小鼠脑缺血-再灌注损伤后泊洛沙姆188与银杏内酯B联合应用研究*

目的：探讨泊洛沙姆188与银杏内酯B联合应用对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法：以线栓造成小鼠脑组织缺血状态，线栓移除前5min经尾静脉单次注射泊洛沙姆188（0.4g/kg），银杏内酯B（20mg/kg）或两药的混合溶液，24小时后评价小鼠神经症状并测定脑梗死面积和脑含水量。另一批小鼠在静脉注射给药后再每天腹腔注射上述等效剂量药物，24天后统计各组存活状况，绘制生存曲线；采用爬杆试验、悬挂试验测试小鼠肢体运动功能。结果：生理盐水组小鼠脑梗死面积为35.49%±8.31%，P188组、GB组以及合用组的脑梗死面积分别减少为27.76%±6.41%，25.51%±5.81%和21.16%±8.67%，P188与GB合用组比药物单用组的脑梗死面积更小，差异有统计学意义（P<0.05）。生理盐水组小鼠24天后的生存率为38.89%，P188组，GB组以及合用组小鼠的生存率分别为50%，53.57%和69.21%。P188与GB合用组与药物单用组相比，生存期明显延长，差异均有统计学意义（P<0.05）。P188组、GB组以及药物合用组T/turn分别为6.22秒,6.56秒和5.25秒，T/floor分别为15.50秒，14.88秒和13.25秒，P188和GB合用组与药物单用组相比，T/turn和T/floor均显著缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）。与泊洛沙姆188和银杏内酯B单用相比，联合用药能进一步降低脑梗死面积，延长生存期，增强小鼠肢体的运动功能。结论：泊洛沙姆188与银杏内酯B合用能够增强对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用。     

W/O乳液静电纺丝法制备盐酸环丙沙星聚L-乳酸纤维膜及表征

目的制备一种能够缓释盐酸环丙沙星的局部用纤维膜。方法以药物水溶液为水相,聚L-乳酸的二氯甲烷溶液为油相,Poloxamer188为乳化剂,探头超声制备W/O乳液后静电纺丝将体系拉制成纤维,采用扫描电子显微镜观察纤维形态,采用广角-X射线衍射扫描法观察纤维表面有无药物结晶析出,采用差示热分析评价药物在高分子纤维中的结合状态。采用碘-碘化钾络合显色法测定Poloxamer188的释放量,采用高效液相色谱法测定蛋白酶K存在下纤维中环丙沙星的释放量。结果扫描电子显微镜观察制备得到直径较为均一的纤维膜,乳液静电纺丝所得纤维直径大于均相溶液纺丝,乳液纺丝所得纤维表面有微小孔状结构。广角X-射线衍射结果表明纤维表面无药物结晶析出,差示热分析结果表明环丙沙星在纤维亦为非结晶状态存在。随着Poloxamer188添加量的增多,其本身从纤维中的释放量逐渐增大,纤维中药物释放速率加快,蛋白酶K亦能够加快药物的释放。结论 W/O乳液静电纺丝法能够制备得到对水溶性药物有缓释作用的纤维膜。     

粒径法筛选微乳固体型表面活性剂

目的:建立粒径法筛选微乳表面活性剂的方法。方法:表面活性剂的浓度在达到临界胶束浓度(CMC)时,体系的粒径会发生显著的变化。将达到CMC前体系的粒径定义为S1,达到CMC后,体系的粒径定义为S2。其变化值表示形成胶束能力的强弱,该值用E表示,为S1与S2的比值。通过比较表面活性剂的E,对微乳固体表面活性剂进行筛选。将筛选出的微乳固体表面活性剂制成微乳,并利用激光粒度仪测定该种微乳的粒径和Zeta电位,通过透射电镜观察其形态,设计家兔眼部刺激性试验评价其刺激性。结果:固体表面活性剂的乳化能力相对强弱依次为聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40(cremophor RH40)Kollicoat IR聚乙烯醇(PVA)β-环糊精(β-CD)聚乙二醇4000(PEG4000)十二烷基硫酸钠(SLS)泊洛沙姆407泊洛沙姆188阿拉伯胶PEG-CHO改性明胶B骨制明胶B。以cremophor RH40为表面活性剂制备的微乳的粒径38.50 nm,Zeta电位-18.13 m V,透射电镜结果显示其形态圆整、分布均匀。该微乳对雄性家兔眼睛无刺激性,统计结果无显著性差异。结论:利用粒径法对微乳固体型表面活性剂进行筛选的方法合理、可行。     

5-氟尿嘧啶直肠温敏胶膜剂的制备

目的:制备5-氟尿嘧啶(5-FU)直肠温敏胶膜剂。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为温敏材料制备5-FU直肠温敏胶膜剂,以溶液-凝胶的相变温度、凝胶强度、生物黏附力为指标,对温敏材料的比例、5-FU质量浓度、p H、生物黏附剂种类进行筛选。结果:以P407-P188(17∶2.5)为温敏材料,2%卡波姆940为生物黏附剂,p H为7.1,制得规格为500 mg/30 ml的5-FU温敏凝胶剂。所制凝胶在室温下为自由流动的液体,在生理条件下相变形成胶膜,相变温度为35~36.6℃,凝胶强度为20~60 g,生物黏附力为20~100 g,均符合直肠应用要求。结论:成功制得5-FU直肠温敏胶膜剂。     

抗菌纳米银原位凝胶的制备和体外药效评价

目的 制备纳米银并考察其原位凝胶体外抑菌效果。方法 以硝酸银为原料,采用银氨络离子还原法,在低温下制备纳米银。以泊洛沙姆407和188作为温敏性原位凝胶基质,制备纳米银原位凝胶,考察其体外抑菌效果。结果 纳米银平均粒径为10 nm,zeta电位为-8.91mV。纳米银原位凝胶体外抑制金黄色葡萄球菌效果优于已上市的纳米银抗菌液,抑菌圈明显,直径为2.6 cm。 结论 纳米银原位凝胶抑菌效果显著,使用方便,适用于细菌感染的处理和治疗。     

左氧氟沙星与曲安奈德双载药温敏泪道凝胶的制备及评价

摘 要 目的：制备左氧氟沙星和曲安奈德温敏型双载药泪道凝胶,以期用于泪道阻塞性疾病防治。 方法: 以泊洛沙姆407为基质,泊洛沙姆188为凝胶增强剂,以人工泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,确定合适的凝胶基质处方。再以盐酸左氧氟沙星和醋酸曲安奈德为主药,制备温敏型双载药泪道凝胶,测定凝胶的含药量,并考察凝胶体外溶蚀行为。建立泪道阻塞动物模型,进一步考察凝胶对泪道炎症的作用。 结果: 最佳凝胶基质组成为：泊洛沙姆188浓度为10%,泊洛沙姆407浓度为18%。所制得的温敏型双载药泪道凝胶中,盐酸左氧氟沙星的标示含量为（97.4±0.72）%,醋酸曲安奈德的标示含量为（92.98±0.85）%,体外溶蚀行为持续缓慢,在阻塞局部具有显著的抗炎作用。 结论: 成功制得温敏型双载药泪道凝胶。     

不同基质的吴藿降压滴丸中吴茱萸碱体外溶出研究

目的:比较不同基质的吴藿降压滴丸中吴茱萸碱体外溶出差异。方法:分别以泊洛沙姆-188、聚乙二醇(PEG)4000、PEG6000为基质,制备吴藿降压滴丸;测定各滴丸中吴茱萸碱的体外溶出度,绘制溶出曲线,求出累积溶出参数,并进行分析。结果:以泊洛沙姆-188、PEG4000、PEG6000为基质制备的滴丸中吴茱萸碱的溶出度分别为99.1%、95.2%、93.6%。以PEG4000、PEG6000为基质制备的滴丸中吴茱萸碱溶出速度较泊洛沙姆-188快,但吴茱萸碱溶出量较后者低。结论:泊洛沙姆-188、PEG类均为非离子型表面活性剂,对吴茱萸碱的溶出起增溶作用,泊洛沙姆-188增溶效果强于PEG类。     

泊洛沙姆固体分散体对穿心莲内酯溶出特性的影响

目的:考察泊洛沙姆固体分散体对难溶性药物穿心莲内酯体外溶出特性的影响。方法:以泊洛沙姆为载体材料,采用熔融法制备不同比例的穿心莲内酯-泊洛沙姆固体分散体,并考察其体外溶出特性。通过红外光谱和X射线衍射图谱研究药物在固体分散体的存在状态。结果:与穿心莲内酯空白药物相比,穿心莲内酯固体分散体在蒸馏水、pH1.2盐酸溶液与pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出速率明显提高,载药固体分散体15min时累积释药量是穿心莲内酯空白药物的3.6倍;穿心莲内酯以微晶态高度分散于载体材料中。结论:以泊洛沙姆188为载体制备穿心莲内酯固体分散体,能有效提高难溶性药物的溶出速率。