缓释制剂辅料导致盐酸二甲双胍降解产生N-亚硝基二甲胺的影响因素研究

目的:以聚丙烯酸树脂Ⅱ-羟丙甲基纤维素体系为模型,研究缓释制剂辅料导致盐酸二甲双胍降解生成基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)的相关影响因素。方法:以高效液相色谱-三重四极杆串联质谱为NDMA监测手段,通过试剂替代确定具有降解作用的氧化剂,而后考察溶剂、氧化剂加入量、加热时间、加热温度等因素对NDMA生成量的影响。结果:缓释制剂辅料中的过硫酸钾和次氯酸钠产生协同氧化作用,可使盐酸二甲双胍降解生成NDMA。甲醇、乙醇对该降解具有抑制作用,而水则具促进作用。过硫酸钾-次氯酸钠二元体系的氧化能力大大高于过硫酸钾或次氯酸钠单一体系的氧化能力。任一氧化剂加入量的增加均可增强二元体系的氧化能力。温度对该二元氧化体系具有重要影响,NDMA的生成量随温度升高而增加,高于70℃后体系的氧化能力显著提升。该二元氧化体系下,盐酸二甲双胍氧化降解成NDMA的反应为零级反应,NDMA的生成量与反应时间成正比。结论:缓释辅料中的残留氧化剂在高温下导致盐酸二甲双胍降解生成NDMA。选择氧化剂含量低的辅料、严格控制加热温度和加热时间可有效降低甚至避免NDMA的生成。建议将残留氧化剂作为辅料的安全性指标纳入辅料质量标准,加强药用辅料的质量控制。制剂的研发应重视原辅料的相容性研究,尤其是辅料中微量氧化剂对易降解原料药的影响,确保制剂产品的安全性和质量可控性。     

Alginate graft copolymers and alginate-co-excipient physical mixture in oral drug delivery

Objectives Use of alginate graft copolymers in oral drug delivery reduces dosage form manufacture complexity with reference to mixing or coating processes. It is deemed to give constant or approximately steady weight ratio of alginate to covalently attached co‐excipient in copolymers, thereby leading to controllable matrix processing and drug release. This review describes various grafting approaches and their outcome on oral drug release behaviour of alginate graft copolymeric matrices. It examines drug release modulation mechanism of alginate graft copolymers against that of co‐excipients in non‐grafted formulations. Key findings Drug release from alginate matrices can be modulated through using either co‐excipients or graft copolymers via changing their swelling, erosion, hydrophobicity/hydrophilicity, porosity and/or drug adsorption capacity. However, it is not known if the drug delivery performance of formulations prepared using alginate graft copolymers is superior to those incorporating graft‐equivalent co‐excipient physically in a dosage form without grafting but at the corresponding graft weight, owing to limited studies being available. Conclusions The value of alginate graft copolymers as the potential alternative to alginate–co‐excipient physical mixture in oral drug delivery cannot be entirely defined by past and present research. Such an issue is complicated by the lack of green chemistry graft copolymer synthesis approach, high grafting process cost, complications and hazards, and the formed graft copolymers having unknown toxicity. Future research will need to address these matters to achieve a widespread commercialization and industrial application of alginate graft copolymers in oral drug delivery     

The interactions of water with cellulose- and starch-derived pharmaceutical excipients

Pharmaceutical Research - Water associated with polymeric pharmaceutical excipients derived from cellulose and starch can have a profound effect on the properties of the excipient and on the other...     

甲壳素及其衍生物在中药制药中的应用和前景

综述了近年来甲壳素及其衍生物在中药制药中的研究和应用。甲壳素及其衍生物作为絮凝剂可以有效地保留药液中的有效成分,保持制剂的稳定性;降低药液中的重金属离子含量;甲壳素及其衍生物可生物降解,有良好的生物相容性和成膜性,是中药辅料的理想材质;对壳聚糖进行结构修饰和改性,大大提高其在中药制药中的应用范围。另指出目前存在的问题,并对今后的应用前景作了展望。     

旋转式制丸技术在通络微丸成型工艺中的应用研究

目的优选成型所需辅料,确定通络微丸成型方法。方法对不同辅料制备的微丸成型难易、流动性、溶出度等比较,筛选出适当的成型辅料,并确定旋转制丸的工艺参数。结果10PEG2000制丸模和5PEG2000或10的阿拉伯胶加大时,该浸膏粉成丸效果较好,微丸的圆整性、流动性、溶出度均较好。微丸加大成型的适宜参数是主机转速100r·min-1,鼓风压力0.04MPa,喷浆速度300g·min-1,饲粉速度1200g·min-1。结论粘合剂的品种选择是中药浸膏粉制备微丸的关键,旋转式制丸技术制备微丸时加大成型的参数应适宜。     

壳聚糖及其衍生物在中药制药工业中的应用

壳聚糖是一种优良的天然絮凝澄清剂 ,用于中药分离过程去除杂质 ,对传统的水提醇沉工艺进行改造 ,有利于药效成分的保留和重金属含量的降低 ;壳聚糖及其衍生物在人体内可生物降解 ,并具有良好的生物相容性 ,是理想的控释载体材料 ,可作为中药的增效剂或缓释剂 ;作为唯一天然碱性多糖 ,壳聚糖具有消炎、抑菌和治疗体表溃疡等药理作用。壳聚糖具有独特优异的物化性质、生物相容性和生理活性 ,在中药制药领域中具有广阔的应用前景。     

双亲性环糊精纳米粒的制备和应用

本文阐述了双亲性环糊精纳米粒的制备、影响因素和应用，及其它衍生物在纳米粒载药系统中的应用。     

环糊精在鼻腔给药系统中的研究进展

近年来,鼻腔给药系统已成为制剂学领域研究的重点之一.环糊精（CD）及其衍生物作为一类安全有效的鼻腔制剂附加剂,能明显的促进药物吸收,增加药物的生物利用度.现就环糊精及其衍生物在鼻腔给药系统中的应用、机理、种属差异和毒性等方面进行了综述.     

乙基纤维素在药物制剂中的应用

在咨询调研的基础上对比了国内外4家乙基纤维素生产企业的产品类型以及黏度范围,对乙基纤维素的基本概况进行了简要介绍;以文献为主要依据综述了乙基纤维素近年的应用情况,以期了解乙基纤维素的研究概况,为药用新辅料及新剂型的研究提供参考。