正交设计优化孟鲁司特钠片的处方工艺

目的:制备孟鲁司特钠片,筛选其最佳处方工艺。方法:采用正交设计法,以与进口孟鲁司特钠片的相似因子f2为指标,对自制孟鲁司特钠片中微晶纤维素与乳糖的比例(A),交联羧甲基纤维素钠(B)、羟丙基纤维素(C)和硬脂酸镁(D)的处方用量百分比进行优选,并进行验证试验。结果:优选所得A、B、C、D分别为41∶45、2.5%、5.5%、0.80%,3批优化处方所制样品f2值均大于50,2种制剂溶出曲线基本相似,30min时累积溶出度均能达到80%以上。结论:自制孟鲁司特钠片处方合理,制备工艺简单易行,体外溶出度良好。     

双抗体夹心法测定注射用重组人白细胞介素-2的含量

目的:建立用双抗体夹心法(ELISA 法)测定注射用重组人白细胞介素-2的含量。方法:采用酶标仪在450 nm 处测量白细胞介素-2复合物的 A_(450nm)值,并计算重组人白细胞介素-2冻干粉的百分含量。结果:白细胞介素-2浓度在31.25～500 pg·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999);低、中、高3种浓度的回收率分别为97.3%,98.4%,101.4%,RSD 均小于5.0%。质量控制符合要求。精密度在误差许可范围内。注射用重组人白细胞介素-2的含量为49.55μg·mg~(-1)。结论:方法准确、可靠,注射剂辅料对测定无干扰,可用于注射用重组人白细胞介素-2的含量测定。     

注射用氟康唑的制备工艺及稳定性研究

目的:筛选注射用氟康唑的制备工艺,建立其含量测定方法。方法:以pH值及助溶剂种类等为考察因素筛选处方;采用高效液相色谱法测定其含量。结果:溶液pH在6.5～8.5时制剂稳定性较好,且丙二醇可增加制剂澄明度;氟康唑检测浓度在40～200μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为100.37%,RSD=1.37%(n=3)。结论:按照筛选出的处方、工艺制备的注射用氟康唑质量稳定,含量测定方法准确、可行。     

丁香苦苷冻干粉针的处方优化及制备工艺的研究

目的:研究适合注射用丁香苦苷冻干粉针的处方配比和制备工艺。方法:以产品外观,复水性,含量等为指标,运用正交试验法优化其处方配比;采用真空冷冻干燥法制备其样品,用高效液相色谱法检测其含量,并对制备条件如装量、共晶点、预冻温度、升华温度、解吸温度等进行研究。结果:经优化,确定丁香苦苷含量为8%(A2),赋形剂用量为5%甘露醇(B2),装量为2.5mL(C3),西林瓶规格为7mL(D1);生产工艺为pH值为7.0,-45℃下预冻、-30℃下升华干燥和25℃时解吸干燥。结论:该工艺制备的丁香苦苷冻干粉针符合《中国药典》(2005版)冻干粉针的相关规定。     

羟基喜树碱缓释片的制备工艺及处方优化研究

目的:制备可脑内植入的羟基喜树碱(HCPT)缓释片,并对其制备工艺及处方进行优化。方法:以辅料聚乳酸(PLA)类型(A)、压片压力(B)、HCPT与PLA的比例(C)3个因素作为考察因素,体外累积释放百分率的偏离度为评价指标,采用正交试验进行工艺及处方的筛选,并进行验证。结果:筛选得到最佳工艺及处方:A为PLA(20000),B为250N,C为1:5。验证处方的偏离度为2.963。结论:采用最优工艺及处方制备的HCPT缓释片符合制剂要求。     

紫草喷雾剂制剂工艺研究

目的 优化紫草喷雾剂的制剂工艺.方法 筛选制剂处方,通过正交试验优化制备工艺.结果 最佳制剂工艺为A3B2C3,即6%的95%乙醇,10%的1,2丙二醇,15%的聚乙二醇600;最适宜制剂工艺为A1B2C1,即2%的乙醇,20%的1,2-丙二醇,5%的聚乙二醇600.结论 该制备工艺设备要求不高、操作简单、工艺稳定,适宜工业化生产.     

注射用尼莫地平的处方制备及稳定性考察

目的:研制注射用尼莫地平,并进行稳定性考察。方法:采用正交试验法筛选最佳处方,加入乙醇、聚山梨醇80为助溶剂和甘露醇为支架剂制成粉针剂;注射用尼莫地平在强光(4 500±500)Lx,RH75%、RH92.5%,高温(60℃)条件下放置10d,考察样品的性状、pH值、溶液的澄清度及颜色、水分、有关物质、含量。结果:样品稳定性考察除光照条件不稳定外,其他条件下的各项指标均无明显变化。结论:本制剂制备工艺简单,稳定性较好。     

洛莫司汀-碘海醇复方脂质体的制备及包封率测定

目的:制备洛莫司汀-碘海醇复方脂质体,并考察其质量、测定其包封率。方法:以逆相蒸发法制备复方脂质体;以磷脂种类(A)、磷脂与胆固醇质量比(B)、脂质质量浓度(C)为因素,以两主药的包封率为评价指标,采用正交设计法优化处方;以两主药的包封率及脂质体的粒径和Zeta电位为指标进行验证试验。结果:优化处方结果显示,A为大豆磷脂80,B为2∶1,C为33mg/ml。验证试验结果显示,洛莫司汀包封率约为75.7%,碘海醇包封率约为65.7%;脂质体粒径约为236.5 nm,Zeta电位约为-42.2mV。结论:采用该处方与工艺可成功制备包封率较高的洛莫司汀-碘海醇复方脂质体,质量符合要求。     

去甲斑蝥素缓释片的处方优化及其体外释药特性研究

目的:优化去甲斑蝥素缓释片制备处方及考察其释药特性。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备去甲斑蝥素亲水凝胶缓释骨架片;以HPMC用量(A)、乳糖用量(B)、乙醇浓度(C)、乙醇用量(D)为因素,以体外释放度综合评分值为指标筛选缓释片的最佳处方并考察其累积释药率。结果:缓释片的最佳处方为A12g、B1.5g、C90%、D10mL;所制缓释片2、6、12h的累积释药率分别为(30.63±1.03)%、(51.70±1.51)%、(89.25±1.04)%,药物释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论:优化处方制备的去甲斑蝥素缓释片可以达到预期缓释效果。     

透明质酸钠微球制备工艺的研究

目的:制备透明质酸钠微球,为进一步制备透明质酸钠缓释制剂提供参考。方法:采用乳化-交联法制备。对处方因素、工艺因素进行单因素试验,在此基础上以包封率为指标,以海藻酸钠质量分数(A)、透明质酸钠与海藻酸钠质量比(B)、交联时间(C)和分散转速(D)为因素设计正交试验优化制备工艺,再通过考察最佳工艺制备的微球的粒径和包封率进行验证试验。结果:优化工艺中A为2%、B为1∶3、C为90 min、D为200 r/min。验证试验中微球的平均粒径为(107.8±5.51)μm、包封率为(58.92±3.06)%。结论:乳化-交联法制备透明质酸钠微球工艺简单、易行。本研究可为进一步制备透明质酸钠缓释制剂奠定基础。     

蒲公英多糖降糖药理作用研究

目的:研究蒲公英多糖的降糖药理作用。方法:用DPPH和FRAP法对蒲公英多糖进行体外抗氧化研究,用微量法进行体外α-葡萄糖苷酶抑制实验;用四氧嘧啶复制小鼠糖尿病模型,灌胃给药14d后测定小鼠空腹血糖值,并分离肝组织测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化指标。结果:DPPH和FRAP法的TEAC值分别为564.98、1399.55μmolTE.g-1),蒲公英多糖抑制α-葡萄糖苷酶活性(IC50=49.27μg·mL-1)。在体内,蒲公英多糖对正常小鼠的血糖值和抗氧化指标均无影响,但其可显著降低糖尿病模型小鼠的血糖且以高剂量的降糖作用最佳(P<0.01)。同时,蒲公英多糖可降低糖尿病模型小鼠的MDA含量,升高SOD和GSH-Px含量(P<0.01)。结论:蒲公英多糖具有很好的抗氧化活性、抑制α-葡萄糖苷酶活性及降血糖作用,提示其抗氧化作用可能是蒲公英多糖降血糖的机制之一。     

凝血酶滴定法测定宽体金线蛭抗凝血活性的影响因素

对测定宽体金线蛭抗凝血活性的凝血酶滴定方法的影响因素进行分析。方法：用白瓷点滴板代替试管进行滴定反应（简称白瓷板法）,考察白瓷板法和常规的试管法、不同凝血酶滴定间隔时间和凝血酶浓度对抗凝血活性测定的影响。结果：在同样条件下,白瓷板法测定抗凝血活性的精确度和稳定性较试管法高。用白瓷板法测定,宽体金线蛭样品浓度在一定范围内（0．125～0．333g·ml^-1）、凝血酶浓度为20u·ml^-1或10U·ml^-1时,每隔1min滴加1次,每次5μ1,样品浓度与消耗的凝血酶体积呈线性相关,r值分别为0．961和0．992;所测得样品的抗凝血活性分别为（33．08±2．64）和（31．24±1．32）U·g^-1．RSD分别为8．0％和4．2％;对于0．333g·ml^-1的样品,其测量产生的理论误差不大于10％和5％。结论：白瓷板法可用于测定宽体金线蛭样品的抗凝血活性,用10U·ml^-1的凝血酶溶液,每分钟滴加一次,每次5山进行测定,其线性和精确度均较好。     

哈蟆油中免疫活性部位的提取工艺与药效学研究

目的:研究哈蟆油中免疫活性部位的最佳提取工艺,并通过药效学实验验证其免疫调节作用。方法:采用正交试验,以酶解液的水解度、收率为指标,利用酶法对哈蟆油中蛋白质进行提取;并通过腹腔注射不同剂量的环磷酰胺复制免疫低下和免疫增强模型小鼠,以脏器指数、吞噬指数为指标,验证哈蟆油中免疫活性部位的免疫调节作用。结果:哈蟆油中蛋白质分2次水解出,第1次水解的最佳工艺为加木瓜蛋白酶2000u·g-1,调pH值至6.0,在45℃下提取4.5h;第2次水解的最佳工艺为固液比为1∶20(V/V),调pH值至6.0,在40℃下提取4.5h;药效学实验证明0.1g·kg-1哈蟆油提取物对免疫低下模型小鼠免疫功能有显著增强作用(P<0.01);0.2g·kg-1哈蟆油提取物对免疫增强模型小鼠免疫功能有显著抑制作用(P<0.01),并对免疫器官有一定的保护作用。结论:所选工艺合理、可行,提取的蛋白质有一定的免疫调节作用。     

橘红丸（大蜜丸）及蜂蜜中5-羟甲基糠醛含量测定

目的建立橘红丸（大蜜丸）及蜂蜜中5-羟甲基糠醛的含量测定方法。方法采用Thermo BDSHypersil C18色谱柱,甲醇-0.1%磷酸溶液（4∶96）为流动相,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为284nm。结果与结论41批橘红丸（大蜜丸）中,5-羟甲基糠醛含量范围为0.15～32.32mg.g-1。21批蜂蜜中5-羟甲基糠醛含量范围为0～2.17mg.g-1。本法简便、准确,可用于橘红丸（大蜜丸）和蜂蜜的质量控制。     

正交试验优选酮通颗粒成型工艺

目的:优选酮通颗粒的成型工艺。方法:先以吸湿百分率为指标考察辅料的类别及其比例;再采用正交试验,以成型率和吸湿百分率为指标,以提取物与辅料的比例、乙醇浓度、乙醇用量为考察因素,优选成型工艺。结果:以乳糖:糊精=3:2为最佳辅料配比;最佳成型工艺为提取物与辅料按1:2的比例混匀,以70%乙醇为润湿剂制软材,乙醇用量为12%(mL·g~(-1))。成品颗粒的流动性好,临界相对湿度约为70%。结论:该成型工艺可行、稳定合理、重现性较好,可为工业化生产提供理论依据。     

水苏碱在家兔体内的药物动力学研究

目的：研究水苏碱在家兔体内的药物动力学。方法：采用HPLC法测定从家兔耳静脉注射盐酸水苏碱溶液后不同时间的血浓度。用3P97药动学程序对血药浓度-时间数据进行拟合。结果：主要药动学参数为AUC=1712．50min·μg·ml^-1,Vc=11．80L·kg^-1,t1／2α=32．46（min）,t1／2β=189．61min,K21=3．97×10^-3min^-1,K10=1．97×10^-2min^-1,K12=1．36×10^-7min^-1,CLs=0．23L·kg^-1·min^-1。结论：水苏碱在家兔体内呈二室模型.     

兔静脉滴注莫昔沙星眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨兔静脉滴注莫昔沙星后的眼内组织分布及药动学参数。方法:30只兔,随机分为10组(各组3只6眼),静脉滴注给予莫昔沙星,给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0h取泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织,高效液相色谱法测定各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数。结果:给药后泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中Cmax分别为(31.90±11.22)、(3.27±0.48)、(3.71±0.54)、(2.93±0.53)、(3.62±0.24)、(1.21±0.16)μg.g-1/μg.mL-1;t1/2β分别为(2.57±0.90)、(3.09±0.42)、(2.30±0.49)、(1.89±0.80)、(3.30±0.52)、(3.30±0.43)h;AUC0→t分别为(135.18±44.34)、(12.06±0.96)、(7.51±1.03)、(8.51±2.19)、(12.99±2.42)、(6.47±0.52)μg.h.g-1/μg.h.mL-1。结论:兔静脉滴注莫昔沙星后在眼内各组织中有较高的药物浓度,且维持时间较长。     

HPLC法测定PEG-rhIFNα-2b注射液中rhIFNα-2b的含量

目的：建立HPLC法检测聚乙二醇化重组人干扰素α-2b（PEG—rhIFNα-2b）注射液中重组人干扰素α-2b（rhIFNα-2b）的含量。方法：采用硅胶基TSK G3000SW（7．8mm×300mm）凝胶柱;流动相为0．125mol·L^-1PB-0．2mol·L^-1NaCl-异丙醇（48．5：48．5：3,v／v）;流速0．6mL·min^-1;检测波长280nm;柱温25℃。结果：rhIFNα-2b在1～10μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0．9987）;平均回收率为100．7％,RSD为1．7％（n=9）。结论：本方法准确可靠,分离效果好,操作简单、快速、重现性好,能够达到分析要求,可用于PEG—rhIFNα-2b的质量控制。     

市售不同批次西洛他唑片人体药动学参数比较

目的:比较市售不同批次西洛他唑片的人体药动学参数。方法:18～22名健康志愿受试者单剂量口服中国大冢制药有限公司生产的不同批次西洛他唑片后,用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97计算机软件计算药动学参数。结果:该厂生产的5个批次西洛他唑片在人体内的药-时曲线均符合二室模型,主要药动学参数分别为:cmax(0.99±0.37)、(0.87±0.38)、(0.81±0.27)、(0.92±0.30)、(1.09±0.46)μg·mL-1,tmax(3.88±1.19)、(3.22±1.26)、(3.33±1.50)、(3.28±0.96)、(3.05±1.05)h,AUC0～48h(12.84±4.10)、(11.07±3.72)、(10.77±3.39)、(10.65±2.44)、(11.09±4.09)μg·h·mL-1。主要药动学参数经t检验,无显著性差异。结论:该厂家生产的不同批次的西洛他唑片在人体内的药动学过程基本一致,质量稳定,可用作西洛他唑片仿制药品的参比制剂。     

星点设计-效应面法优化碎米糖化液的脱色工艺研究

目的:采用星点设计-效应面法优化碎米糖化液脱色的工艺条件。方法:以脱色剂活性炭用量、pH值和加热温度为考察因素,以葡萄糖保留率和脱色率为效应值,分别采用多元线性回归和二项式方程拟合,用效应面法优化工艺,制备3批样品并进行验证试验。结果:碎米糖化液活性炭脱色的优化工艺为糖化液加入4%的活性炭后,在pH值3.5～4.5、60℃下脱色,3批样品保留率和脱色率预测值与实测值的平均偏差分别为(5.16±0.12)%、(7.13±0.21)%。结论:本文所建立的脱色工艺简便可行,可为进一步制备注射用葡萄糖的脱色工艺研究提供试验依据。