双能量非线性融合技术在甲状腺结节中的应用研究

目的评估双能量CT非线性融合技术(non-linear blending,NLB)在显示甲状腺结节方面的应用价值。方法选取2015年8月~2017年8月间进入我院就医的可疑甲状腺病变患者84例,并进行双能量CT平扫和增强扫描。先通过调整Blending Center(λ)和Blending Width(ω)值,分为NLB1(λ=80 HU,ω=500 HU),NLB2(λ=80 HU,ω=250 HU)和NBL3(λ=160 HU,ω=250 HU)3组,评出最佳NLB参数。再比较80 k V(A组)140 k V(B组)、线性融合0.5 LB(C组)及NLB(D组)4组图像的数据,包括SD、CT胸锁乳突肌、ΔHU、SNR。主观分析研究各组图像质量。结果 NLB2与NBL1在SD、CT胸锁乳突肌、ΔHU、SNR方面均存在统计学意义(P<0.05),和NLB3组图像的测量数据间没有统计学差异(P>0.05),但NLB1各项数据明显优于NLB3。D组图像SD值明显低于A、B组(P<0.05),但和C组间没有统计学差异(P>0.05);D组图像CT胸锁乳突肌显著优于B、C两组(P<0.05),但和A组间CT胸锁乳突肌没有统计学差异(P>0.05);D组图像ΔHU明显高于B、C两组(P<0.05),但与A组间ΔHU差异无统计学意义(P<0.05);D组和其他3组的两两比较,SNR差异存在统计学意义(P<0.05)。4组主观评分值分别为(2.13±0.35)、(3.12±0.71)、(3.53±0.52)和(3.89±0.42),D组图像的主观评分显著胜于其他三组。D组图像质量最优。结论 NLB技术明显提高图像质量,在甲状腺结节的定性诊断上有很好的临床价值。     

降钙素基因相关肽对脂多糖诱导血管平滑肌细胞TLR4/NK-资B及炎症因子表达的影响

目的探讨降钙素基因相关肽（CGRP）对脂多糖（LPS）诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）TLR4/NK-kB 及炎症因子表达的影响。方法贴壁法培养VSMCs,根据不同的处理方案,分为对照组、LPS 处理组、CGRP组、（LPS+CGRP）组及（LPS+CGRP+C8-37）组;ELISA 检测不同组VSMCs 中白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α ）和基因表达水平,免疫印迹法（Western blot）检测不同组VSMCs 中Toll 样受体4（TLR4）、I资Ba及p65蛋白表达水平。结果①LPS处理VSMCs后,随着LPS浓度的升高,IL-1β和TNF-α表达水平成梯度增加,并于1 000 ng/ml 时分泌水平最高（p <0.05）,在8 h时达到峰值（ p<0.05）;②CGRP 剂量依赖性降低LPS 诱导IL-1β和TNF-α的表达（p <0.05）,并于100 nmol/L 时达到低峰点（p <0.05）;③CGRP能抑制LPS 诱导的细胞TLR4 蛋白的积累（p <0.05）,抑制IkBa 与p65 蛋白的磷酸化水平（p <0.05）;④CGRP阻断剂C8-37可以逆转CGRP对LPS刺激的VSMCs中IL-1β和TNF-α表达（p <0.05）,拮抗CGRP对TLR4和NK-kB 的抑制（p <0.05）。结论CGRP 通过抑制TLR4 蛋白的积累,阻断NF-κB 信号蛋白IkBa 与p65的磷酸化,进而削弱LPS 诱导的细胞炎症因子IL-1β和TNF-α的激活,抑制LPS 诱导的VSMCs 炎症的激活。     

基因异常甲基化早期预测口腔白斑患者癌变1例

患者,女,61岁,2011年10月26日因发现口腔白斑1周来我科就诊。检查：15到17,27腭侧牙龈分别可见大小1.5cm×2cm、1cm×1.5cm的灰白色斑块,表面略粗糙、微突出于黏膜表面、质韧、边界不规则、界清、无触痛;14到26腭侧龈缘可见条带状的浅白色斑块,部分连接成片、界清、无触痛、均质;17腭侧可见0.3cm×0.3cm充血区,无触痛。临床初步诊断：口腔白斑。血常规无明显异常。组织活检：于17腭侧病损处取病理,病理组织沿长轴一分为二,一半用于病理检测,另一半提取DNA,用于甲基化基因芯片分析和肿瘤抑制基因P16、P15、RASSF1A、RASSF2甲基化状态检测。     

siRNA体内递送研究进展

RNA干扰(RNA interference,RNAi),是一种在动植物中存在的通过双链RNA诱导同源特异性序列转录后基因沉默的过程。虽然小干扰RNA (siRNA) 较单链反义寡核苷酸显示出更好的稳定性与基因沉默效果,但是作为新型的基因治疗药物,靶向递送siRNA是药物进入临床应用最主要的环节,siRNA体内有效作用发挥的关键在于它在体内能否高效递送至靶细胞并与靶基因结合。目前研究主要集中在siRNA的修饰方式与递送载体研究,以提高其体内的稳定性与靶向性。文中主要综述了siRNA的体内靶向递送障碍以及近几年siRNA非病毒递送载体脂质体、阳离子多聚物、纳米粒、胶束等方面的研究进展。     

TNF-α单克隆抗体治疗大鼠肝肺综合征的机制研究

目的：探讨肿瘤坏死因子-α抗体（TNF-α-McAb）抑制肝肺综合征大鼠TNF-α作用后肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况,从而探讨TNF-α单克隆抗体对肝肺综合症治疗作用的机制。方法：采用胆总管结扎（CBDL）致大鼠肝肺综合征模型,将60只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组和TNF-α-McAb干预组。采用HE染色观察肺组织病理变化,采用RT-PCR方法检测iNOS在肺组织中mRNA表达水平,免疫组织化学方法检测iNOS在肺组织中分布及含量的动态变化,采用Western blotting方法检测iNOS在肺组织中蛋白表达情况。结果：肺组织病理显示干预组病理改变炎症反应较模型组轻,TNF-α-McAb干预组大鼠肺组织中iNOS mRNA的表达、蛋白含量明显低于模型组。结论：肿瘤坏死因子-α单克隆抗体通过抑制iNOS的表达对肝肺综合征起到治疗作用。     

湖北省食源性致病菌污染状况调查分析

目的 了解湖北省食品中食源性致病菌的污染状况及其趋势。方法从2000年开始对湖北省食品中食源性致病菌进行了监测。在9个监测点采集8类共2488份食品样品．按常规方法分离鉴定沙门氏菌．O157：H7。单增李斯特氏菌、弯曲菌、副溶血性弧菌。结果5种食源性致病菌在湖北9个地区都有污染存在，以沙门氏菌污染率最高（5．8％）。其次是单增李斯特氏菌（3．5％）。在监测的8类食品中，以生肉类食品污染率最高（20．3％）。而这类食品中又以生鸡肉污染最为突出（28．％）。结论湖北省食品中食源性致病菌污染趋势有明显上升。应引起有关部门的重视。     

代谢综合征与脑卒中相关性研究

代谢综合征(MS)主要表现为高血压、腹型肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗,是近年来世界医学研究的热点,随着循证医学的深入发展,人们已经认识到MS不仅限于代谢、内分泌     

siRNA作为基因治疗药物的研究难题

RNA干扰（RNAi）现象的发现与研究，为基因治疗带来新的契机，虽然小干扰RNA（siRNA）较单链反义寡核苷酸显示了更好的稳定性与基因沉默效果，但却同样面临基因治疗药物存在的共同问题，如体内的靶向性与有效性、完善的定量分析方法等等。因此，siRNA作为治疗药物还有诸多困难需要克服。目前的研究主要集中在：修饰方式与递送系统研究，以提高siRNA体内的稳定性与靶向性；siRNA定量分析方法学研究，以考察其体内药动学行为并进一步阐明其体内作用机制。     

小剂量尿激酶联合中分子羟乙基淀粉治疗进展性脑梗死的临床疗效研究

目的探讨尿激酶联合羟乙基淀粉在治疗进展性脑梗死的有效性和安全性。方法选取发病6～48 h内持续进展的脑梗死患者,随机分成4组：第1组应用奥扎格雷钠80 mg,2次/d静点14 d;第2组应用羟乙基淀粉500 mL/（d·次）静点7 d＋奥扎格雷钠80 mg,2次/d静点14 d;第3组应用小剂量尿激酶（50万单位加入0.9%氯化钠溶液100 mL）静滴3 d＋奥扎格雷钠80 mg,2次/d静点14 d;第4组应用小剂量尿激酶（50万单位加入0.9%氯化钠溶液100 mL）静滴3 d＋羟乙基淀粉500mL,1次/d静点7 d＋奥扎格雷钠80 mg,2次/d静点14 d。结果联合应用（尿激酶和羟乙基淀粉）两药具有协同治疗作用,且安全有效。结论明确两者联合后对进展性脑梗死患者神经功能有无改善以及改善的程度,可指导临床用药,有效减少进展性脑梗死致残率,减轻患者的痛苦及经济负担,有较大的经济及社会效益。     

分泌型毕赤酵母人全长抗体库的构建与鉴定

目的基于N-糖基化部分改造毕赤酵母构建表达分泌型人全长抗体库。方法基于酵母分泌型表达载体pPICZαA构建双启动子串联表达重链和轻链恒定区基因的载体pPICZαA-C H-C L,经基因序列分析和Western blot分析验证。设计44对简并引物经逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)从人外周血单个核细胞(PBMC)中扩增获得轻链可变区V L和重链可变区V H基因库。通过PCR将其插入上述恒定区表达载体构建全长抗体表达库pPICZαA-V H-C H-V L-C L。将该库电转化N-糖基化部分改造后宿主菌株GS115Y。随机挑取20个平板克隆进行菌液PCR鉴定、基因分析,并提交IgBLAST-imgt数据库鉴定抗体库正确性与多样性。结果获得表达重链和轻链恒定区的表达载体pPICZαA-C H-C L,并在此基础上初步获得全长抗体表达库pPICZαA-V H-C H-V L-C L,库容量为105。结论成功构建了分泌型N-糖基化毕赤酵母人全长抗体库。