基于TGF-β1/p38MAPK/FN信号通路的放射性食管炎发病机制的研究

Objective To investigate the pathogenesis mechanism of radiation esophagitis from the perspective of mucosal regeneration and to determine whether it is associated with TGF-β1/p38MAPKs/FN signaling pathway. Methods The pathological analysis of esophageal specimens was performed by HE staining method. The expression of FN and TGF-β1 genes were observed by real time-PCR method, and the expression of tissue proteins TGF-β1, p38 and FN were detected by Western blot. Results The weights, food intakes and water intakes at the first week after the occurrence of radiation esophagitis were significantly decreased (P<0.05) and recovered at the fourth week. The esophageal mucosa was destructed at the first and second weeks, and the regeneration occurred in the fourth weeks; TGF-β1 and p38MAPK protein expression increased first and then decreased, while FN protein expression decreased first and then increased. Conclusion The TGF-β1/p38MAPK/FN signaling pathway may be involved in the process of mucosal repair. © 2020, CHINA RESEARCH ON PREVENTION AND TREATMENT. All rights reserved.     

SAMHD1通过调控p27表达抑制肝细胞癌细胞增殖的研究

背景与目的：不育α基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（sterile alpha motif and histidine/aspartic acid domain-containing protein 1，SAMHD1）具有抑制多种肿瘤细胞生长的作用，但其调节肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞增殖的作用及机制尚未见报道。探究SAMHD1调控p27的表达对HCC细胞Huh7的增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法：首先通过蛋白质印迹法（Western blot）检测正常肝细胞和不同类型HCC细胞中SAMHD1的表达情况。利用基因修饰技术构建过表达SAMHD1、dNTP酶活性位点突变体（SAMHD1-D207N）和磷酸化位点突变体（SAMHD1-T592E）的重组质粒，然后利用四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）法检测过表达SAMHD1及其突变体或siRNA干扰沉默SAMHD1对HCC细胞增殖的影响，采用流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡情况。在癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中分析SAMHD1和p27表达的相关性。结果：HCC细胞中SAMHD1表达上调，过表达SAMHD1、SAMHD1-D207N和SAMHD1-T592E可以抑制Huh7细胞增殖，细胞周期停滞在G ₁ /G ₀ 期；相反，干扰SAMHD1后细胞增殖加快，细胞周期停滞在G ₂ /M期。机制研究表明，SAMHD1上调细胞周期蛋白激酶抑制因子p27的表达。在HCC组织中，p27的表达与SAMHD1表达呈正相关。结论：过表达SAMHD1可以上调p27的表达，导致细胞周期停滞在G ₁ /G ₀ 期，从而抑制HCC细胞增殖，这种抑制作用不依赖于其dNTP酶活性和磷酸化修饰。     

Borderline or locally advanced pancreatic adenocarcinoma: A single center experience on the FOLFIRINOX induction regimen

IntroductionThis study aimed to determine the impact of FOLFIRINOX neoadjuvant therapy on patients with non-metastatic borderline/locally advanced (BL/LA) pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), in current practice.Material and methodsFrom 2010 to 2017, 258 patients with BL/LA PDAC from a single high-volume institution received FOLFIRINOX neoadjuvant treatment.ResultsThe 258 patients received a median number of 6 cycles of FOLFIRINOX (range, 3–16); 98 (38%) patients underwent curative surgery, and 160 (62%) continued medical treatment. A venous resection was performed in 57 patients (58%), and an arterial resection in 12 (12%). The postoperative 30- and 90-day mortality rates were 6.1% and 8.2%, respectively. Adjuvant chemotherapy was performed in 57 patients (59%). The median overall survival (OS) in patients who did (n = 98) or did not (n = 160) undergo surgical resection were 39 months and 19 months, respectively (P < 0.001). In resected patients, the ASA 3 score (P < 0.01), venous resection (P < 0.01), hemorrhage (P < 0.01), and R1 margin status (P = 0.03) were found to negatively influence the OS. The median OS was significantly higher in patients who did not require a venous resection (not reached vs. 26.5 months, P < 0.001).ConclusionsNeoadjuvant FOLFIRINOX provided a survival benefit in BL/LA PDAC patients, particularly in those who did not ultimately require venous resection.     

真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制研究

[目的]研究真武汤合苓桂术甘汤对心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制。[方法]将60只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠常规饲养,手术组大鼠经5/6肾切除联合异丙肾上腺素皮下注射制备心肾综合征模型,剔除死亡大鼠后,将手术组剩余成模大鼠按体质量分层随机分为空白组、中药组、常规治疗组。中药组给予真武汤合苓桂术甘汤灌胃,给药量为7.29 g生药/(kg·d);常规治疗组给予贝那普利(0.45 mg/kg)+呋塞米(1.8m g/kg);空白组予以等容积生理盐水灌胃,每日1次,连续6周。观察实验过程中各组大鼠的精神状态、活动情况、灵敏度、毛发情况、食欲、大小便等一般情况及死亡情况,比较各组灌胃前、灌胃6周后的血清脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿水通道蛋白2(AQP2)的前后差值情况。[结果]灌胃6周后,中药组大鼠一般情况较灌胃前改善、喘息不明显,常规治疗组一般情况同样较灌胃前改善。通过比较治疗前后各组大鼠实验室指标差值发现,中药组与常规治疗组BNP均下降,中药改善大鼠心力衰竭情况接近常规治疗组水平,两组下降水平无统计学差异(P0.05);中药组Scr水平较前下降,常规治疗组Scr水平升高;中药组尿AQP2水平较前略增高,与空白组尿AQP2水平无统计学差异(P0.05),常规治疗组尿AQP2水平较前明显升高。[结论]心肾综合征大鼠尿AQP2的表达主要由肾脏调控,AQP2可作为心肾综合征水钠潴留状态的参考指标,真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠水钠潴留状态的作用机制可能是通过抑制大鼠肾脏AQP2过度表达,减少水的重吸收,改善了水钠潴留状态。     

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术快速鉴定降香中化学成分

目的:降香为我国传统名贵中药材,然目前市场上降香来源品种复杂,质量差异较大,为进一步明确其药效物质基础,采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间高分辨率质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术快速分析降香甲醇提取物中的化学成分。方法:采用UPLC RRHD SB-C18色谱柱(3.0 mm×100 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温40℃;采用电喷雾离子源,负离子模式采集数据。结果:通过一级精确荷质比和二级碎片信息数据,结合文献资料,质谱裂解规律,Mass bank质谱数据库及对照品的保留时间等,从降香的甲醇提取物中初步鉴定83个化学成分,包括18个黄酮类,31个异黄酮类,10个新黄酮类,9个异黄烷类,7个其他类型黄酮和8个其他类成分。结论:UPLCQ-TOF-MS/MS技术方法可快捷、准确、较全面地鉴定降香甲醇提取物中的化学成分,降香的主要化学成分为异黄酮、黄酮、新黄酮、异黄烷等黄酮类,为降香的药效物质基础研究奠定基础,也为降香药材的质量标准提升提供理论依据和技术支持。     

PD-1/PD-L1抑制剂对比常规疗法治疗癌症的有效性和安全性的Meta分析

目的:系统性评价程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体(PD-1/PD-L1)抑制剂对比常规疗法治疗癌症的有效性和安全性。方法:计算机全面检索PubMed、MEDLINE、EMBASE数据库，收集PD-1/PD-L1抑制剂治疗癌症的文献研究，检索时间为2000年1月1日至2019年6月30日。两位研究人员独立收集和整理资料，评价纳入文献研究的偏倚风险，应用Review Manager 5.3软件对纳入研究进行数据整理。结果:最终纳入11项随机对照试验，共6 295例研究对象，其中PD-1/PD-L1抑制剂试验组3 220例，常规疗法药物对照组3 075例。Meta分析结果显示，PD-1/PD-L1抑制剂试验组的客观反应率（ORR）［RR=1.87，95%CI（1.33，2.64），P＜0.001］、完全缓解率（CR）［RR=2.45，95%CI（1.27，4.73），P＜0.001］和部分缓解率（PR）［RR=1.81，95%CI（1.28，2.54），P＜0.001］优于常规疗法对照组，结果均有统计学差异；在疾病控制率（DCR）［RR=1.03，95%CI（0.89，1.20），P=0.65］和疾病进展率（PD）［RR=1.16，95%CI（0.95，1.40），P=0.14］方面，两组比较无统计学差异；而在疾病稳定率（SD）［RR=0.72，95%CI（0.63，0.82），P＜0.001］方面显示常规疗法对照组优于PD-1/PD-L1抑制剂试验组。药物安全性方面，不良反应发生率（AEs）［RR=0.96，95%CI（0.88，1.04），P=0.28］两组无统计学差异，但在3-5级不良反应发生率［RR=0.44，95%CI（0.28，0.68），P＜0.001］方面，PD-1/PD-L1抑制剂试验组明显低于常规疗法对照组。结论:PD-1/PD-L1抑制剂与常规疗法药物相比，可明显提高癌症患者临床治疗的ORR、CR和PR，且出现3-5级不良反应发生率更低，从而证实PD-1/PD-L1抑制剂的有效性和安全性优于常规疗法。     

抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的皮肤免疫相关不良反应的研究进展

随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICPI）在国内外临床试验和应用中的逐步推广，越来越多的患者从免疫治疗中获得显著的疗效。其中抗程序细胞死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-1 ligand，PD-L1）免疫检查点抑制剂已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等肿瘤的治疗。但PD-1/PD-L1单抗也会引起免疫相关性皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等器官的不良反应，皮肤毒性如皮疹、白癜风、皮肤干燥症等是最常见也是最早发生的不良反应。