临床医学专业内科社区实践教学模式的建立与实施

经过多年的研究与探索，肇庆医专已初步建立起一个适合临床医学专业内科社区实践教学的模式，即医院见习与社区见习相结合、社区见习与社区服务相结合，三者并重的教学模式。实施证明，该模式能有效弥补传统临床实践教学模式的不足，提高见习质量；提高医学生的岗位技能、社区卫生保健意识及能力；促进了社区卫生保健的发展。     

特拉唑嗪在动脉粥样硬化家兔模型中的调脂和抗动脉粥样硬化作用及其机制

目的:探讨特拉唑嗪(terazosin)在高脂血症和动脉粥样硬化家兔模型中的调脂、抗动脉粥样硬化作用及其相关机制.方法:将30只家兔随机分为3组,分别予正常饮食(N组)、高脂饮食(C组)、高脂饮食加特拉唑嗪干预(T组).试验开始前、喂养后4,8,12周测定TG、TC、LDL-C、HDL-C.满12周后处死试验动物,测定主动脉内膜斑块厚度和面积.提取主动脉组织细胞核蛋白以电泳移动迁移技术检测核因子κB(NF-κB)活性.免疫组织化学方法测定主动脉内膜血管紧张素Ⅱ受体1(AT-1)表达水平.结果:试验开始前各组血脂水平差异无显著性.试验结束后T组TG、TC、LDL-C显著低于C组(P<0.01),血清HDL-C水平T组高于C组(P<0.05);C组AT一1光密度值为(0.66±0.06)OD/μm2,明显高于T组的(0.389±0.034)OD/μm2和N组的(o.275±0.021)OD/μm2(P<0.05);主动脉内膜斑块面积及内膜厚度C组显著高于T组;NF-κB表达水平(OD/μm2):N组(14.2±2.6),C组(47.3±6.7),T组(21.3±3.5)(P<0.05).结论:特拉唑嗪能够降低TC、LDL-C和升高HDL.其延缓和消退动脉粥样硬化的机制除了降脂作用以外,还可能与减少AT1受体蛋白和NF-κB表达水平有关.     

曲美他嗪胶囊的人体生物等效性评价

目的:评价曲美他嗪胶囊与参比制剂(曲美他嗪片)是否生物等效。方法:18名男性健康受试者,随机分成2组,交叉口服受试制剂和参比制剂各20 mg,采用HPLC-ESI-MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t_(max)分别为(2．1±s0．6)和(2．1±0．6)h, c_(max)分别为(49±9)和(48±9)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(6．2±1．4)和(6．1±1．3)h,Ke分别为(0．117±0．022)和(0．118±0．023)h~(-1),用梯形法计算VUC_(0～24)分别为(424±86)和(430±102)μg·h·L~(-1)。2种制剂的主要药动学参数c_(max),AUC_(0～24)经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,相对生物利用度为(101±17)%。结论:曲美他嗪胶囊与片剂生物等效。     

肾上腺素受体信号转导通路对心功能的调节及机制

G蛋白偶联受体在心肌生长和收缩功能的调节中起重要作用 ,肾上腺素受体自身又被一系列特异性激酶所调控 ,这类激酶称为G蛋白偶联受体激酶。随着转基因鼠模型的发展和建立 ,对调控心血管系统的肾上腺素受体信号转导系统有了进一步认识。     

超高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中沙丁胺醇浓度

目的：建立测定人血浆中沙丁胺醇浓度的超高效液相色谱-质谱联用方法。方法：内标选用沙丁胺醇-d9,以甲醇沉淀血浆中蛋白,取上清液吹干复溶;采用Welch Ultimate XS-C₁₈色谱柱（3.0 mm×100 mm,3 μm）,预柱选用Welch Ultimate XB-C₁₈柱（2.1 mm×5 mm,5 μm）,以含0.1%甲酸5 mmol·L^-1乙酸铵的5%乙腈和纯乙腈为流动相,梯度洗脱;应用电喷雾离子化,正离子模式下进行多反应监测沙丁胺醇（m/z 240.2→m/z 147.9）和内标沙丁胺醇-d9（m/z 249.1→m/z 149.1）的浓度。结果：沙丁胺醇的线性范围为5~2 000 pg·mL^-1,定量下限为5 pg·mL^-1,日内、日间准确度为101.93%~109.03%,精密度RSD为1.45%~8.50%。结论：本方法简便、准确、灵敏、稳健且经济,适用于硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的临床药动学研究和生物等效性评价。     

ALL患儿MTHFD1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)G1958A基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX血药浓度及不良反应的关系。方法:收集70例急性淋巴细胞白血病患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析MTHFD1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息,对化疗不良反应进行分级。分析MTHFD1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果:MTHFD1 G1958A基因位点存在多态性,70例ALL患儿中GG、AG和AA基因型的分布频率分别为41.43%,52.86%,5.71%; G和A等位基因的分布频率分别为67.86%和32.14%。携带野生基因型(GG)ALL患儿的48hC/D值高于突变型基因型(GA+AA)携带者;携带野生基因型(GG)ALL患儿的骨髓抑制和肝脏损害不良反应发生率高于携带突变基因型(GA+AA)ALL患儿。由于个体间差异大,上述差异均无统计学意义( P>0.05)。结论:影响MTX的体内代谢和不良反应的因素复杂,MTHFD1 G1958A多态性尚不能作为ALL患儿HDMTX化疗所致骨髓移植和肝脏损害不良反应和预测MTX体内排泄的有效预测指标。     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康女性使用塞克硝唑栓后体内塞克硝唑的浓度及其药动学研究

目的：建立快速灵敏高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定健康女性使用塞克硝唑栓后体内塞克硝唑栓的浓度,并研究其在体内的药代动力学特征。方法：色谱柱Welch Ultimate C₁₈（2.1 mm×50 mm,5 μm）;流动相：乙腈-0.1%乙酸+5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液（12：88,V/V）;流速：0.5 mL·min^-1,进样量5 μL。采用ESI+源,多重反应监测（MRM）模式,对离子反应m/z 186.3→128.3（塞克硝唑）和m/z 192.4→128.3（Secnidazole-d₆）进行监测。20名健康女性受试者,单次与多次给药试验各10名,分别给予塞克硝唑栓。根据检测的血浆中塞克硝唑浓度,用DAS 3.2.7进行数据处理以及SPSS 19.0对结果进行统计分析。结果：塞克硝唑在0.05~8.0 mg·L^-1范围内线性良好（r>0.99）,定量下限0.05 mg·L^-1,批间、批内RSD皆小于15%。健康女性血浆中塞克硝唑栓单剂量C_max （3.00±0.96）mg·L^-1,t_max（8.90±2.68）h,t_1/2（18.07±2.96）h,AUC_0-96（97.78±35.81）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-∞（101.11±36.96）mg·L^-1·h^-1;多剂量C_max,ss（6.01±2.01）mg·L^-1,t_max（7.20±2.86）h,t_1/2（21.87±7.60）h,AUC_ss（107.15±33.62）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-96 （202.11±82.07）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-∞（217.47±103.50）mg·L^-1·h^-1。结论：该方法灵敏、准确、可靠,专属性强,适用于塞克硝唑栓在人体内的药代动力学研究。     

阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度及生物等效性

目的 评价阿奇霉素分散片受试制剂与参比制剂人体相对生物利用度及生物等效性.方法 18名男性健康自愿者随机交叉口服A厂阿奇霉素分散片和B厂阿奇霉素分散片以及C厂阿奇霉片分散片各500 mg,采用液相色谱-质谱/质谱联用法测定血浆药物浓度.结果 A厂分散片、B厂分散片和C厂参比分散片的Tmax分别为(2.30±1.10)、(3.00±1.10)和(2.90±0.80)h;Cmax分别为(319.20±176.70)、(303.10±144.60)和(313.70±165.00)ng/ml,AUC0-144分别为(5073.60±2933.00)、(4296.80±1896.20)和(4797.80±3234.00)ng·h·ml,AUC0-∞分别为(5461.60±3236.00)、(4804.40±2162.90)和(5163.20±3497.50)ng·h/ml.结论 A厂阿奇霉素分散片受试制剂、B厂阿奇霉素分散片受试制剂与C厂阿奇霉素分散片参比制剂在吸收程度和吸收速度方面生物等效.     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中依地普仑浓度

目的 建立测定人血浆中依地普仑浓度的HPLC-MS/MS检测法.方法 以右美沙芬为内标,血浆样品用乙醚进行提取,在Agilent ZORBAX SB-C18柱(3.5μm,2.1 mmx150 mm),以乙腈(0.1%L酸胺-0.4%乙酸)缓冲溶液(70:30,v/v)为流动相,流速为O.3ml/min,在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化后,以多反应离子监测方式测定依地普仑的浓度.结果 依地普仑血药浓度在0.0866～64.13μg/L范围内线性良好(γ=0.9965),样品绝对回收率为64.98%～78.72%,批内和批间精密度RSD均<10%.结论 该方法灵敏、准确、快速,专属性强,可适用于依地普仑人体药代动力学特征的研究.     

白消安注射液在中国造血干细胞移植患者的生物等效性研究

目的 研究2种白消安注射液在中国异基因造血干细胞移植患者的药代动力学特征，并评价其生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、双周期、双交叉的试验设计。纳入接受含大剂量白消安为预处理方案的异基因造血干细胞移植患者，每周期静脉输注受试药物或参比药物白消安注射液，剂量为3.2 mg·kg^-1·d^-1,持续静脉给药4 h,用高效液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点患者血浆中白消安的浓度，用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算主要药代动力学参数，评价2种白消安注射液的生物等效性。结果 共入组20例患者。受试制剂和参比制剂白消安的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(3 196.00±440.70)和(3 002.00±495.01)ng·mL^-1,t_max分别为3.85和3.90 h;t_1/2分别为(3.07±0.58)和(3.15±0.64)h, AUC_0-t分别为(2.32×10⁴±4 943...