乳腺X线摄影影像学特征与21基因检测复发风险评分的相关性影像基因组学研究

背景与目的：21基因检测虽然已被许多临床指南推荐用于指导早期乳腺癌患者化疗决策选择，但由于有创性、价格昂贵、无法全面反映肿瘤异质性及整体情况等原因尚不能广泛应用于临床。乳腺X线摄影常规用于检测乳腺病灶、评估病灶良恶性和评估疗效等方面，有关乳腺X线摄影是否可以预测化疗受益情况的研究十分有限。探究乳腺X线摄影影像学特征与Oncotype DX 21基因检测复发风险评分（recurrence score，RS）的相关性。方法：回顾性分析2017年4月—2019年3月在复旦大学附属肿瘤医院进行乳腺X线摄影及21基因检测的529例乳腺癌患者的乳腺X线摄影图像和临床资料。根据2013版乳腺影像报告和数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS）标准对入组患者乳腺X线摄影图像进行分析和收集。采用单因素方差分析和Spearman相关检验分析乳腺X线摄影影像学特征与RS的相关性。运用多元线性回归评估有意义的乳腺X线摄影影像学特征附加作用。结果：乳腺X线摄影钙化分布和肿块边缘与RS显著相关（P<0.001和P=0.005）。区域钙化分布的平均RS为39.9，明显高于段样分布和集群分布（分别为24.4和31.8）。边缘清楚肿块的患者平均RS为17.4，明显低于其他肿块边缘的患者（27.6）。将钙化分布和肿块边缘加入包括病理学因素在内的多元线性回归模型中时，肿块边缘差异仍有统计学意义，模型R ² 从0.170增加到0.193。结论：乳腺X线摄影影像学特征对预测乳腺癌患者长期复发风险和指导化疗决策有潜在价值。     

Ⅱ和Ⅲ期胸段食管癌术后预防性三维放疗疗效分析

目的 分析三维适形放疗(3DCRT)或调强放疗(IMRT)技术对Ⅱ、Ⅲ期胸段食管癌根治术后预防性放疗的疗效及不良反应。方法 2004—2009年间本院行食管鳞状细胞癌根治术患者 251例,术后病理分期为Ⅱ期 95例、Ⅲ期 156例。3DCRT的 20例,IMRT的 231例,中位剂量60 Gy。采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验和单因素预后分析,Cox回归模型多因素预后分析。结果 随访率为98.8%,随访满3、5年者分别为159、57例。全组1、3、5年生存率分别为90.8%、56.1%、45.8%。Ⅱ_a、Ⅱ_b、Ⅲ期的 5年生存率分别65.0%、53.8%、38.4%(χ²=7.30,P=0.026)。淋巴结阴性与阳性的 5年生存率分别64.9%、40.4%(χ²=7.04,P=0.008)。单因素分析显示病理分期、淋巴结是否转移、肿瘤分化程度、脉管瘤栓为影响预后因素(χ²=7.30、7.04、8.34、9.40,P=0.026、0.008、0.004、0.002),多因素分析显示肿瘤分化程度、淋巴是否结转移、脉管瘤栓为影响预后因素(χ²=6.86、5.27、4.24,P=0.009、0.022、0.040)。主要失败原因中血道转移 58例、锁骨上淋巴结转移 14例、腹腔淋巴结转移 17例、胸腔内复发 31例。主要晚期不良反应中≥2级吻合口狭窄 5例、大出血 8例。结论 3DCRT或IMTR技术对食管癌根治术后预防性放疗明显降低放疗部位复发率和提高生存率且不良反应低。Ⅲ期和有淋巴结转移食管癌术后患者应预防性放疗。     

电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠血清白细胞介素的影响

目的从免疫调控角度研究电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素咱（IL-6）的影响。方法采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）再灌注损伤模型，将Wistar大鼠随机分为5组，正常组、假手术组、模型组、电针非经穴组和电针经穴组，各组随机分为1d、3d、7d三个时间点，运用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测大鼠血清中IL-1β、IL-6含量变化。结果与正常组比较，模型组各指标的测定结果均有显著性差异（P〈0．01，P〈0．05）：在1d、3d时间点，与模型组、电针非经穴组比较，电针经穴组能明显降低模型大鼠血清IL—1β含量（P〈0．05，P〈0．01）：与模型组、电针非经穴组比较，电针经穴组能明显升高模型大鼠血清IL-6含量（P〈0．05，P〈O．01）。结论电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠血清IL-1B、IL-6的调节具有相对特异性，电针经穴通过调节免疫细胞因子IL-1D、IL-6的含量变化可能是发挥脑缺血再灌注损伤后脑保护作用机制之一。     

电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴相关激素的影响

目的:观察电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠不同时间点下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关激素的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针非经穴组和电针经穴组,各组随机分成1 d、3 d、7 d 3个时间点,每时间点6只。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型。电针经穴组取"曲池"足三里"穴,每次30 min,每日1次,取材前2 h再针刺1次。运用酶联免疫吸附实验方法检测大鼠血清皮质醇(CORT)含量变化,逆转录聚合酶链反应方法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、糖皮质激素受体(GR)及垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)mRNA表达的差异。结果:与正常组比较,模型组各指标均有明显变化(P<0.05,P<0.01);与电针非经穴组和模型组各时间点比较,电针经穴组可明显降低CORT含量及CRF mRNA、ACTH mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),并可明显升高GR mRNA表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠HPA轴相关激素的调节具有相对特异性,电针经穴通过调控脑缺血再灌注损伤大鼠HPA轴功能紊乱起到脑保护作用。     

乙醇中毒致呛咳、舌萎缩案

吴×× ,男 ,47岁 ,2 0 0 2年 1 0月 1 1日就诊。主诉 :咽食呛咳 ,舌萎缩不伸 5个月。病史 :素来酗酒 ,饮入过量 ,终致昏睡不醒 ,在某医院就诊 ,CT检查 ,诊为乙醇中毒性脑病 ,经能量合剂、大剂量B族维生素治疗后病情好转 ,遗有食入呛咳、伸舌不利、言语不清、下颌持续性咀嚼状态、肢冷屈伸不利等。此次就诊前 1月突发高热 ,入院诊为肺脓肿 ,经抗菌、引流治疗 ,体温转正常 ,回家疗养。现症见 :神清 ,神情略显呆滞 ,倦怠懒言嗜卧 ,面色白憔悴 ,下颌呈持续性咀嚼状态 ,说话时稍缓 ,语声低微 ,言语不清 ,舌萎缩不能伸出口外 ,进食呛咳 ,又时…     

轻度认知功能障碍的磁共振弥散张量成像研究

目的 应用磁共振弥散张量成像技术以及自动化影像分析工具研究遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)大脑白质结构的变化.方法 对受试者进行临床和神经心理评估,31例受试者(aMCI组15例,对照组16例)接受磁共振弥散张量成像技术扫描.所有影像资料经与标准模板配准后,采用基于像素的图像分析法确定两组各向异性分数有差异的脑区.结果 aMCI组简易智力状态检查量表(MMSE)(26.93±1.49)分,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)(22.73±1.91)分,对照组MMSE(29.44±0.81)分,MoCA(26.50±1.17)分,差异有统计学意义(P<0.05).在aMCI组双侧额叶部分白质区域异性分数值低于对照组(P<0.1301).结论 额叶白质损伤可能参与了aMCI的病理生理过程的变化.     

胸段食管鳞癌根治术后失败模式对放疗野设计的指导作用

目的 分析胸段食管鳞状细胞癌根治术后首次复发部位,为进一步修改和完善术后放疗范围提供重要参考依据。方法 回顾分析1999—2007年间在本院行根治术并有明确复发部位记录的195例胸段食管癌患者不同段的首次复发、转移部位。结果 胸上、中段食管癌以胸腔内复发(83.3%、68.0%)为主要部位,而胸下段食管癌则以胸腔内复发(42.9%)和腹腔淋巴结转移(40.8%)为主。术后病理显示淋巴结有无转移与胸腔内复发、锁骨上淋巴结转移、远处转移均无关(χ²=1.58、0.06、0.04,P=0.134、0.467、0.489),但腹腔淋巴结转移的术后淋巴结阳性比例高于阴性(28.7%∶10.6%,χ²=9.94,P=0.001),其中胸中段食管癌的也如此(20.0%∶5.6%,χ²=5.67,P=0.015)。切缘≤3 cm (52例)与>3 cm (142例)者相比术后吻合口复发率明显增加(25.0%∶11.3%,χ²=5.65,P=0.019)。结论 胸腔内为最常见首次复发部位。建议胸上、中段(淋巴结阴性)食管癌放疗靶区包括锁骨上区、上纵隔和瘤床,胸中段(淋巴结阳性)、下段食管癌包括锁骨上区、全纵隔及胃左、腹腔干淋巴引流区。如切缘≤3 cm建议包括吻合口。     

感兴趣区范围的变化对不同恶性度前列腺癌表观扩散系数直方图特征的影响

目的研究感兴趣区(region of interest,ROI)范围变化对不同恶性程度前列腺癌(prostate carcinoma,PCa)表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)直方图特征的影响。方法筛选36例经根治性手术标本病理学检查证实的PCa患者,回顾性分析这些患者的磁共振(magnetic resonance,MR)图像。在最大病灶层面上选取不同大小的ROI,测量高、低恶性度PCa的直方图统计特征。ROI范围设定如下:ROI1,根据轴位T2WI上病灶的最大层面的边界获得ADC图的ROI;ROI2,根据ADC图上病灶边界画出ROI;ROI3、4,根据ROI1获得ROI3、4,形状与ROI1相同,面积分别为ROI1的3/4和1/2;ROI5,根据轴位T2WI获得ADC图上所有病灶层面ROI,组成病灶整体ROI5。主要利用t检验筛选出高、低恶性度PCa差异有统计学意义的参数,然后进一步评价不同范围ROI之间测量结果的差异,并对其进行多参数受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,寻求具有最佳鉴别效能的参数。结果共分析48个病灶(17个低恶性度和31个高恶性度)的数据。在高、低恶性度PCa之间,所有偏度值及峰度值差异均无统计学意义,而对于不同大小的ROI,ADC均值及其百分位数差异均有统计学意义(低恶性度PCa的值均高于高恶性度PCa),ROI1、2所对应的部分标准差差异有统计学意义。另外,随着ROI范围的缩小,除了高恶性度PCa ADC值所对应的10%百分位数以外,所有ADC值、百分位数及其所对应的标准差均随之减小,但高、低恶性度病灶所对应的差异越来越小。ROI5与ROI1的ADC值、百分位数及其标准差差异均无统计学意义。对于第10百分位数,ROI1所对应的ADC值的曲线下面积(area under curve,AUC)最大,与ROI2相比,差异无统计学意义(0.891vs 0.860,P0.05),但与ROI3、4相比,差异有统计学意义(0.891 vs 0.825,0.891 vs 0.817,P0.05)。结论不同范围的ROI对ADC值及其百分位数的测量均有影响,且对不同恶性程度的PCa影响程度不一;在区分不同恶性程度的PCa上,直方图分析法可获得更多差异有统计学意义的参数;以T2WI上病灶边缘所对应的ADC值,其第10百分位数具有较好的PCa恶性度评估效能。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值对T3N0M0期食管鳞癌术后辅助治疗预后的预测价值

目的:评估术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)与T3N0M0期食管鳞癌患者临床病理指标及预后的相关性,探索其对术后辅助治疗的预测价值。方法:回顾性分析2008~2014年行根治性手术的317例食管鳞癌患者的临床病理资料,以NLR的中位数2.14作为截点,分为高NLR组(NLR≥2.14)和低NLR组(NLR<2.14);高NLR组159例,低NLR组158例。分析NLR与临床病理、预后相关性及对术后辅助治疗的指导作用。结果:不同NLR分组患者的远期生少质量评估、肿瘤位置,以及肿瘤分期存在差异,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析的结果表明,高NLR组患者发生死亡的风险是低NLR组患者的1.43倍(HR:1.43,95%CI:1.01~2.02,P=0.041)。Kaplan-Meier分析表明,不同NLR分组患者的5年总生存率存在差异,差异有统计学意义(P=0.006),高NLR组患者的5年总生存率低于低NLR组(50%vs 70%);不同NLR分组患者的无进展生存率存在差异,差异有统计学意义(P=0.017),高NLR组患者的无进展生存率低于低NLR组(45%vs 60%)。在低NLR值组中,术后辅助治疗与单纯手术治疗患者的5年总生存率存在差异(P<0.001),术后辅助治疗患者的5年总生存率高于单纯手术治疗(75%vs 45%);术后辅助治疗与单纯手术治疗患者的无进展生存率存在差异(P<0.001),术后辅助治疗患者的无进展生存率高于单纯手术治疗(78%vs 40%)。在高NLR值组中,术后辅助治疗与单纯手术患者的5年总生存率和无进展生存率差异无统计学意义。结论:NLR与T3N0M0期食管鳞癌临床病理指标具有相关性,对术后辅助治疗也提供了指导作用。     

富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3通路及视网膜血管通透性的影响

目的探究富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜血管通透性及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)通路的影响。方法 2020年 6—9月,SD大鼠采用随机数字表法选取 15只为空白组,其余大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)和高脂饲料喂养构建 DR模型,造模成功的大鼠采用随机数字表法分为模型组、富氢水低、高剂量组(5、10 mL/kg)每组 15只。连续给药 28 d后,记录大鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)水平;眼底照相和荧光素血管造影(FFA)观察大鼠右眼新生,血管和荧光素渗漏现象;光学相干断层扫描(OCT)检测视网膜厚度;伊文思蓝-白蛋白复合物渗漏分析视网膜血管通透性;HE染色观察视网膜病理变化;免疫荧光染色观察新生血管形成情况;TUNEL染色检测视网膜细胞凋亡;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测量视网膜匀浆中血管生成素-1(Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 6(IL-6)水平;WB法检测视网膜 TXNIP/NLRP3通路和凋亡相关蛋白的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠 FBG［(26.49±2.18)mmol/L比(5.76±1.09)mmol/L］、血-视网膜屏障(BRB)通透性［(32.51±2.05)μg/g比(11.24±1.76)μg/g］、视网膜细胞凋亡［(23.31±2.14)%比(0.07±0.01)%］、Bcl-2相关 X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、TXNIP［(0.85±0.09)比(0.40±0.05)］、NLRP3［(0.93±0.10)比(0.48±0.07)］、IL-1β［(0.74±0.05)比(0.41±0.04)］、胱天蛋白酶-1(caspase-1)［(0.78±0.07)比(0.24±0.04)］表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中 Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05),体质量、视网膜厚度［(148.31±12.76)μm比(223.57±17.23)μm］显著降低(P<0.05),视网膜有较多新生血管和血管曲折,血管渗漏严重,视网膜细胞明显水肿,有大量炎性渗出,神经节细胞层(GCL)细胞数量减少;与模型组相比,富氢水低、高剂量组大鼠 FBG［(20.85±3.45) mmol/L、(14.27±2.42)mmol/L比(26.49±2.18)mmol/L］、BRB通透性［(24.67±1.85)μg/g、(17.48±1.63)μg/g比(32.51±2.05)μg/g］、视网膜细胞凋亡［(14.65±1.36)%、(9.85±1.22)%比(23.31±2.14)%］、Bax、Bcl-2、TXNIP［(0.64±0.09)、(0.52±0.08)比(0.85±0.09)］、NLRP3［(0.72±0.09)、(0.61±0.08)比(0.93±0.10)］、IL-1β［(0.62±0.06)、(0.53±0.05)比(0.74±0.05)］、caspase-1［(0.57±0.06)、(0.41±0.05)比(0.78±0.07)］表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中 Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05)体质量、视网膜厚度［(173.62±14.46)μm、(196.54±15.75)μm比(148.31±12.76)μm］明显增加(P<0.05)视网膜水肿情况减轻, CLG,细胞数量明显增加,损伤得到改善。结论富氢水可抑制新生血管形成,降低 DR大鼠视网膜血管通,透性,减轻视网膜神经元损伤;其作用机制可能与抑制 TXNIP/NLRP3通路的激活有关。