紫杉醇通过mTOR信号通路影响乳腺癌细胞的增殖迁移

目的 探讨紫杉醇通过雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路影响乳腺癌MCF-7细胞的增殖迁移.方法 实验分为4组,分别为对照组,紫杉醇低剂量组(0.25 μmol/L),紫杉醇中剂量组(0.5 μmol/L),紫杉醇高剂量组(1μmol/L).MTT法检测各组MCF-7细胞活力;流式细胞术检测各组MCF-7细胞周期变化;Transwell迁移实验检测各组MCF-7细胞迁移能力;Western blot检测各组mTOR信号通路相关蛋白表达水平.结果 与对照组比较,紫杉醇低、中、高剂量组能显著抑制MCF-7细胞活力(P＜0.05),且在48 h抑制程度最高(P＜0.05),紫杉醇低、中、高剂量组都能使穿过滤膜进入下腔的乳腺癌MCF-7细胞数目显著减少[(98 ±9.78) vs (86.21 ±6.58)、(53.41 ±3.16)及(42.00 ±4.69),P＜0.05];紫杉醇低、中、高剂量组能使G1期的细胞明显增多[(52.14±6.13)％vs (67.93±8.16)％、(72.32±3.67)％及(78.53±6.28)％,P＜0.01],使G2期的细胞明显减少[(13.68±0.85)％vs(8.57±1.03)％、(5.30±0.89)％及(3.46±0.78)％,P＜0.01];紫杉醇低、中、高剂量组中4E结合蛋白1(4EBP1)及mTOR磷酸化水平下降,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达量也降低(P＜0.01).结论 紫杉醇抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖迁移,与mTOR信号通路有关.     

冠心病介入术后氯吡格雷抵抗的代谢相关基因检测及临床对策研究

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因单核苷酸多态性与冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后长期服用氯吡格雷临床预后的关系.方法 前瞻性入选2013年1月至2014年6月住院治疗并PCI的冠心病患者150例.均接受双联抗血小板治疗,于服药前和PCI术后检测血小板聚集率,根据检测结果分为氯吡格雷抵抗组(CR)和非氯吡格雷抵抗组(NCR).并测定CYP2C19基因单核苷酸多态类型.CR组经临床对策干预后与NCR组对比,观察两组患者术后1年心绞痛复发、出血等情况的发生.结果 约有24.67％的冠心病患者采用氯吡格雷治疗后血小板聚集率不能达标;通过关联分析,发现CYP2C19*2携带者血小板聚集率显著较高;综合分析发现CYP2C19 * 2、长期吸烟、血小板计数增高及糖尿病为血小板聚集率不能达标的独立危险因素;CR组经临床对策干预后与NCR组主要终点、次要终点及出血事件差异无统计学意义.结论 CYP2C19 *2、长期吸烟、血小板计数增高及糖尿病为血小板聚集率不能达标的独立危险因素.氯吡格雷抵抗患者,经临床对策干预强化抗血小板治疗可改善冠心病患者PCI术后血小板高反应性状态等,且不增加出血风险.     

海洋来源真菌Penicillium citrinum中的一个新桔霉素衍生物(英文)

从一株海洋来源真菌Penicillium citrinum中分离得到了一个结构新颖的桔霉素衍生物penicitrinol L(1)以及两个已知类似物penidicitrinin B(2)和pennicitrinone A(3)。通过一维和二维核磁以及高分辨质谱等波谱学方法确定了新化合物的结构。此外,化合物1对人白血病HL-60细胞具有中等的抑制活性,化合物3对人黑色素瘤A375细胞具有较弱的抑制活性。     

2-咪唑基-戊-1,4-二烯-3-酮类衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的设计合成2-咪唑基-戊-1,4-二烯-3-酮类衍生物,并进行抗菌活性测试。方法以不同取代的苯甲醛为起始原料,经过Aldol缩合、溴代、亲核取代和Knoevenagel缩合四步反应合成目标化合物;采用微量稀释法测定化合物最低抑菌浓度(MIC)值。结果合成了30个未见文献报道的新化合物,其结构均经1H-NMR、MS谱测定。结论目标化合物均表现出一定的抗菌活性,可作为先导化合物做进一步改造和修饰。     

达玛烷-3β,12β,20,25-四醇及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展

达玛烷-3β,12β,20,25-四醇(25-OH-PPD)是人参的有效活性成分之一,为了进一步研究和利用该有效成分,本文对25-OH-PPD及其衍生物的化学性质、抗癌活性及其构效关系的研究进行综述。     

卡莫司他衍生物的合成

目的 合成一种具有游离伯胺的卡莫司他衍生物.方法 以对羟基苯乙酸为原料,经4步反应得到目标化合物.结果与结论 成功制备了目标产物,所得产物的化学结构经1HNMR、MS确认.     

4-苯基-2-氨基嘧啶类化合物的设计合成及其抗肿瘤活性

目的设计合成一系列4-苯基-2-氨基嘧啶类新型化合物,并测定其对前列腺癌细胞(PC-3)的生长抑制活性。方法以硝基苯乙酮为起始原料,通过嘧啶环合、酰胺缩合、硝基还原、氨基保护及脱保护反应合成目标化合物。采用MTT法测试化合物对前列腺癌PC-3细胞的生长抑制活性;采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶AKT1的抑制活性。结果与结论合成了9个未见文献报道的4-苯基-2-氨基嘧啶类化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。化合物9a-1、9a-3、9b-1(5μmol·L-1)对激酶AKT1的抑制率大于60%。     

使君子的化学成分

目的研究使君子的化学成分。方法采用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱、高效液相色谱等手段对使君子的乙醇提取物进行分离、纯化,并通过化合物理化性质与波谱特征鉴定其结构。结果分离鉴定9个化合物,分别为3,3'-二甲基鞣花酸(3,3'-di-O-methylellagic acid,1)、3,3',4'-三甲基鞣花酸(3,3',4'-tri-O-methylellagic acid,2)、3,3',4'-三甲基鞣花酸-4-吡喃葡萄糖苷(3,3',4'-tri-O-methylellagic acid-4-O-β-D-glucopyranoside,3)、3-甲基鞣花酸-4'-吡喃木糖苷(3-O-methylellagic acid-4'-O-β-D-xylopyroside,4)、3-甲基鞣花酸-3'-吡喃木糖苷(3-O-methylellagic acid-3'-O-β-D-xylopyroside,5)、豆甾醇-4,25-二烯-3-酮(stigmasta-4,25-dien-3-one,6)、赤酮甾醇-3-吡喃葡萄糖苷(clerosterol-3-O-β-D-glucopyranoside,7)、赤酮甾醇(clerosteorl,8)、短叶苏木酚(brevifolin,9)。结论化合物1-6为首次从使君子属中分离得到。     

HPLC法测定左卡尼汀注射液的含量及有关物质

目的:建立简便快捷的左卡尼汀注射液含量及有关物质测定方法。方法:采用AlltechBrava Amino色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温40℃,以0.01 mol·L-1磷酸盐缓冲液-乙腈(25∶75)为流动相,流速1.0 m L·min-1,检测波长205 nm。结果:左卡尼汀与各有关物质及降解产物色谱峰分离度良好,各杂质峰互不干扰。左卡尼汀、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D质量浓度分别在436.2~2 617、3.5~87.4、2.8~56、1.79~44.8、2.54~50.8μg·m L-1范围内线性关系良好,平均回收率(n=9)分别为100.0%、100.1%、101.6%、95.7%和102.5%,其定量限(S/N=10)分别为167.50、4.20、22.40、60.48和30.48 ng。结论:方法学验证结果表明,本法可用于左卡尼汀注射液的质量控制。     

人参三醇酸酐酯化衍生物的制备

目的设计合成人参三醇衍生物。方法对人参三醇皂苷羟基基团进行结构改造,通过一系列的酯化反应制备其衍生物,并通过核磁对其结构进行鉴定。结果制备了5个人参三醇衍生物,其中4个为新化合物。结论这些化合物简便易得,因而为得到大量同类衍生物供活性筛选奠定了基础,由此为三七的深入研究与开发提供了新途径。