影响茶碱可德兰口服凝胶药物释放因素的初步考察

目的:考察影响茶碱可德兰口服凝胶药物释放的因素.方法:以茶碱为模型药物,考察了影响茶碱可德兰口服缓释凝胶释药的处方和工艺因素.结果:可德兰的浓度、制备凝胶的加热温度、加入其他辅料的种类和用量、载药量等因素,对药物的释放影响较为显著.结论:通过调节各影响因素,可以将茶碱可德兰口服凝胶制成缓释制剂.     

气相色谱-质谱联用法测定不同厂家盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺的含量

目的：建立气相色谱-质谱联用（gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS）法测定不同厂家盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺（N-nitrosodimethylamine,NDMA）的含量。方法：采用GC-MS法,标准曲线法计算盐酸二甲双胍缓释片中NDMA的含量。色谱柱为Agilent VF-WAXms （30 m×0.25 mm,0.25 μm）,程序升温,以多反应监测（MRM）模式进行离子检测。结果：该方法线性范围为0.25~50.00 ng·mL^-1,r=0.999 9;平均加标回收率为107.79%,RSD为3.53%;检出限为0.25 ng·mL^-1。采用该方法对市面上31家企业共75批次的盐酸二甲双胍缓释片进行NDMA含量测定,2018年、2019年和2020年批次中均存在一定比例的超限。结论：该方法操作简单、灵敏、准确,适用于盐酸二甲双胍缓释片中NDMA的检测,可为其质量控制提供参考。     

二甲双胍亚硝胺杂质研究及亲水凝胶骨架材料的筛选

目的 探讨不同亲水凝胶骨架材料与盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MET)降解生成N-二甲基亚硝胺(N-dimethylnitrosamine,NDMA)之间的相关性,筛选合适的骨架材料用于制备MET缓释片。方法 以高效液相色谱-三重四极杆串联质谱为NDMA监测手段,通过原辅料相容性考察确定产生NDMA风险较低的骨架材料,而后考察溶胀性能,确定溶胀作用与参比制剂相似的骨架材料,将筛选出的骨架材料制备缓释片后考察其体外溶出和剂量倾泻的行为。结果 原辅料相容性考察发现羟丙甲纤维素(hypromellose,HPMC)是引起MET降解产生NDMA的主要原因,并筛选出溶胀作用与HPMC相似的卡波姆,以其为骨架材料制备缓释片可获得与参比制剂相似的溶出曲线,且剂量倾泻风险较低,产品稳定性良好。结论 卡波姆可作为HPMC的替代材料,用于制备MET缓释片。     

盐酸二甲双胍缓释制剂研究进展

盐酸二甲双胍(MH)是双胍类降血糖药,其缓释制剂可有效降低盐酸二甲双胍在临床大剂量反复用药时产生的毒副作用。盐酸二甲双胍在水中的溶解度>2.4mol/L,通常采用骨架缓释技术,普通缓释制剂主要在结肠释药,利用率低,国外已有规格为500mg/片的二甲双胍缓释片(格华止XR)在国内上市,盐酸二甲双胍缓释制剂的研究也随着全球制剂技术的发展不断深入。现对盐酸二甲双胍缓释制剂的研究进展作一综述。     

国内盐酸二甲双胍缓释制剂的研究进展

查阅盐酸二甲双胍缓释制剂相关文献,并进行分析与归纳。随着制剂技术的不断提高,盐酸二甲双胍缓释制剂仍在不断的开发研究当中,在我国制药领域中将有着巨大的潜力和广阔的发展前景。     

脱脂棉、普通脱脂纱布口罩的醚中可溶物操作方法改进

乙醚为无色透明液体,极易挥发,易燃烧,其化学性质对碱、氧化剂、还原剂都相当稳定,但在空气的作用下能氧化成过氧化物,光照下能促进其氧化.当乙醚中含有过氧化物时,在蒸发后所残留的过氧化物加热到100℃以上时能引起强烈爆炸[1,2].因此,在贮存和使用前都应加以检查.为了防止过氧化物的生成可加入抗氧剂,工业上用1-萘酚作抗氧剂,实验室中常将铁屑、铜丝或固体氢氧化钾加入乙醚中,置棕色瓶内贮存[3].     

海藻酸钠在药物制剂中的研究进展

海藻酸钠是从海带或海藻中提取的天然多糖类化合物，作为缓释制剂辅料广泛应用于片剂、微九、微蠢、脂质体、纳米粒等缓释制剂中，现综述近年来海藻酸钠作为辅料的影响因素及在缓释制剂中的应用研究进展。     

来源差异羟丙甲纤维素关键质量属性的表征及对缓释片体外溶出的分析

不同来源药用辅料的质量差异影响粉体的成型结构从而导致最终产品的性能。本文考察了两个生产厂家(A厂家和B厂家)不同规格的羟丙甲纤维素(HPMC)在粒径分布、物理形貌、黏度和粉末物理质量属性差异以及对不同溶解度的模型药物氨茶碱、双氯芬酸钠和盐酸二甲双胍缓释片体外溶出的影响。结果表明, A和B厂家的HPMC在粒径大小、物理形貌、黏度以及粉末堆积性、流动性、可压性存在一定的差异,对后续制得片剂的硬度、脆碎度均有影响。A和B厂家的HPMC理化性质差异对不同载药缓释效果的影响不同,对易溶性的氨茶碱和盐酸二甲双胍释放度无明显影响,对难溶性的双氯酚酸钠释放度影响较大,并且B厂家的HPMC载药缓释效果优于A厂家,本研究的结果将为制剂处方选择合适的辅料提供理论参考。     

改进HPLC法考察试制头孢地尼缓释微丸的稳定性

目的:通过HPLC法监控试制的头孢地尼缓释微丸的含量及有关物质变化趋势.方法:对<中国药典>2010版头孢地尼各论所载HPLC方法加以改进,用以测定头孢地尼缓释微丸的含量及有关物质,考察试样的稳定性.结果:经过改进的HPLC方法能有效检测头孢地尼,辅料及自身降解产物对测定无干扰.结论:本色谱系统能真实反映头孢地尼缓释微丸制剂质量优劣,制剂稳定性良好.     

离心造粒法制备盐酸二甲双胍缓释微丸

在盐酸二甲双胍微丸外依次包滑石粉隔离层和Eudragit缓释层,并考察两者对体外释放度的影响.采用EudragitNE30D-L30D 55(20:1)包衣所得微丸表现出缓释特征,在体内与参比制剂生物等效.     

盐酸二甲双胍缓释片的体外释放特性

目的:考察盐酸二甲双胍缓释片体外释放影响因素,建立其释放度测定方法。方法:采用UV法测定盐酸二甲双胍缓释片在不同溶出递质、不同方法和不同转速的释放度。结果:UV法测定盐酸二甲双胍缓释片释放度线性关系良好,r=0.9999(n=5),线性范围为2~10mg·L-1,回收率和稳定性均良好。药物释放受释放方法和递质的影响。盐酸二甲双胍缓释片体外释放曲线在t=0~12h范围内较符合一级动力学方程。结论:方法简便,结果可靠,可作为盐酸二甲双胍缓释制剂生产过程的质量控制依据。     

复方盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸的制备

目的：制备复方盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸,并考察制剂体外释放特性。方法：利用底喷式流化床包衣设备,以空白丸芯、羟丙基甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、Eudragit NE30D、Eudragit?L100-55等制备盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸;羟丙基甲基纤维素等制备盐酸吡格列酮胃溶微丸。结果：制备的盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸在肠液中缓慢释放12 h,盐酸吡格列酮胃溶微丸在人工胃液中30 min溶出85%以上。结论：优选出的复方盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸的制备工艺简单易行,重现性好,有望应用于工业化生产。     

自制盐酸二甲双胍缓释片与原研药格华止XR的体外释放一致性研究

目的 :比较自制盐酸二甲双胍缓释片与原研药格华止XR(Glucophage XR,500 mg/片)的体外释放一致性.方法 :使用羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠为缓释材料,先将盐酸二甲双胍与羧甲基纤维素钠混匀,加入润湿剂80%乙醇溶液,制粒,过20目筛,干燥,整粒.再将干燥后的颗粒与羟丙甲纤维素等混匀,加入硬脂酸镁,压制成片.比较制得的盐酸二甲双胍亲水凝胶缓释骨架片与默克-雪兰诺公司生产的格华止XR的片剂性质,并分别采用使用pH介质的中国药典桨法和使用生物相关介质的美国药典往复筒法进行体外释放度的检测与比较.结果与结论 :使用羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠制备的盐酸二甲双胍缓释片与格华止XR的片剂物理性质和体外释放行为极其相似.     

离子对RP-HPLC法同时测定复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量

目的建立复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量测定方法。方法色谱柱为DiamonsilTMC18,流动相为10 mmol.L-1KH2PO4和5 mmol.L-1SDS的水溶液(磷酸调pH为3.5)-乙腈(体积比为51∶49),流速为1.0 mL.min-1,检测波长0~5 min为260 nm,5 min之后变为245 nm。以外标法计算复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量。结果盐酸二甲双胍的质量浓度在50.02~175.10 mg.L-1内,马来酸罗格列酮在0.530~1.855 mg.L-1内,与峰面积成良好的线性关系,相关系数分别为0.999 7和0.999 4。平均回收率分别为100.1%(RSD=0.80%)和99.56%(RSD=1.8%)。结论辅料不干扰主药测定,该方法可用于复方盐酸二甲双胍缓释片中药物含量测定。     

盐酸伪麻黄碱缓释制剂的研制及其体外释放度测定

目的:研制盐酸伪麻黄碱缓释片,并测定其体外释放度。方法:采用骨架片和膜包衣法,研究不同的辅料和包衣液对盐酸伪麻黄碱缓释片的影响。结果:由体外释放度可知,在不同的辅料以及包衣液的条件下,盐酸伪麻黄碱片体外都具有缓释作用。结论:盐酸伪麻黄碱缓释片剂可作为盐酸伪麻黄碱的新制剂开发。     

乙交酯-L-丙交酯-己内酯三元无规共聚物(PGLC)材料的染色体畸变试验

乙交酯 -L -丙交酯 -己内酯三元无规共聚物(PGLC)是一类新型降解高分子材料 ,在体内可自行降解和被机体代谢。根据其特性可作为某些药物的缓释辅料。为保证此辅料在人体使用的安全性 ,本试验观察PGLC能否诱发中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变 ,为评定是否具有致突变性提供依据。1 材料1 1　乙交酯 -L -丙交酯 -己内酯三元无规共聚物 (PGLC) ,为白色或淡黄色硬橡胶状固体 ,由山东省眼科研究所 ,中国科学院化学研究所提供。试验使用无菌降解液。1 2　阳性对照药 :环磷酸胺 (CTX) 2 0 0mg/瓶(上海华联制药有限公司 ,批号 :990 70 1…     

羧甲淀粉钠中氯乙酸残留对马来酸氯苯那敏稳定性的影响

目的探讨羧甲淀粉钠中残留的氯乙酸对马来酸氯苯那敏稳定性的影响。方法测定不同存放条件下羧甲淀粉钠中氯乙酸残留量,以及以此制备的马来酸氯苯那敏制剂中主成分、最大杂质、总杂质含量,考察羧甲淀粉钠中氯乙酸残留与马来酸氯苯那敏降解程度间的相关性。结果各批样品均有不同程度的氯乙酸残留,近20%的样品氯乙酸残留超过0.2%,最高达1.68%。马来酸氯苯那敏对照品在20℃与40℃条件下存放均稳定,无明显杂质产生;相同存放条件下,马来酸氯苯那敏的降解速率随羧甲淀粉钠中氯乙酸含量的增大而提高;氯乙酸含量相同的羧甲淀粉钠样品的放置温度越高,马来酸氯苯那敏的降解速率越快。结论羧甲淀粉钠中氯乙酸对马来酸氯苯那敏的稳定性存在影响,提示在制剂开发中,需关注辅料中氯乙酸对带负电荷或未共享电子对等易发生亲核反应原料药质量的影响。     

盐酸二甲双胍缓释片释药因素考察及处方筛选

目的制备盐酸二甲双胍缓释片并对释药因素进行考察。方法采用HPMC为基本骨架材料制备了盐酸二甲双胍骨架片 ,对影响释药的因素 ,如HPMC规格、粘合剂的种类、润滑剂的用量、制片工艺、制片压力及释放介质 pH等进行了考察 ,并在此基础上进行处方的筛选。结果盐酸二甲双胍缓释骨架片的体外释药行为符合Higuchi方程 ,HPMC规格和制片压力对盐酸二甲双胍骨架片的释药几乎无影响 ,而粘合剂的种类 ,润滑剂的用量 ,制片工艺对药物的释放产生一定的影响 ,介质的pH对药物释放的影响较大。结论采用HPMC作为基本骨架材料 ,结合其他辅料 ,制备了日服 1次的盐酸二甲双胍缓释片     

氧化葡聚糖的制备及表征

目的合成可用作药物制剂辅料的氧化葡聚糖。方法以葡聚糖40为反应起始物、高碘酸钾为氧化剂,在适宜条件下制备氧化葡聚糖,以红外分光光度计、紫外分光光度计、旋光仪测定其结构和光学性质,以凝胶渗透色谱法测定其分子量,以盐酸羟胺法测定氧化度。结果经氧化,葡聚糖分子上的部分羟基变成了醛基;生成物的最大紫外吸收波长为238nm;比旋光度为181;分子量(Mw)为4106;氧化度为131.68%。结论所制备的氧化葡聚糖具有准确可靠的质量控制指标,可以作为药物制剂辅料,用于前体药物及缓释药物制剂的制备。     

药学名词解释

缓释与控释制剂(sustainedandcontrolledreleasepreparation)　缓释与控释制剂系指利用适当辅料或采用特殊工艺,使药物的溶出和吸收延迟,从而达到延长作用时间目的的制剂,均属长效制剂。这两类制剂都可达到:①延长作用时间,减少用药次数;②提供平稳的血药浓度,避免或减轻一般制