布洛芬缓释胶囊相对生物利用度研究

目的:研究布洛芬缓释胶囊在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度,以评价其生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定20名健康志愿者随机交叉口服单剂量（600mg）布洛芬缓释胶囊与参比制剂芬必得胶囊后血浆中布洛芬的药-时数据,用3p87药代动力学程序拟合,计算药代动力学参数并评价其生物等效性。结果:布洛芬缓释胶囊与芬必得胶囊的主要药代动力学参数分别为T1-2=（2.88±0.25）h、（2.91±0.33）h;Cmax=（30.66±4.21）mg/L、（29.09±3.54）mg/L;Tmax=（4.4±0.52）h、（43±0.48）h;AUC0-1=（174.26±13.95）mg/（h·L）、（165.80±11.89）mg/（h·L）;Css=（16.25±1.47）mg/L、（15.63±1.83）mg/L;Cmin=（1.36±0.56）mg/L、（1.24±0.46）mg/L;FI=（1.83±0.07）、（1.84±0.06）。布洛芬缓释胶囊的相对生物利用度为（105.10±7.77）％。结论:布洛芬缓释胶囊与参比制剂芬必得胶囊为生物等效制剂。     

大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞体外培养方法的建立及鉴定

目的　建立分离大鼠肠系膜淋巴管的技术及其内皮细胞的培养方法并证实体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞具有合成一氧化氮及第Ⅷ因子相关抗原的能力。方法　利用手术显微镜及显微手术器械分离大鼠肠系膜淋巴管,采用植块培养法进行内皮细胞原代培养并传代培养。用免疫组织化学的方法鉴定第Ⅷ因子相关抗原及一氧化氮合酶在体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞中的表达。测定一氧化氮代谢产物的含量。结果　体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞呈梭形或多角形,形成单层后呈典型的鹅卵石样或铺路石样排列。第Ⅷ因子相关抗原的免疫过氧化氢酶染色反应阳性,阳性率 98%。一氧化氮合酶表达阳性率为83%,阳性反应产物在细胞核周围呈棕黄色。一氧化氮代谢产物含量(10 26±2 17)mol·L-1 (n=7 )。结论　本实验采用培养方法可行性强,简单可靠,保持了内皮细胞的结构和功能。并证实了体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞能表达一氧化氮合酶及第Ⅷ因子相关抗原。     

心泰平片中小檗碱含量的 HPLC法测定

心泰平片是本室自行研制的纯中药制剂 ,具有抗心律失常作用 ,对室性早搏有较好的治疗作用 ,对冠心病有一定的预防和治疗作用。本品由黄连、珍珠母、甘草等原料经现代提取工艺制成。黄连在此处方中为君药 ,其主要有效成分属小檗碱化合物。具有抗心律失常、调血脂、抗动脉粥样硬化等方面的药理活性 [1 ,2 ]。本实验建立了 HPLC法测定心泰平片中小檗碱含量的方法 ,可用于心泰平片及其植物原料的质量控制。1　仪器与试药Shimadzu LC-9A高效液相色谱仪 ,SPD-6AV检测器 ,SIL-6B自动进样器 ,C-R4A数据处理机。水为去离子重蒸水 ,乙腈为色谱…     

一种筛选抗心律失常药物新模型的建立

目的　建立一种细胞水平的心律失常模型 ,以用于抗心律失常药物的筛选和评价。方法　酶解法分离单个大鼠心室肌细胞 ,在细胞水平给予传统诱发心律失常药物乌头碱 ,应用膜片钳技术观察记录应用乌头碱后心肌动作电位时程 (APD)、钠电流 (INa)、L 型钙电流 (ICa L)、内向整流钾电流(IK1)及瞬时外向钾电流 (Ito)的变化。结果　应用乌头碱 1μmol·L-1使大鼠单个心室肌细胞 90 %复极化动作电位时程(APD90 )从给药前的 ( 15 0 2 3± 7 0 2 )ms延长至 ( 2 3 6 0 3±2 3 2 2 )ms(n =8,P <0 0 1)。应用奎尼丁 10 μmol·L-1后动作电位时程延长与乌头碱组比较 ,APD90 进一步延长 (n =6,P <0 0 5 ) ,但应用维拉帕米 10 μmol·L-1后被乌头碱延长的APD恢复近于正常 ,在乌头碱的作用下 ,除极电压为 0mV时ICa L从 ( 72 7 9± 178 0 ) pA增加至 ( 10 82 1± 2 2 2 2 ) pA(n =6,P <0 0 1) ;钠电流 (INa)在 - 5 0mV刺激电压下从( 2 5 4± 5 5 3 ) pA增加至 ( 45 3 0 2± 475 1) pA(n =4,P <0 0 5 ) ;IK1在 - 12 0mV的刺激电压下 ,Ik1的内向成分从( 2 0 0 7 1± 3 5 9 3 ) pA增加至 ( 2 3 17 7± 40 1 8)pA(n =10 ,P <0 0 1) ;奎尼丁、维拉帕米对乌头碱诱发的钠电流和钙电流增加有抑制的作用。结论　乌头碱使?     

高效液相色谱法测定精氨匹林在人血浆中的药物浓度

目的 :建立高效液相色谱法测定精氨匹林在人血浆中的药物浓度的方法。方法 :色谱柱采用YWGC18 柱 (4 6mm×250mm ,10μm) ,柱温控制在33℃ ,流动相为纯水 -乙腈 (96∶4 ,V/V)。血浆样品采用氯仿 -异丙醇 (95∶5 ,V/V)提取。结果 :精氨匹林的线性范围为0 97～125 0mg/L ,最低检测浓度为0 97mg/L。高、中、低3种浓度 (125 0、31 25、1 95mg/L)的日内、日间变异均小于10 %。本方法应用于8名健康受试者的血药浓度测定 ,获得了其药代动力学参数。结论 :本方法灵敏、精确、稳定 ,适用于精氨匹林生物样本的测定和药代动力学的研究     

一种新心律失常大鼠模型的建立

目的建立一种新的心律失常动物模型。方法大鼠脂肪乳剂灌胃建立大鼠高脂血症模型后进行冠状动脉结扎，观察术后1 h心律失常发生情况，并进行心律失常评分。结果高脂血症大鼠冠脉结扎组同正常大鼠冠脉结扎组相比，室性早博二联律、室性心动过速持续时间均明显延长。胺碘酮、维拉帕米对单纯冠脉结扎诱发的心律失常个数及持续时间无明显作用。维拉帕米对高脂血症大鼠冠脉结扎诱发的心律失常个数及持续时间也无明显影响，而胺碘酮明显减少高脂血症大鼠冠脉结扎诱发的心律失常个数及持续时间。结论通过高脂血症大鼠冠脉结扎可以建立一种接近临床的心律失常动物模型。     

氯通道阻滞剂NPPB对人肾小球系膜细胞增殖的抑制作用氯通道阻滞剂NPPB对人肾小球系膜细胞增殖的抑制作用

目的研究氯通道阻滞剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸［5-nitro-2-(3-phenylpropylamino)- benzoic acid，NPPB］对肾小球系膜细胞增殖的作用及可能的机制。方法细胞计数和³H-TdR参入量测定确定细胞增殖，应用流式细胞术检测细胞周期时相。结果与对照组相比，氯通道阻滞剂NPPB和细胞外高渗透压力使人肾小球系膜细胞数和³H-TdR参入量明显减少，并呈剂量依赖关系,但不增加系膜细胞乳酸脱氢酶释放量。NPPB使细胞周期停滞在G0/G₁期。结论氯通道阻滞剂NPPB对人肾小球系膜细胞增殖有抑制作用,其机制与细胞容量改变有关。     

东北红豆杉枝叶HPLC指纹图谱研究

目的研究东北红豆杉枝叶中HPLC指纹图谱,以便完整地反映东北红豆杉枝叶内在化学信息,全面评价东北红豆杉内在质量。方法采用高效液相色谱法分析东北红豆杉枝叶乙醇提取物。结果建立了东北红豆杉指纹图谱,对10批不同采收时间的东北红豆杉枝叶进行了指纹图谱分析,得出主要共有峰相对保留时间,相对峰面积作为东北红豆杉枝叶指纹谱相关技术参数。结论东北红豆杉枝叶指纹图谱可用于评价其药材质量。     

盐酸恩丹西酮缓释胶囊质量标准研究

目的:制定盐酸恩丹西酮缓释胶囊的质量标准。方法:采用 HPLC 法测定盐酸恩丹西酮的含量和溶出度。结果:盐酸恩丹西酮缓释胶囊含量在90.0%～110.0%范围内;体外释放曲线符合一级动力学方程和 Higuchi 方程;有关物质检查未见。结论:本法简便、准确,专属性强,可用于盐酸恩丹西酮缓释胶囊的质量标准研究。     

帕珠沙星治疗急性细菌感染性疾病的Ⅱ期临床试验

目的:评价帕珠沙星对急性细菌感染病人的有效性和安全性。方法:采用多中心随机单盲对照试验设计。选择细菌性感染病人240例,试验组(A组)120例,年龄(44±s 12)a,男性46例,女性74例;对照组(B组)120例,年龄(42±13)a,男性50例,女性70例。A组用帕珠沙星0．5 g,加入氯化钠注射液100 mL,iv,gtt,30 min～1 h,bid;B组用左氧氟沙星0．3 g,加入氯化钠注射液100 mL, iv,gtt,30 min～1 h,bid。疗程均为7～10 d。结果:A组120例,痊愈率为77．5％,总有效率98．3％; B组120例,痊愈率为74．2％,总有效率为96．7％,A组痊愈率和总有效率95％可信区间分别为70％～85％和96％～100％;B组痊愈率和总有效率95％可信区间分别为66％～82％和93％～100％,2组无显著差异。A组和B组的细菌清除率分别为97．1％和96％,2组比较无显著差异(P＞0．05),A组不良反应发生率为4．2％,B组为3．3％,差异无显著意义(P＞0．05)。结论:帕珠沙星治疗由敏感病原体引起的呼吸道感染、泌尿道感染,疗效与左氧氟沙星相近,不良反应较低。