口服胸腺肽微球的研究

目的：制备胸腺肽微球,并研究其性质。方法：以邻苯二甲酸醋酸纤维素为成球材料,胸腺肽为球心物,制备工艺经均匀设计优化。结果：得到白色粉末状微球。微球载药量３１．２±１．４％。平均粒径１５．６ｍ。微球在ＨＭ胃液中２ｈ释药不超过１０％,在人工肠液中２ｈ释药１００％。微球给大鼠灌胃后,ＨＰＬＣ测得大鼠血中胸腺肽浓度在２～３ｈ最高。结论：制备的胸腺肽微球可口服吸收。     

酶联免疫斑点法检测慢性乙型肝炎患者HBcAg特异性分泌γ-干扰素细胞及其临床意义

目的观察免疫应答不同期的慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中HBcAg特异性γ-干扰素(IFNγ)分泌细胞数,探讨其在评价患者体内非溶细胞机制清除乙型肝炎病毒(HBV)能力中的临床意义。方法采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测83例免疫耐受期、49例免疫清除期患者和18名健康人HBcAg特异性IFNγ分泌细胞。结果健康人HBcAg特异性IFNγ分泌细胞数为11~19个/4×105个外周单个核细胞(PBMC),62.2%的免疫耐受期CHB患者低于正常值,44.9%的免疫清除期CHB患者高于正常值。HBcAg特异性IFNγ分泌细胞数与HBV DNA水平未发现有相关性,而HBcAg特异性IFNγ分泌细胞数与HBeAg S/N值在一定范围内有正相关趋势。13例免疫耐受期患者经乙型肝炎疫苗及草分枝杆菌制剂治疗3~6个月后,12例患者HBcAg特异性IFNγ分泌细胞数有不同程度提高。结论采用ELISPOT测定HBcAg特异性IFNγ分泌细胞数可从一个侧面反映大多数CHB患者免疫应答能力,并可以作为治疗效果的评价指标。     

肝细胞生长素的研制及临床应用

近年国内已有应用“人胎肝细胞悬液”(FLC)治疗重症肝炎及慢性活动性肝炎获得较好疗效的报道。但临床广泛应用FLC尚存在两个亟待解决的问题:(1)人胎肝细胞来源困难;(2)胎肝细胞活性难以较长时间保存。我们从Labrecque氏研究肝     

正交试验优化注射用重组人白细胞介素12处方

目的:优化注射用重组人白细胞介素12的处方。方法:采用正交试验设计,以甘露醇含量(A)、人血白蛋白含量(B)和pH值(C)为因素,活性、水分和外观的综合评分为指标优化处方,制备3批优化处方制剂并测定其活性、水分、pH值等。结果:优化处方为A4%、B0.5%、C7.4;3批制剂冻干后活性约为8400、8111、8511u.μg-1,水分<3%,pH值约为7.35～7.42,均符合质量标准要求(批间比较P>0.05)。结论:以优化处方制备的注射用重组人白细胞介素12活性较高,工艺重现性好。     

白细胞介素-12增强HBsAg疫苗免疫应答的实验研究

目的研究白细胞介素-12（IL-12）对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）疫苗的免疫增强作用。方法选用C57BL／6J小鼠,使用不同剂量的重组鼠白细胞介素-12（rmlL-12）和HBsAg联合给药,检测给药前后血清中IFN-1,的浓度以及给药后小鼠脾脏淋巴细胞对HBsAg刺激的免疫应答能力的变化。结果高剂量HBsAg和高剂量rmIL-12联合两次给药后,血清中IFN-γ浓度明显高于单独给HBsAg组或rmIL-12组（P〈0．05）;高剂量联合给药组的小鼠脾脏淋巴细胞经HBsAg体外刺激后诱生IFN-γ的能力明显高于单独给HBsAg组或rmlL-12组（P〈0．05）,流式细胞检测分析表明IFN-γ主要来源于CD4^＋和CD8^＋的T细胞。结论rmlL-12能快速明显地提高C57BL／6J小鼠对HBsAg的特异性免疫应答能力,为IL-12和HBsAg在临床上联合治疗慢性乙肝感染提供了理论依据。     

胸腺肽对HBV转基因小鼠表达HBV DNA的影响

应用胸腺肽对ＨＢＶ转基因小鼠进行腹腔内注射（３ｍｇ／只）连续３个月，同时设促肝细胞生长素及生理盐水对照组，定期取血检测ＨＢＶＤＮＡ，结果发现胸腺肽组ＨＢＶＤＮＡ阴转率为２２％～５５％，停药２２ｄ后阴转率为２２％，而对照组小鼠ＨＢＶＤＮＡ无阴转，结果提示胸腺肽对ＨＢＶ转基因小鼠表达ＨＢＶＤＮＡ有抑制作用。     

慢性乙型肝炎抗病毒免疫辩证治疗的探索(一)

随着现代科学的发展,一些抗病毒药物的问世以及通过细胞工程和遗传工程技术开发的产品,使肝炎的治疗进入一个新领域,遗憾的是慢性乙型肝炎的治疗至今仍未有令人满意的疗法,特别在抗HBV复制方面,到目前为止,未见有真正能使全部HBV阴转的药物和疗法,因此人们梦寐以求的是寻找一种能够促使HBV标志物阴转的药物。但在临床实践中,其结果仍与人们的期望有距离。目前,经     

促肝细胞生长素对小鼠移植肿瘤的实验研究

在肝癌移植小鼠模型成功基础上,应用pHFG对荷瘤小鼠、裸小鼠进行治疗与预防,旨在探讨pHGF在动物体内对肿瘤细胞生长行为的影响,探讨pHGF的可能作用机理.将BEL-7402肝癌细胞移植至BALB/C裸小鼠皮下,将SP_2/O骨髓瘤细胞移植至同系BALB/C小鼠皮下,将SP_2/O骨髓瘤细胞移植至同系BAL/C小鼠皮下.预防组同时皮下     

pHGF诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

应用BEL-7402肝癌细胞及正常单层肝细胞作靶细胞,探讨pHGF及分离组分对靶细胞的影响.结果显示,pHGF对7402细胞酶代谢活性有明显抑制作用,并呈量效关系.ID50为350μg/ml,这种抑制作用非样品毒性.组分3、4对7402细胞有显著抑制活性,有效活性比pHGF高25～100倍.pHGF对单层肝细胞有酶活性激活作用,其组分1、2、5作用最为显著.表明pHGF组分中存在正向调节单层肝细胞酶活性的物质,也存在抑制7402细胞活性的负调节因子.进一步研究显示,这种抑制方式是诱发7402细胞发生程序性死亡.     

大剂量胸腺肽对乙型病毒性肝炎的治疗作用

本研究选择慢性乙型肝炎１１０例，分大剂量胸腺肽，干扰素和一般护肝治疗三组。结果表明，大剂量胸腺肽可以促使ＡＬＴ复常，降低血中ＨＢＶＤＮＡ水平，促使ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ阴转，其疗效与干扰素相似，优于一般护肝组，且使用安全，大剂量胸腺肽疗法可全为阻断或抑制ＨＢＶ复制一种新方法。