活血化瘀中成药注射剂对华法林抗凝作用的影响

目的探讨活血化瘀中成药注射剂对华法林抗凝作用的影响。方法将患者随机分为对照组(单用华法林)及治疗组(华法林合用中成药注射剂),收集2组患者在院期间国际标准化比值(INR)值达标率、达标时间及不良反应发生率等进行对比。结果临床安全性方面,对照组1人超过治疗范围,治疗组14人超过治疗范围,其比例分别为2. 94%与17. 72%,P=0. 03,差异有统计学意义。临床有效性方面,对照组达标率14. 71%,治疗组达标率18. 99%,P=0. 84,两者无统计学差异,进行亚组分析后发现仅使用1种中成药组达标率(23. 80%)显著高于2种(17. 39%)、3种及以上组(16. 67%),但组间不具有统计学差异,P>0. 05;对照组达标时间为(6. 60±2. 41) d,治疗组为(5. 27±2. 12) d,2组间存在统计学差异,P=0. 002,进行亚组分析后发现仅使用1种中成药组达标时间与同时使用2种、3种及以上组并无统计学差异,P>0. 05。结论华法林在预防深静脉血栓过程中,建议避免使用活血化瘀中成药注射剂,若必须两者合用,仅用1种中成药的疗效并不逊于多种。     

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展

蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)是一类能够通过诱导靶蛋白的多聚泛素化而导致靶蛋白降解的化合物。PROTAC作为双功能分子,具有非常广泛的应用与发展空间。PROTAC是药物研发领域的一个新兴方向,通过降解靶蛋白来调控体内蛋白含量的策略极大地拓展了潜在药物靶标的范围。本文主要简介PROTAC的结构、作用机制、最新研究成果、技术优势以及目前存在的问题。     

高分辨率核磁共振检查对颅内动脉的评价作用

目的:探究高分辨率核磁共振(HRMRI)检查对颅内动脉的评价作用。方法:选择60例具有颅内动脉粥样硬化等病变导致血管狭窄或可疑狭窄的患者,将其纳入研究组内,同时选择60例无临床症状及危险因素的正常志愿者,纳入参照组内。采取HRMRI检查提示具有颅内动脉病变的患者有关部位,得到血管成像,对于病变动脉血管管腔、管壁及斑块的影像学特点进行分析和总结。结果:HRMRI检查显示,满足标准的血管成像共61支,具有血管异常的问题。病变性质涉及动脉夹层、动脉炎性改变、动脉瘤样改变、先天性变异以及动脉粥样硬化斑块改变几种。结论:HRMRI检查对颅内动脉可以产生良好的评价效果,提供给临床更为准确详细的颅内血管信息内容。     

二苯乙烯苷的雌激素样作用及其对性未成熟小鼠子宫ER表达的影响

目的:探讨二苯乙烯苷(TSG)的雌激素样作用,以及其对性未成熟小鼠子宫雌激素受体(ER)表达的影响。方法:将60只性未成熟雌性昆明种小鼠随机分为正常组,阳性对照组(戊酸雌二醇,0.18 mg/kg),TSG低、高剂量组(50、150 mg/kg),TSG低、高剂量+戊酸雌二醇组(剂量同单用组)。正常组小鼠灌胃等体积水,各给药组小鼠灌胃相应药物溶液0.2 mL/10 g,早晚各1次,连续5d。末次给药次日,测定并计算各组小鼠子宫指数和体质量增幅;采用酶联免疫吸附测定法检测其血清雌激素[雌二醇(E_2)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)]含量;采用苏木精-伊红染色法观察其子宫组织形态学特征,并检测子宫管径和子宫内膜厚度;采用免疫组织化学染色法检测其子宫组织中ER(ER-α、ER-β)的表达水平。结果:正常组小鼠子宫肌层排列平行、紧密,子宫上皮呈单层柱状,ER-α、ER-β表达较少;各给药组小鼠子宫管径、内膜及上皮均不同程度地增大、增厚或增生,ER-α、ER-β表达有所变化。与正常组比较,各给药组小鼠子宫指数(阳性对照组、TSG高剂量组、TSG各剂量+戊酸雌二醇组)、体质量增幅(阳性对照组、TSG高剂量组、TSG低剂量+戊酸雌二醇组)、子宫管径及内膜厚度(阳性对照组、TSG低剂量组、TSG各剂量+戊酸雌二醇组)、ER-α的表达量(阳性对照组、TSG各剂量+戊酸雌二醇组)、ER-β的表达量(阳性对照组、TSG高剂量组+戊酸雌二醇联用组)均显著升高,血清LH(阳性对照组、TSG高剂量组)、FSH(TSG低剂量+戊酸雌二醇组)水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);TSG各剂量+戊酸雌二醇组小鼠子宫指数、子宫管径及内膜厚度、ER-α及ER-β的表达量以及TSG低剂量+戊酸雌二醇组小鼠体质量增幅、血清E_2含量均显著高于TSG同剂量单用组(P<0.05或P<0.01);TSG各剂量组小鼠子宫指数、子宫管径及内膜厚度、ER-α及ER-β的表达量,TSG各剂量+戊酸雌二醇组小鼠子宫管径、ER-β的表达量以及TSG低剂量组小鼠体质量增幅均显著低于阳性对照组,而TSG各剂量+戊酸雌二醇组小鼠血清LH水平均显著高于阳性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:TSG可一定程度地增加性未成熟小鼠的子宫指数和体质量,并调节其体内雌激素水平,增加子宫管径及内膜厚度,上调子宫组织中ER的表达,具有一定的雌激素样作用。但这种作用弱于戊酸雌二醇,且两者联合使用可能会拮抗戊酸雌二醇的作用。     

保肝药预防急性髓性白血病初次化疗致肝损伤的效果分析

目的:探讨保肝药在急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)化疗致肝损伤中的预防效果。方法:收集北京大学人民医院血液科2012年1月至2017年12月期间初治使用阿糖胞苷联合伊达比星(AI)方案化疗的初诊患者。记录患者基本信息和化疗前后肝功能生化指标,根据使用保肝药的数量,分为4组(对照组,1组,2组,3组),比较各组肝损伤发生率。根据使用保肝药的品种,将每组分为若干个亚组,比较各亚组肝损伤发生率。结果:对照组、1组、2组、3组比较,肝损伤发生率差异无统计学意义(P>0.05)。性别,年龄以及用药种类与肝损伤的的发生无明显的相关性。结论:预防性使用保肝药物并未减少接受AI方案化疗的初治AML患者肝损伤的发生。     

天然药物基于核转录因子κB信号通路抗类风湿性关节炎的机制研究

目的:综述天然药物基于核转录因子κB(NF-κB)信号通路抗类风湿性关节炎的机制,为抗类风湿性关节炎的新药研发提供参考。方法:以"NF-κB""天然药物""中药""民族药""类风湿性关节炎""Natural medicine""Traditional Chinese medicine""Ethnomedicine""Rheumatoid arthritis"等为关键词,组合查询2013年1月-2018年11月中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Elservier等数据库中的相关文献,从组方制剂、单味药材提取物、中药活性成分三个方面总结天然药物基于NF-κB信号通路抗类风湿性关节炎的实验研究进展。结果与结论:共检索到相关文献645篇,其中有效文献54篇。组方制剂如双藤痹痛酊、仙方活命饮、二妙散、桂枝芍药知母汤、龙钻通痹方、金乌健骨汤,单味药材如龙须藤、类叶牡丹、黑骨藤、天麻,中药活性成分如雷公藤红素、青藤碱、姜黄素、黄芩苷、芍药苷等均能通过抑制NF-κB信号通路中相关蛋白[如NF-κB蛋白、NF-κB抑制蛋白(IκB)]和酶[如IκB激酶(IKK)]的表达,阻断NF-κB信号通路的激活,从而抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6等多种促炎细胞因子的生成,改善炎症反应,进而抑制类风湿性关节炎的病理变化。由于天然药物成分复杂,其药理活性一般是多种活性成分协同作用的结果,建议在后续的研究中,应进一步通过实验明确天然药物基于NF-κB信号通路抗类风湿性关节炎的作用机制及药效基础,为研发抗类风湿性关节炎新型药物提供新的思路与实验依据。     

PTP1B在常见组织炎症中的研究进展

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)属于蛋白磷酸酶超家族,能够将蛋白酪氨酸残基去磷酸化,在细胞生命活动过程中起着重要的作用。过度的炎症反应能够对正常组织产生损害,导致器官功能障碍及不可逆结构破坏。近年来,越来越多的科学研究发现,PTP1B在组织炎症中发挥着不可或缺的作用:一方面通过调控炎症信号通路调节巨噬细胞及小胶质细胞的功能,另一方面能够影响组织细胞的凋亡,两者共同作用促进组织炎症的发生发展。本文将综述PTP1B在不同组织炎症中的作用及机制,为后续研究及发现有效的药物作用靶点奠定理论基础。     

FEZF1-AS1在恶性肿瘤中的表达及调控作用研究

长链非编码RNA(lncRNA)在多种人类肿瘤中发挥着重要作用。FEZF1-AS1作为一个新发现的lncRNA在结直肠癌、胃癌、肝癌等中高表达。异常表达的FEZF1-AS1与患者的临床特征密切相关,并且能够通过不同的机制调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭转移,可能成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。文章就FEZF1-AS1在肿瘤发生发展中的功能及潜在的分子机制作一综述。     

胸腺肽β4在眼表疾病中的保护作用

胸腺肽是一种在多种组织结构中广泛分布且具有多种生物活性的蛋白。分为三种亚型：胸腺肽α、胸腺肽β、胸腺肽γ。其中胸腺肽β家族中以胸腺肽β4(Tβ4)在正常人体中的分布最为广泛。已有大量研究证实，Tβ4具有抗炎、抗凋亡、促增殖等作用。而眼表疾病大多与眼表上皮的损伤及炎症有关，因此促进损伤修复、愈合及抗炎成为治疗眼表疾病的关键。本文将主要介绍Tβ4的分布、结构、合成及其在眼表疾病中的保护作用。