚胎干细胞的多能性及机体发育过程中起到重要作用,也是常见的肿瘤干细胞标志物之一,近年来研究证实,肿瘤干细胞与癌症的发生发展与转移扩散密切相关.本文就SOX2基因在头颈部鳞状细胞癌中早期诊断、增殖转移、预后及治疗等方面的机制和作用作一综述.