基于PERK-eIF2α-CHOP通路调控巨噬细胞胆固醇稳态及冠心康含药血清干预机制研究＊

目的 观察具有益气化痰活血作用的冠心康对人单核/巨噬细胞株THP-1细胞PERK-eIF2α信号通路及相关活化转录因子（ATF）和C/EBP同源转录因子（CHOP）的影响，探究冠心康对胆固醇在巨噬细胞内质网中的代谢稳态调节及作为“脂毒”流出后异常沉积的相关作用。方法 采用100 ng·mL^-1 PMA及80 μg·mL^-1氧化低密度脂蛋白诱导THP-1细胞株，构建巨噬细胞模型，并随机分为模型组、冠心康组、辛伐他汀组、正常组。分别采用10%小牛血清及含药血清干预模型细胞72 h后收集细胞。HE染色观察巨噬细胞病理形态变化，同时进行胆固醇及脂滴含量测定。分别采用Real-time PCR及Western blot法检测各组细胞PERK、eIF2α、ATF、CHOP mRNA及蛋白的表达。结果 HE染色观察到模型组细胞内呈现较多红色脂滴，经胆固醇含量测定，明显高于正常组，脂滴含量测定与前者一致（P<0.01）。模型组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，冠心康组和辛伐他汀组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著降低（P<0.01）。PERK磷酸化以及CHOP蛋白表达水平在冠心康和辛伐他汀干预组表现为显著下调，与模型组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 冠心康可能通过调控PERK-eIF2α-CHOP通路相关基因及蛋白，减少泡沫细胞形成，从而减轻内质网应激，维持细胞内胆固醇稳态，减少细胞内胆固醇沉积。     

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双源CT上肢血管造影在透析患者血透通路评估中的应用价值

目的 探讨双源CT直接法与间接法CT血管造影(CTA)在评估透析患者上肢血透通路功能不全中的临床应用价值。方法 回顾性分析本院72例慢性肾衰竭行上肢自体动静脉内瘘(AVF)后通路功能不全的透析患者，分别进行直接法(15例)和间接法(61例)上肢CTA检查，并对原始图像行容积再现(VR)、最大密度投影(MIP)、曲面重组(CPR)等三维处理，观察血透通路及并发症影像学表现。比较两种扫描方式上肢血管的图像质量、血管狭窄程度、动脉瘤、侧支血管显示，以及对比剂用量和一般资料；以DSA结果或临床资料为金标准，评估两种方法诊断血管病变的诊断准确率。结果 两组患者的年龄、性别、基础病等一般资料及内瘘血管狭窄程度、动脉瘤、侧支血管的显示等影像学表现上的差异均无统计学意义(P>0.05);直接法与间接法CTA均可清晰显示血管，两者评分差别无明显统计学意义(P>0.05),但是直接法上臂及前臂图像质量评分高于间接法，间接法中心静脉图像评分高于直接法，直接法对比剂使用量明显少于间接法；直接法与间接法均可准确评估上肢血管病变，诊断准确率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 直接法和间接法C...     

Akt/mTOR信号通路在氨甲酰促红细胞生成素促进脑梗死后神经发生作用的研究

目的探讨Akt/m TOR信号通路在氨甲酰促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin,CEPO)促进脑梗死后室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生的作用。方法按随机数字表法将雄性小鼠分为Sham组、MCAO组、CEPO组和GSK2141795(Akt阻断剂)组。运用线栓法制作小鼠大脑中动脉闭塞模型。用改良的神经功能评分评价神经功能恢复状况。用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,Brd U)标记增殖细胞,巢蛋白(Nestin)标记神经干细胞,应用免疫荧光技术观察各组小鼠SVZ中Brd U~+/Nestin~+细胞的表达情况,Western blot技术测定各组小鼠SVZ内p-Akt和p-mTOR蛋白表达量的变化情况。结果 GSK组小鼠在各评估时间点神经功能评分分值较CEPO组显著提高,差异有统计学意义(P 0. 05)。术后7 d,GSK组小鼠SVZ中Brd U~+/Nestin~+细胞数,p-Akt和p-mTOR蛋白表达量较CEPO组显著减少(P 0. 05)。结论 CEPO可促进脑梗死后SVZ内神经干细胞增殖,这一过程可能是通过Akt/mTOR信号通路完成的。     

细胞内外sFRP1对多柔比星心肌病的不同作用及机制

目的 sFRP1是Wnt信号的内源性抑制剂,其在胞外通过与Frizzled受体结合或者直接与Wnt蛋白结合抑制Wnt信号通路。研究在多柔比星(Dox)心肌病模型中,细胞内外sFRP1的不同作用及调节机制。方法分别建立Dox诱导的心肌细胞损伤模型及SD大鼠心肌病模型,后者造模后采用心室壁多点注射腺病毒载体Ad-sFRP1的方法,超声心动检测大鼠的心功能及血流动力学;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western印迹法检测Bax和Blc-2以及sFRP1、β-catenin等蛋白水平等。结果在Dox引起的心肌细胞损伤模型中,心肌组织中sFRP1的蛋白水平下调,血清中sFRP1的蛋白浓度升高,β-catenin的蛋白水平下调;sFRP1分泌促进剂heparin增加细胞培养上清中sFRP1的浓度,并促进Dox引起的切割型PARP1和caspase3的表达,加重染色质固缩以及线粒体膜电位下降,过表达PARP1可部分抵消。结论细胞外sFRP1通过调节Wnt/β-catenin信号,加重Dox引起的心肌细胞损伤;胞内sFRP1部分通过抑制PARP1,对抗Dox引起的细胞损伤作用。     

Wnt/β-catenin信号转导通路对骨肉瘤癌干细胞的调节作用

部分骨肉瘤患者对化疗缺乏有效反应,其耐药机理目前尚不明确。骨肉瘤的难治性、复发转移和抗药性与癌干细胞有关。癌干细胞可通过细胞表面特异性标记物、侧群细胞、细胞球形成等进行辨别。多项研究发现,骨肉瘤中存在Wnt/β-catenin信号转导通路的异常表达。通过调控该信号转导通路可改变骨肉瘤癌干细胞的特性,抑制骨肉瘤的增殖、复发和远处转移。该文对Wnt/β-catenin信号转导通路对骨肉瘤癌干细胞的调节作用及治疗前景作一综述。     

两种保留自主神经D3根治术治疗中低位直肠癌的安全性及生存质量比较

目的比较腹腔镜保留自主神经D3根治术与开腹术治疗中低位直肠癌的安全性及生存质量差异。 方法回顾性分析2015年6月至2017年8月间84例低位直肠癌患者资料，根据手术方式不同分为腹腔镜组(n＝46)和开腹组(n＝38)，应用SPSS21.0软件完成数据分析。手术相关指标采用( ±s)表示，独立样本t检验；并发症发生率、复发率及生存率等指标采用χ²检验；P<0.05为差异有统计学意义。 结果腹腔镜组患者的手术时间长于开腹组(P<0.05)，而术中出血量、住院时间、尿管保留时间、肛门排气时间均短于开腹组(均P<0.05)。腹腔镜组术后并发症总发生率为6.5%低于开腹组的26.3%(χ²＝4.6517，P<0.05)。两组患者1年局部复发率及生存率差异均无统计学意义(均P>0.05)。腹腔镜组患者术后10 d排尿功能、术后2个月勃起功能、术后2个月射精功能均优于开腹组(均P<0.05)。 结论腹腔镜保留自主神经D3根治术治疗中低位直肠癌安全性较高，复发率及生存率与开腹术相当，并能显著提高患者的生存质量，值得推广应用。     

梅毒患者Wnt 信号通路的表达及意义

目的探究梅毒患者Wnt信号通路的表达和意义。方法选择2014年3月-2017年12月早期梅毒住院患者97例作为病例组,其中Ⅰ期梅毒患者53例、Ⅱ期梅毒患者44例,选择医院同期健康体检人员50名作为对照组。检测入组研究对象血清Wnt1、β-catenin、DKK1、干扰素-γ(INF-γ)、白介素-18(IL-18)表达情况。结果梅毒Ⅱ期患者血清Wnt1、DKK1表达低于梅毒Ⅰ期患者和对照组,且梅毒Ⅰ期患者低于对照组(P<0.05);梅毒Ⅱ期患者血清β-catenin表达高于梅毒Ⅰ期患者和对照组,且梅毒Ⅰ期患者高于对照组(P<0.05);梅毒患者血清IFN-γ、IL-8水平较对照组升高(P<0.05),且梅毒Ⅰ期患者血清IFN-γ、IL-8水平升高程度优于梅毒Ⅱ期(P<0.05);梅毒患者血清Wnt1、DKK1与IFN-γ、IL-8呈正相关关系,血清β-catenin与IFN-γ、IL-8呈负相关关系(P<0.05)。结论梅毒感染患者Wnt信号通路以及免疫功能出现异常表达,且二者存在一定的相关性,并与患者病程有关。