醛酮还原酶AKR1C3介导乳腺癌阿霉素耐药的作用及其机制

为了探讨醛酮还原酶AKR1C3 在乳腺癌阿霉素耐药中的作用,成功建立了阿霉素耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7/DOX以及AKR1C3稳定过表达和敲低的乳腺癌细胞株。Western blot发现MCF-7/DOX细胞内AKR1C3的表达水平明显高于敏感株MCF-7细胞。CCK-8细胞药物敏感实验和 DAPI 染色实验发现在AKR1C3高表达的细胞中,阿霉素的细胞毒性明显降低（IC₅₀增加了6倍）;集落形成实验也证实AKR1C3过表达细胞中,集落形成能力增高。进一步实验证实,AKR1C3介导的β-catenin入核增多是导致乳腺癌细胞阿霉素耐药的原因之一。应用β-catenin 抑制剂XAV939,能够逆转AKR1C3诱导的阿霉素耐药。上述结果提示,AKR1C3可以作为逆转阿霉素耐药的潜在治疗靶标。     

抗癌八号对实验性肿瘤的治疗作用

本文报道了抗癌八号对动物实验性肿瘤及末梢血液中白细胞的影响。结果表明,ip及iv抗癌八号对小鼠S_(180)的肿瘤生长具有明显抑制作用(p<0.01),与环磷酰胺(Cy)相比,虽然作用稍弱,但iv抗癌八号不仅下降低白细胞,高剂量反有明显升高作用(p<0.01)。ip给药能明显延长艾氏腹水癌小鼠的存活天数(p<0.01),治愈率达41.7%,5-氟脲嘧啶组为33.3%。给药组小鼠体重皆有所增加。     

人体解剖生理学教学体会

在人体解剖生理学教学中，应用辩证法引导学生正确认识人体生命活动基本规律；理论课突出重点，讲深讲透，善于归纳总结；多媒体教学与板书相互结合，加强现代教学手段在课堂教学中的作用；实验教学理论联系实际，注重提高学生的动手能力，观察问题、分析问题和解决实际问题的能力。     

胆胰宁利胆抗炎作用的研究

本文报道了胆胰宁对麻醉大鼠胆汁分泌的影响和其对大肠杆菌引起豚鼠胆囊炎的治疗作用。结果表明：胆胰宁十二指肠给药８，１２ｇ／ｋｇ对麻醉大鼠具有明显的利胆作用（Ｐ〈０．０１），胆胰宁ｐｏ２．５，５ｇ／ｋｇ对大肠杆菌所引起的豚鼠胆囊炎有明显的治疗作用。     

老龄小鼠性腺摘除后胸腺的超微结构观察

观察到15月龄雌雄ICR小鼠性腺摘除后第134天和180天的胸腺体积增大、重量增加;电镜下胸腺细胞分裂相多见,上皮性网状细胞、交错突细胞和巨噬细胞密度及其各自与胸腺细胞形成的花环密度明显增高,雄性尤甚。表明老龄小鼠性腺摘除后胸腺呈现明显的形态学逆转变化,至少持续到术后180天,保持性差。     

埃罗替尼衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的:设计和合成出新的喹唑啉类化合物并研究其抗肿瘤活性.方法:3,4一二甲氧基苯甲酸乙酯经过醚化,再依次经过硝化、还原、环舍得到4一氯.[6,7-二(2.甲氧基乙氧基)]-3H-喹唑啉-4-酮,最后氯代、与间氨基苯乙炔缩合、水解制得抗肿瘤药埃罗替尼,或者与氨基衍生物炔缩合、水解生成目标化合物.按MTY方法测定了目标化合物抗肿瘤活性.结果和结论:合成了8个埃罗替尼衍生物(8a-8h),其结构经核磁、质谱和红外光谱等数据确证.初步的抗肿瘤活性研究表明:在对人肺癌细胞A549的体外生长抑制作用上,所合成化合物对人肺癌细胞A549均具有一定程度的抑制作用,其中,化合物8a、8c和8h活性与吉非替尼和埃罗替尼相当.     

藤黄酸诱导人胃腺癌SGC-7901细胞的凋亡作用

目的：探讨藤黄酸(gambogic acid，GA)诱导体外培养人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡的作用。方法：通过MTT比色法分析藤黄酸对人胃癌SGC-7901细胞在24，48，72 h增殖的影响，并通过光镜、电镜观察细胞形态学的改变及流式细胞术检测藤黄酸对SGC-7901肿瘤细胞周期动力学和凋亡诱导率的影响，用免疫组化方法检测凋亡相关基因bax和bcl-2的蛋白表达变化。结果：藤黄酸可明显抑制SGC-7901细胞的增殖，48h半数生长抑制剂量(IC50)为1．47，1．6 μmol／L的藤黄酸可导致7901细胞形态学的改变，流式细胞术显示细胞周期亦发生变化，G2／M期细胞增加，凋亡率呈时间-剂量相关性。同剂量的藤黄酸还可增加抑癌基因bax和减少诱癌基因bcl-2的蛋白表达量。结论：藤黄酸可明显抑制SGC-7901肿瘤细胞的生长，诱导细胞凋亡，其分子机制可能与其减少Bcl-2／Bax的比值相关。     

肿瘤血管生成机制及抗血管生成药物的研究进展

目的：介绍肿瘤血管生成的机制及其抑制剂的研究进展.方法：查阅国内外相关文献进行总结和归纳.结果：肿瘤血管生成的机制目前发现的有5类：芽生式、套叠式、充塞式、内皮祖细胞的参与、马赛克式及血管生成拟态.目前有一批FDA批准上市的血管生成抑制剂（如贝伐单抗、sunitinib malate和sorafenib等）已用于肿瘤的治疗,还有更多的药物正在研究之中.结论：研究肿瘤血管生成的机制对进一步研究肿瘤血管生成抑制剂有着重要的指导作用.     

藤黄酸对实验性动物造血功能及免疫功能的影响

目的：研究藤黄酸(THS)对实验性动物造血及免疫功能的影响，以验证该药的主要毒副作用。方法：以荷瘤小鼠外周血中白细胞数，正常大鼠体重增长、胸腺及脾脏系数、外周血中白细胞数和骨髓有核细胞数，正常小鼠的血清半数溶血值(HC50)及吞噬指数α等为指标，观察药物的毒副作用。结果：THS iv(8，4，2mg/kg)对荷瘤小鼠外周血中白细胞总数无明显影响；THS iv(6，3，1．5mg/kg)对正常大鼠外周血中白细胞总数、骨髓有核细胞数、体重、胸腺及脾脏无明显影响；THS iv(8，4，2mg/kg)对小鼠的血清溶血素及巨噬细胞吞噬能力无明显影响。结论：在有效剂量范围内，THS对实验性动物造血功能及免疫功能无明显影响。     

重组L—门冬酰胺酶前体脂质体对急性淋巴白血病小鼠的治疗作用和毒性考察

目的考察重组L-门冬酰胺酶前体脂质体(L-ASNasePL)与重组L-门冬酰胺酶（L-Asparaginase,L-ASNase）对移植性小鼠急性淋巴白血病的作用,及相关急性毒性。方法采用DBA／2小鼠L1210腹水瘤模型,L-ASNasePL组和L-ASNase组小鼠每天腹腔注射一次,连续10d。另设L-ASNasePL组小鼠静脉注射给药,给以最大药物浓度（4000kU·m1