脊髓小脑共济失调17型临床特征和基因突变分析

目的 探讨脊髓小脑共济失调17型(spinocerebellar ataxia 17,SCA17)患者的临床特征和基因突变的特点.方法 对708个常染色体显性遗传SCA家系的先证者和另外119例临床拟诊SCA的散发患者进行常规基因检测,按照患病率不同依次筛选:SCA3、SCA1、SCA2、SCA6、SCA7、SCA8、SCA12、SCA17、齿状核-红核-苍白球-路易体萎缩致病基因三核苷酸重复动态突变分析.其中SCA17致病基因检测采用聚合酶链反应扩增TATA结合蛋白(TBP)基因CAG重复序列,琼脂糖凝胶电泳检测扩增产物;对出现2个电泳条带的样品应用毛细管电泳片段分析方法进行TBP基因CAG重复次数检测,并对其临床表型、神经影像学特征以及表型与基因型相关性进行细致分析.结果 通过上述检测及分析,发现5例患者具有TBP基因CAG重复扩展突变.片段分析显示CAG重复次数分别为37/50、36/45、38/52、38/53、36/54次,长片段重复次数已达到异常范围.5例患者的临床表型各异,以共济失调、记忆力减退为主要症状.结论 在827例共济失调病例中仅发现5例SCA17,说明该病在中国人群中较为罕见;通过对5例患者的临床表型进行分析,初步认为国人SCA17存在临床变异.     

多系统萎缩(131)~I-间碘苄胍心肌显像初步研究

研究背景131I-间碘苄胍(131I-MIBG)可被心脏交感神经节后纤维摄取,是评价心脏交感神经功能的显像剂。本研究采用131I-MIBG心肌显像方法,探讨多系统萎缩患者自主神经功能障碍。方法共12例符合2008年第2版诊断标准的多系统萎缩患者和7例正常对照者,通过统一多系统萎缩评价量表进行病情严重程度评价,静脉注射131I-MIBG 3 mCi后于不同测量时间点(15 min、4 h和24 h)采集胸部前位平面像,计算131I-MIBG心肌摄取率。结果注射131I-MIBG后15 min和4 h,多系统萎缩组患者131I-MIBG心肌摄取率均低于正常对照组(15 min:1.90±0.41对2.38±0.32,P=0.017;4 h:1.96±0.63对2.60±0.55,P=0.039)。结论多系统萎缩组患者131I-MIBG心肌摄取率低于正常对照组,提示多系统萎缩可以发生心脏交感神经变性。     

遗传病二代测序临床检测全流程规范化共识探讨(1)——遗传检测前流程

遗传检测前的准备工作是基因检测的基础和出发点,其流程包括临床信息收集、检测方案拟定、检测前遗传咨询以及知情同意书和检测委托书的填写等。临床若能有效识别出遗传性疾病,可极大提高二代测序的诊断率,从而降低医疗成本,提高临床诊疗的功效。二代测序结果的分析在很大程度上依赖于对基因型-表型相关性的了解,全面准确地采集和评估临床表型,并用统一的标准术语来描述和记录尤为重要。不同类型的遗传病或突变种类需要用特定的检测手段方能事半功倍。检测前遗传咨询能够帮助患者及其亲属了解相关基因检测的意义并协助制定个体化的检测策略,为后续的跟踪随访奠定基础。     

遗传病二代测序临床检测全流程规范化共识探讨(3)——数据分析流程

基因组测序数据的生物信息学分析以及变异的临床相关性解读是基于二代测序的遗传病诊断全流程的核心内容。本文探讨了生物信息学分析、数据存储和数据解读环节的流程、功能、主要参数指标及建议等,经行业内临床医师、检测实验室等相关专家讨论,对符合孟德尔遗传规律的胚系突变的遗传病规范化检测达成了共识,以期为提髙基于二代测序的遗传病诊断的同质性和可靠性提供指导。     

遗传病二代测序临床检测全流程规范化共识探讨(4)——检测报告解读和遗传咨询

临床基因检测的结果在遗传分析环节由数据解读人员整理成一份规范的基因检测报告,提供给临床医师及受检者(若受检者有智力障碍或者为未成年人,则检测报告提供给其父母或法定监护人)。检测报告的内容应遵循相关标准及/行业共识。临床医师将综合基因检测报告及临床指征进一步诊断其所患疾病。遗传咨询师应协助临床医师及受检者或其亲属.提供检测后的遗传咨询服务。在知情同意的前提下建立检测后的跟踪随访机制。数据应由临床医疗机构与第三方检测机构共享,补充的回访数据可以帮助进一步评估报告结果,因此检测机构应定期对既往的检测报告数据及后续的回访数据进行整理分析,并同新的分析结果同步提交给患者和医疗机构。所有涉及报告、遗传咨询、后续跟踪回访及分析结果更新的活动均应遵循相关的法律法规。     

多系统萎缩的量表评估

多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）是一种散发的进行性神经系统变性疾病，近年来受到国内外神经科学领域临床和基础研究者的广泛关注。MSA临床表现包括自主神经功能障碍、帕金森综合征、共济失调和锥体系统功能障碍等，病理表现为中枢神经系统多个部位的神经元丢失，少突胶质细胞胞质α-共核蛋白阳性包涵体。根据患者的主要临床表现可将MSA分为3种类型：     

脊髓小脑共济失调3型临床变异型特征及突变分析

目的 探讨脊髓小脑共济失调3型临床变异型特征.方法 应用CEQ8000核酸分析仪对1个表型为变形性肌张力障碍家系和2个表型为痉挛性截瘫家系的SCA3/MJD基因胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)重复序列进行基因片段分析.结果 基因学检查证实3个家系均为SCA3/MJD基因CAG重复扩增突变致病.结论 我国脊髓小脑共济失调3型存在变形性肌张力障碍和痉挛性截瘫的临床变异型.脊髓小脑共济失调3型的多种临床变异类型为调节因素假说提供了进一步的证据,并且提示在临床工作中应注意避免遗漏阳性家系.     

中国人Machado-Joseph病四例患者不同组织CAG重复序列的研究

目的 研究和比较４例中国人Ｍａｃｈａｄｏ－Ｊｏｓｅｐｈ（ＭＪＤ）患者体内３０多种组织的ＣＡＧ重复数目，ＣＡＧ重复扩展与ＭＪＤ的致病机制和选择性病理损害之间的关系。方法 选取中枢神经系统、外周神经内脏、肌肉、皮肤等３０多种部位的组织，采用标准的酚－氯仿抽提法从中提取基因组ＤＮＡ，再用聚合酶链反应法对致病的ＭＪＤ基因内的ＣＡＧ重复序列进行扩增，最后进行变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和放射自显影法测定并比较不同     

运动障碍性疾病的经颅脑实质超声诊断

运动障碍性疾病的诊断与鉴别诊断长期以来一直是临床医学的难点，主要根据疾病进展到一定阶段后出现的症状与体征作出诊断，客观指标极少，明确诊断需要病理结果。近年来，欧洲国家开展一项新型检查方法即经颅脑实质超声检查，从最初对帕金森病的诊断到用于其他运动障碍性及神经变性疾病的辅助诊断，具有无创、简易、检查时问短，以及便于早期诊断等优势。本文将从经颅脑实质超声的发展过程、对运动障碍性疾病的诊断原理、在运动障碍性疾病的应用，以及临床应用优势和局限性等方面简述这一领域的发展过程和研究进展。     

益髓汤为主的综合方案治疗多系统萎缩疗效分析

为观察益髓汤加西药的综合治疗方案治疗多系统萎缩(MSA)患者的疗效,选取我院2008—2012年病历资料完整并连续接受益髓汤加西药治疗3个月以上的MSA患者65例,观察患者治疗前及治疗3个月中医证候积分、UMSARS-I量表评分、卧立位血压变化。治疗3月后中医证候缓解总有效率为70.8%;UMSARS-I量表总分改善明显(P<0.001),量表各项目中除吞咽改善不明显外其余项目均改善明显(P<0.05),其中直立症状、跌倒、肠道功能治疗前后差异最明显(P<0.001);卧立位血压治疗后1月、3月对比治疗前均有明显改善(P<0.001),治疗后3月对比1月无统计学意义。研究结果证明益髓汤为主的综合方案获得了较好的临床疗效,可以有效改善患者症状,尤其对体位性低血压具有明显的疗效,并可在一定时期内维持平稳的疗效。