健脾消癌方通过PI3K/Akt信号通路抑制结肠癌血管生成的研究＊

目的 观察结肠癌HCT116细胞健脾消癌方的条件培养液对HUVEC细胞管腔形成的影响，从PI3K/Akt生物轴调控角度探讨其作用机制。方法 培养HCT116细胞，细胞设3组：对照组，健脾消癌方组（加入15%健脾消癌方含药血清）及人参皂苷Rg3组；制备HCT116细胞健脾消癌方条件培养液（分组及制备方法见实验方法），用条件培养液干预HUVEC（脐静脉内皮细胞，Human Umbilical Vein Endothelial Cells），Matrigel基质胶法检测HCT116细胞健脾消癌方条件培养液对HUVEC小管形成的影响。随后采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组HCT116细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、VEGF（血管内皮生长因子，Vascular endothelial growth factor）蛋白表达。最后在结肠癌HCT116荷瘤小鼠中验证健脾消癌方对肿瘤生长速度的影响，并经瘤组织VEGF蛋白表达、CD31免疫组化染色检测肿瘤内血管生成情况。结果 模型组HUVEC细胞管腔形成较空白血清组显著增加（P<0.05）；健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组较模型组HUVEC细胞管腔形成显著减少（P<0.01）。p-Akt和VEGF蛋白表达水平模型组高于空白血清组（P<0.05），健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组显著低于模型组（P<0.01）；PI3K、Akt蛋白表达量组间差异无统计学意义。与对照组比较，模型组荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大，瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积显著性增加，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组荷瘤小鼠肿瘤体积显著减小，瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 健脾消癌方可抑制肿瘤的血管生成和生长，其作用机制可能与PI3K/Akt生物轴调控VEGF表达有关。     

肝细胞癌中NQO1表达的预后评估意义

目的 探讨NQO1过表达在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后评估中的作用。方法 应用qRT-PCR检测14例HCC新鲜组织和肝良性组织中NQO1 mRNA表达；选择具有完整随访资料的156例HCC石蜡组织，采用免疫组化SP法检测NQO1蛋白表达，评估NQO1蛋白表达与HCC临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier方法计算患者生存率，Cox比例风险回归模型分析影响患者总生存率的相关因素。结果 qRT-PCR结果显示：14例HCC新鲜组织中NQO1 mRNA表达明显上调(P<0.01);免疫组化结果显示：与癌旁肝组织(阳性率30.43%,高表达率21.74%)和新鲜正常肝组织(阳性率10.00%,高表达率10.00%)相比，HCC组织中NQO1蛋白阳性率[86.42%(132/156)]和高表达率[58.97%(92/156)]均显著增高(P均<0.01);NQO1高表达与肿瘤直径、血管侵犯和pTNM分期有关，NQO1高表达HCC患者的无瘤生存率和总生存率均明显降低(P均<0.001);pTNM分期Ⅲ+Ⅳ期HCC中，NQO1...     

合并心血管疾病对80岁以上老年结直肠癌患者围手术期的影响分析

  目的  探讨术前合并心血管疾病对80岁以上老年结直肠癌患者围手术期的影响。  方法  回顾性分析2007年1月至2018年12月在中国医学科学院肿瘤医院行结直肠癌根治手术且年龄≥80岁的313例老年患者的临床病理资料。采用倾向得分匹配法（propensity score matching，PSM）对10个协变量进行1:1匹配，最终128例合并心血管疾病结直肠癌患者与另外128例无心血管疾病结直肠癌患者成功匹配。比较两组间围手术期相关指标与术后并发症等情况。  结果  匹配后两组患者基线资料差异均无统计学意义（P>0.05）。在术后并发症发生率方面，两组患者间差异无统计学意义[37.5%（48/128）vs. 30.5%（39/128），P=0.235]。根据Clavien-Dindo外科手术并发症分级，心血管疾病组患者术后Clavien-Dindo Ⅳ级并发症发生率明显高于无心血管疾病组[7.0%（9/ 128）vs. 1.6%（2/128），P=0.031]。手术局部并发症方面，心血管疾病组患者术后吻合口瘘发生率显著高于无心血管疾病组[7.8%（10/128）vs. 2.3%（3/128），P=0.046]，其它手术局部并发症方面两组差异无统计学意义（均P>0.05）。非手术局部并发症方面，心血管疾病组患者术后血液循环系统并发症发生率显著高于无心血管疾病组[10.2%（13/128）vs. 3.1%（4/128），P=0.024]，其他非手术局部并发症发生率两组间差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  术前合并心血管疾病不会增加80岁以上老年结直肠癌患者手术的风险。但需注意的是，合并心血管疾病的老年患者术后血液循环系统并发症与吻合瘘的发生率显著升高。针对此类患者，术前充分的评估、术后密切监测以及保护性造口的应用是保证其顺利度过围手术期的关键。      

奥沙利铂联合胸腔内灌注重组人白细胞介素-2治疗肺癌恶性胸水的疗效观察

目的探讨奥沙利铂与胸腔内灌注重组人白细胞介素-2联合治疗肺癌恶性胸水的效果。方法选取2017年9月至2018年9月间山东省立第三医院收治的100例肺癌恶性胸水患者,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组50例。对照组患者采用胸腔给予奥沙利铂进行治疗,观察组患者在对照组基础上通过胸腔内灌注重组人白细胞介素-2进行联合治疗,比较两组患者的治疗效果、治疗前后血浆B型钠尿肽(BNP)和降钙素原(PCT)的水平。结果观察组患者治疗总有效率为98. 0%,显著高于对照组患者的84. 0%,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗前,两组患者BNP水平比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,两组患者的BNP水平均降低,且观察组患者降低程度较对照组更大,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。治疗前,两组患者的PCT水平比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,两组患者的PCT水平均降低,且观察组患者的改善情况优于对照组患者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论奥沙利铂与胸腔内灌注重组人白细胞介素-2联合治疗肺癌恶性胸水患者,有较好的治疗效果,且对BNP和PCT水平的降低有更积极的作用。     

血清TK1、Cyfra21-1和MIC-1检测对肺癌患者诊断价值的研究

目的探讨血清中胸苷激酶1(TK1)、细胞白蛋白19片段(Cyfra21-1)和巨噬细胞抑制细胞因子-1(MIC-1)水平对肺癌患者临床诊断的意义。方法选取2015年5月至2018年4月间西部战区空军医院收治的320例肺癌患者为观察组,另选我院体检正常人员280例为对照组。观察两组受试者血清中TK1、Cyfra21-1和MIC-1水平情况,对不同分期肺癌患者TK1、Cyfra21-1和MIC-1水平进行观察,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TK1、Cyfra21-1和MIC-1指标对肺癌确诊及分期的诊断价值。结果观察组患者TK1、Cyfra21-1和MIC-1指标水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P <0. 01)。观察组患者随着肿瘤分期的提高,TK1、Cyfra21-1和MIC-1指标水平也出现上升情况,组内比较,差异均有统计学意义(P <0. 01)。对肺癌患者进行ROC曲线分析显示,TK1敏感度为95. 0%,特异度为96. 3%; Cyfra21-1敏感度为94. 2%,特异度为96. 3%; MIC-1敏感度为84. 2%,特异度为90. 0%。ROC曲线对肺癌Ⅰ期患者分析显示:TK1敏感度为89. 7%,特异度为97. 8%; Cyfra21-1敏感度为93. 1%,特异度为89. 0%; MIC-1敏感度为86. 2%,特异度为86. 8%。结论 TK1、Cyfra21-1和MIC-1指标对肺癌患者有较高的诊断敏感性与特异性。     

经导管动脉化疗栓塞术联合冷冻消融治疗不可切除性大肝癌患者的效果及对细胞免疫的影响

目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合冷冻消融治疗不可切除性大肝癌患者的疗效及对细胞免疫的影响。方法选取2016年3月至2018年3月间山东省青岛市中心医院收治的62例不可切除性大肝癌患者为研究对象,采用随机数表法分为治疗组和对照组,每组31例。治疗组患者在TACE上联合冷冻消融治疗,对照组患者行TACE治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化。结果治疗组患者的临床疗效总有效率为93. 5%,优于对照组患者的74. 2%,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗组患者的总体不良反应发生率为12. 9%,低于对照组患者的35. 5%,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗前,两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,且治疗组高于对照组,而两组患者的CD8+水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 TACE联合冷冻消融治疗不可切除性大肝癌疗效显著,且不良反应发生情况较少,可有效改善患者细胞免疫功能,值得临床推广运用。