抑癌基因的甲基化水平与胃癌的关系

胃癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，国内外大量资料显示，胃癌的发生与其他恶性肿瘤一样是多基因多阶段变异累积形成的病理过程，这些基因主要是促进肿瘤发生的癌基因和抑制肿瘤发生的抑癌基因，以及维持基因组稳定的DNA错配修复基因等。抑癌基因功能的丢失可通过多种途径，除基因突变和杂合性丢失以外还与其启动子发生甲基化修饰有关。     

索拉非尼自微乳化给药系统的制备及药物动力学研究(英文)

索拉非尼(Sorafenib)是一种新型抗肿瘤药物,但其在水中难溶,生物利用度低。为了增加索拉非尼的生物利用度,本研究制备了索拉非尼自微乳化给药系统,并以大鼠为实验动物测定了该给药系统的口服相对生物利用度。该给药系统以油酸乙酯(20%,w/w)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(48%,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16%,w/w)和乙醇(16%,w/w)为助乳化剂,索拉非尼的终浓度为20 mg/mL。该制剂自微乳化后粒径为20-25 nm。与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的AUC,C_(max)和MRT,降低清除率,T_(max)没有明显变化。尤其是与口服混悬液相比,其相对生物利用度提高近25倍,说明索拉非尼自微乳化给药系统有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂。     

Occludin蛋白在重症急性胰腺炎小鼠肠上皮细胞的表达

 摘要：目的 观察重症急性胰腺炎小鼠肠黏膜上皮Occludin蛋白的表达,探讨重症急性胰腺炎时肠黏膜屏障功能改变。方法 建立小鼠重症急性胰腺炎模型,电镜下观察肠上皮超微结构,应用免疫组化法观察肠上皮Occludin蛋白的表达。结果 对照组电镜下肠上皮超微结构未见异常;实验组3h无明显变化,其他时点可见肠上皮微绒毛稀疏、排列不整齐,部分断裂、脱落;细胞器受损,核内异染色质浓缩且边集,细胞连接增宽,24h时改变最明显。免疫组化显示对照组紧密连接蛋白occludin均匀一致地分布于肠上皮细胞连接处的顶端;实验组分布不均,occludin表达随时间推移表达逐渐降低,24小时达最低。对照组与实验组各组平均光密度值分别为0.3448±0.0028,0.3431±0.0020,0.3423±0.0019,0.3394±0.0015,0.3095±0.0027,3h时与对照组相比无统计学意义,6h、12h、24h与对照组之间有统计学差异。结论 重症急性胰腺炎小鼠早期即有肠粘膜屏障损伤,肠上皮细胞间连接增宽,其可能机制与肠上皮occludin蛋白的表达降低有关。     

先天性心脏病患儿分泌性中耳炎的螺旋CT诊断价值

目的评价螺旋CT对先天性心脏病患儿分泌性中耳炎的诊断价值。资料与方法回顾性分析我院2008-02～2010-10收治的先天性心脏病反复上呼吸道感染的残疾儿童46例78耳分泌性中耳炎的螺旋CT表现。结果 28例37耳有不同程度的乳突密度增高,气房减少,听小骨完整,周围骨质无破坏;21例41耳仅表现为乳突气房模糊。2例支气管扩张;6例唇腭裂;8例腺样体肥大;1例鼻中隔偏曲;38例伴不同程度的筛窦、上颌窦积液。结论螺旋CT可清晰显示中耳、乳突、鼻旁窦结构及腺样体肥大程度,对先天性心脏病患儿分泌性中耳炎的临床诊断有重要的指导价值。     

睾丸扭转28例彩色多普勒超声诊断体会

睾丸扭转又称为精索扭转,是青少年阴囊急性肿痛的重要原因,因精索自身扭转,使得精索内的睾丸动脉、蔓状静脉丛发生扭曲,导致睾丸血液循环障碍,引起缺血或坏死,是年轻男性失去睾丸最常见的原因[1-2],所以早期诊断是该病手术成功的关键.一旦延误诊断及治疗,将导致睾丸坏死或不可逆性睾丸萎缩[3].     

狂证从阳明热盛论治

狂证是指精神错乱,神志失常的疾病。临床以喧扰打骂,狂躁不宁,甚则逾垣上屋为特征。狂证的主要病因病机是气郁痰火,阴阳失调,但临床上阳明热盛,暴横刚强亦每为常见。如《金匮翼癫狂惊痫》曰:“狂症未有不从惊而得者,……病属阳明,故用大黄以泻之,釜底抽薪法也。”“狂病多火而属阳……乘于胃则为暴横刚强,故治此者,以治火为先,或痰或气察其甚而兼治之”。笔者在临床治疗狂证工作中,每逢狂证初发患者,多症见大便秘结,舌红,苔黄腻或黄糙,脉滑数或实大者,     

盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的制备与释放度的测定

目的：研究盐酸丁卡因脂质体以及脂质体凝胶的制备方法，并考察脂质体及脂质体凝胶对药物释放的影响。方法：乙醇注入法制备盐酸丁卡因脂质体，研和法制备脂质体凝胶，透析法测定盐酸丁卡因脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放。结果：采用乙醇注入法制备盐酸丁卡因脂质体，包封率大于80％，脂质体及脂质体凝胶中药物释放均符合Hguchi方程，分别为Qt= -0.7662 7.588t^1/2和Qt=-4.4081 5.059t^1/2，游离药物凝胶中药物释放符合一级方程，为Ln(Q∞-Qt)=18.53-4.899t。结论：盐酸丁卡因脂质体凝胶剂对药物有缓释作用，延长药物的作用时间。     

环孢素A聚乳酸纳米粒胶体的制备与大鼠生物利用度的测定环孢素A聚乳酸纳米粒胶体的制备与大鼠生物利用度的测定

目的研究环孢素A聚乳酸纳米粒胶体(CyA-NP)的制备处方与工艺,并以新山地明(Neoral)为参比制剂,进行相对生物利用度考察。方法以溶剂-非溶剂法制备CyA-NP,用HPLC法测定全血中的药物浓度,计算胶体的生物利用度。结果胶体中的纳米粒均匀圆整,粒径为57.5 nm,药物回收率大于90%。CyA-NP的AUC0-72为29.06 mg·h·L^-1,Neoral的AUC0-72为28.59 mg·h·L^-1,与Neoral相比,CyA-NP的相对生物利用度为101.6%,峰浓度较小(P<0.05),吸收较慢(P<0.05),消除亦较慢(P<0.1)。结论以溶剂-非溶剂法可以简便制得CyA-NP,其大鼠相对生物利用度与Neoral相比无显著性差异,有望成为Neoral的代用品。     

环孢素A pH敏感性纳米粒的制备与大鼠口服药代动力学

目的研究环孢素A(CyA) pH敏感性纳米粒的制备工艺与口服药代动力学性质。方法采用改良的乳化-溶剂扩散技术(QESD)制备CyA pH敏感性纳米粒；经大鼠灌胃给药，HPLC法测定全血药物浓度，计算口服相对生物利用度。结果经3P87程序拟合，确定CyA在大鼠体内的药代动力学过程为二室模型；与Neoral微乳相比，CyA-E100，CyA-L100，CyA-L100-55和CyA-S100纳米粒的相对生物利用度分别为94.8%，115.2%，113.6%和132.5%。结论经统计分析，CyA-S100纳米粒可以显著改善CyA的生物利用度(P<0.05)，而CyA-L100-55纳米粒，CyA-L100纳米粒和CyA-E100纳米粒与Neoral微乳相比无显著性差异。实验结果表明,pH敏感性纳米粒有望成为促进蛋白、多肽类药物及难溶性药物口服吸收的有效载体。     

冷冻干燥对载环孢素A的pH敏感性纳米粒粒径的影响

研究了冻干保护剂种类和浓度对载环孢素A的pH敏感性纳米粒冻干品粒径稳定性的影响.结果表明,以海藻糖为冻干保护剂的冻干纳米粒粒径稳定性较好.含5%或20%海藻糖的冻干纳米粒于4500lx光照、40℃、高湿的条件放置5d,复水化后粒径均明显增大.40℃下的纳米粒聚集尤为明显,无法测得粒径.