血清抗环瓜氨酸肽抗体等对湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎的诊断意义

目的探讨血清抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)、类风湿因子(RF)、葡萄糖6磷酸异构酶(GPI)及抗角蛋白抗体(AKA)在湿热痹阻型与寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)中的诊断意义。方法收集305例RA患者临床数据,寒湿痹阻型146例,湿热痹阻型159例,纳入抗-CCP、RF、GPI分析样本276例,AKA分析样本253例。进行28个关节疾病活动度评分[DAS28(4)],检测AKA、RF、抗-CCP、GPI水平,分析抗-CCP、RF、GPI及AKA在湿热痹阻与寒湿痹阻型之间的差异以及与DAS28(4)的相关性。结果抗-CCP、RF、GPI及AKA水平在湿热痹阻与寒湿痹阻型RA间差异无统计学意义(P>0.05);两证型患者之间疾病活动度差异有统计学意义(P<0.01);抗-CCP、RF、GPI分别与关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、DAS28(4)、C反应蛋白(CRP)等疾病活动性指标呈显著正相关(P<0.01)。结论抗-CCP、RF、GPI及AKA不能作为湿热痹阻及寒湿痹阻型RA的客观化分型依据,抗-CCP、RF、GPI与疾病活动有一定的相关性。     

类风湿性关节炎中外周T辅助细胞免疫特征分析

目的探讨外周T辅助细胞(peripheral helper T cell,Tph)在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中的免疫特征。方法分离RA患者外周血(peripheral blood,PB)和关节积液(synovial fluid,SF)中的淋巴细胞,利用CXCR5和PD-1hi的表达鉴别出Tph细胞亚群,利用MHCⅡ和ICOS的表达来表示T淋巴细胞的活化状态及免疫特性,将RA患者外周血和关节积液中的Tph细胞亚群的免疫特性进行互相比较,同时与健康人外周血中的Tph进行比较。结果在RA外周血及关节积液中Tph比例相较于健康对照显著升高,表达MHCⅡ的Tph比例升高,表达ICOS的Tph比例升高,且关节积液中Tph的ICOS表达显著高于RA患者外周血中的Tph。结论RA患者的Tph显著活化,其免疫特性与健康人有较大区别,并且在RA患者关节积液中存在大量的Tph,这种T细胞亚群可能是类风湿关节炎致病基础之一。     

体外组装补体膜攻击复合物建立肾小管上皮细胞亚溶破模型

目的 体外组装补体膜攻击复合物(membrane attack complex,MAC),建立肾小管上皮细胞HK-2亚溶破模型,为进一步探讨小管间质的免疫性损伤效应奠定基础.方法 用酵母多糖激活急性期患者血清制备补体优球蛋白C56,以新鲜正常人血清(NHS)作为C7～C9来源,体外组装sMAC建立HK-2亚溶破模型,LDH检测评价细胞亚溶破剂量,激光共聚焦显微镜(LSCM)鉴定sMAC沉积,流式细胞仪检测sMAC对HK-2表面HLA-DR 分子表达的影响.结果 确定C561:80,NHS 1:0为HK-2最适亚溶破量;LSCM显示sMAC沉积于HK-2细胞表面;不同时相观察sMAC刺激后HK-2细胞HLA-DR表达量逐渐升高,HLA-DR比对照组显著增加(P＜0.01).结论 成功建立了肾小管上皮细胞补体膜攻击复合物亚溶破模型,补体活化可能导致TEC本身参与了免疫炎症效应.     

辅助刺激信号在类风湿关节炎发病机制中的作用

类风湿关节炎作为一种系统性自身免疫性疾病，其发病机制与许多因素有关。辅助刺激信号在其病程中的作用是近期国内外研究热点之一。已有的研究发现，CD28，CTLA-4，CD80，CD86，CD40，CD40L等辅助刺激分子在类风湿关节炎中均呈现表达异常，并且与不同的临床特征有一定的相关性，提示这些分子可能在发病过程和疾病进展中扮演了一定的角色。而针对这些分子所设计的一些药物如CTLA4Ig，其治疗作用已经在动物实验中得到了初步验证。但辅助刺激分子与T细胞和抗原提呈细胞之间的相互作用是动态且复杂的免疫调节过程，其在类风湿关节炎发病及病程进展中的机制尚不完全清楚，明确其调节过程，有助于更好的理解类风湿关节炎的发病机制，并可以为其基因治疗提供新的线索。     

类风湿关节炎合并急性髓细胞白血病1例

患者 ,男性 ,45岁。因反复多关节肿痛 2年 ,加重 2月于2 0 0 0 0 4 19入院。病史 :初发为左肩、左踝关节肿痛 ,后逐渐累及全身多个关节。入院前 2月出现关节肿痛加重 ,伴腹泻 ,面色萎黄、乏力、精神差。院外服用萘普生、强的松治疗无效。入院时情况 :双肩、双肘、双手掌指关节、近端指间关节、双膝、双踝、双足趾跖关节肿痛 ,晨僵 >1ｈ。查体 :Ｔ 3 8 5℃ ,Ｐ 98次 /ｍｉｎ ,Ｒ 2 0次 /ｍｉｎ ,Ｂｐ 12 /8ｋＰａ。重度贫血貌 ,浅表淋巴结未触及肿大。肝肋下 2ｃｍ ,质中 ,无触痛 ,双肩外展受限 ,双肘屈曲受限 ,双腕、双手掌指关节、近端指…     

Tat-Rac1 C-末端肽促进树突状细胞的交叉递呈

目的 研究Rac1、Rac2、Rac3、RhoA以及Cdc42的C-末端肽对树突状细胞(DC)交叉递呈的影响.方法 合成Rac1、Rac2、Rac3、RhoA及Cdc42 C末端区与人工改造的穿膜肽Tat47-57的融合肽,负载DC2.4细胞后,采用荧光显微镜及流式细胞术检测DC2.4细胞吞噬能力的变化,采用B3Z细胞检测DC2.4细胞抗原交叉递呈能力的变化.结果 负载了Tat-Rac1 C-末端肽的DC2.4细胞吞噬能力增强,并显著促进DC2.4细胞经MHC I类分子途径递呈外源性抗原的能力.结论 Tat-Rac1 C-末端肽能够有效促进DC的交叉递呈,为病毒感染和肿瘤等疾病的治疗奠定了基础.     

骨髓来源的原代树突状细胞对细菌颗粒抗原交叉呈递的动力学研究

目的研究小鼠骨髓细胞来源的树突状细胞对细菌颗粒抗原交叉递呈的动力学特点。方法取小鼠骨髓细胞,采用GM-CSF诱导培养。用倒置显微镜观察培养过程中细胞形态,用流式细胞仪进行细胞纯度和表型测定。采用第7天未成熟的DC细胞进行细菌抗原的交叉递呈能力检测和动力学分析。结果小鼠骨髓细胞经GM-CSF诱导培养,第7天获得大量具有典型形态和免疫表型的树突状细胞,并且在细菌脂多糖刺激后,其表型也发生特征性变化表现在共刺激分子CD80由刺激前的27.7%上调到71.6%,CD86从刺激前的36.0%上调到80.3%,DEC205从刺激前的6.5%上调到26.2%。同时该细胞吞噬低剂量的细菌抗原即可有效活化T细胞,其动力学曲线为:1～3h,该细胞抗原递呈能力呈对数增加,3～8hDC抗原递呈能力进入一个平台期,10～12h,抗原递呈能力又迅速增强。结论采用GM-CSF可以从小鼠骨髓中获得大量纯度高并且具有典型免疫表型的DC,该DC细胞能有效的递呈外源性细菌抗原,并具有特殊的抗原递呈动力学曲线。     

超声评分系统在干燥综合征中的诊断价值

目的 评价唾液腺半定量超声评分系统在干燥综合征(Sj(o)gren's syndrome,SS)中的诊断价值.方法 2014年6月至2016年6月于西南医院风湿免疫科怀疑为SS的98例患者纳入研究,男性35例,女性63例,年龄35 ～72岁,平均(52.3±19.8)岁.回顾性分析其腮腺和颌下腺超声检查灰阶与彩色多普勒血流显像声像图表现,将其分为0～4级,获得相应评分,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating curve,ROC),计算曲线下面积(area under curve,AUC),评价其诊断价值.对唾液腺超声评分左右侧之间的差异进行比较.对工作经验分别为10年和2年的两名医师评分一致性进行检验.结果 98例患者中53例确诊为SS,45例被排除.唾液腺超声评分所形成ROC曲线AUC为0.892.以2为截断点,唾液腺超声评分法诊断SS的敏感性为94.34％,特异性为88.89％,阳性预测值为90.91％,阴性预测值为93.02％.腮腺和颌下腺超声评分左右侧之间无显著差异性(P＞0.05).不同工作经验的两名医师评分一致性分析Kappa值0.884(P ＜0.05).结论 唾液腺超声0-4级半定量评分系统对SS具有较高的诊断价值,且观察者一致性好,可用于SS的临床诊断.     

Th1/Th2细胞因子谱在类风湿关节炎患者外周血和关节积液中的表达及意义

目的 鉴定类风湿关节炎患者外周血和关节积液中Th1/Th2细胞因子谱的表达并探讨其在炎症中的意义.方法 采用微量样本多指标流式蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)检测41例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者(2006年1月至2007年12月西南医院风湿病中心首诊病例)血清和关节积液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的表达.对照组(n=5)为西南医院健康查体人员.结果 与对照组和/或RA患者外周血比较,RA患者关节积液中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-6和IL-10的表达显著增高(P<0.01),IFN-γ和IL-6的表达在RA患者外周血中也显著增高(P<0.01),TNF-α的表达在RA患者关节积液和外周血中也增高(P<0.05),并且在关节积液中IFN-γ/IL-4比例显著增高(P<0.01).与抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptide,CCP)阴性的患者相比,CCP抗体阳性的患者关节积液中IL-2、IL-6表达增高(P<0.05),TNF-α和IFN-γ的表达显著增高(P<0.01).结论 Th1/Th2极化失衡是RA炎症损伤的主要免疫病理机制,在关节局部是以Th1极化诱导的炎症反应为主,并且CCP抗体阳性患者关节炎症程度明显高于CCP抗体阴性患者.     

盐酸青藤碱抑制小鼠胶原性关节炎的实验研究

目的探讨SN在改善小鼠胶原性关节炎(CIA)关节症状、抑制体液免疫和细胞免疫方面与甲氨喋呤(MTX)的异同以及与MTX是否有叠加效应。方法以CIA为研究对象,观察不同剂量SN和SN MTX治疗后,小鼠关节炎症的变化;ELISA法测定各组小鼠脾细胞分泌IFN-γ的能力和小鼠血清中抗Ⅱ胶原抗体的水平。结果无论大剂量还是小剂量应用SN治疗CIA,其改善炎症症状、抑制IFN-γ和抗Ⅱ型胶原抗体的能力均不及经典抗风湿药物——MTX。但SN与MTX联合治疗CIA,疗效优于其他治疗方案。结论与临床长期应用SN治疗RA的经验相似,将SN作为一种辅助治疗药物,与MTX等二线药物联合应用,可以达到更确切的治疗效果。