PD-1抑制剂在肝癌肝移植术前使用的安全性分析

目的探讨肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者使用程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)单克隆抗体治疗后再行肝移植(liver transplantation,LT)治疗的安全性。方法回顾性分析2019年1月至2022年6月5例在贵州省人民医院器官移植科行肝移植治疗并规律随访的患者临床资料与生存情况,并收集2018年以来的文献相关资料,重点观察急性排斥反应及肿瘤复发情况。结果5例肝移植术式均为原位经典全肝移植,中位随访时间为12个月,无急性排斥反应发生,无肿瘤复发病例。8篇文献报道了38例患者,其中7例出现急性排斥反应,发生率为18.42%(7/38),其中2例移植物丧失导致死亡,病死率为5.26%(2/38)。2例出现肿瘤复发,复发率为5.55%(2/38)。结论HCC患者等待肝移植手术期间使用PD-1抑制剂作为桥接治疗可使部分患者获益,但也存在少数患者术后发生急性排斥反应甚至移植物丧失导致死亡的风险。     

放疗干预对宫颈癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对Th1/Th2免疫细胞比例的影响

目的探讨放疗干预对宫颈癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及其对辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞比例的影响。方法建立宫颈癌荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤组和放疗组,每组各10只,另设对照组10只。放疗组进行放疗干预14天,荷瘤组和对照组不治疗。放疗后4、6、8、10、12、14天测量肿瘤体积;末次治疗后,ELISA法测定血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10含量;计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数;HE染色观察肿瘤组织学变化;TUNEL染色观察肿瘤组织细胞凋亡情况;流式细胞术检测脾脏Th1/Th2细胞比例;RT-qPCR和Western blot检测脾脏T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GABA-3)mRNA和蛋白表达。结果与荷瘤组比较,放疗组小鼠4、6、8、10、12、14天肿瘤体积及瘤质量减小,血清IL-2、IFN-γ升高,IL-4、IL-10降低,胸腺指数、脾脏指数升高,Th1细胞比例、Th1/Th2增加,Th2细胞比例减少,T-bet mRNA和蛋白及T-bet/GATA-3表达升高,GATA-3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色显示,荷瘤组肿瘤细胞数量较多,核大深染,无明显坏死;放疗组肿瘤细胞数量减少,出现大量坏死组织。TUNEL染色显示,荷瘤组TUNEL阳性细胞较少,放疗组TUNEL阳性细胞明显增多。结论放疗对宫颈癌荷瘤小鼠具有明显抑瘤作用,可能是通过调节T-bet/GATA-3表达,促进Th1/Th2分化平衡,增强机体免疫功能发挥作用。     

CD19+CD24hiCD38hi B细胞比例预测肝移植术后急性细胞性排斥反应发生的临床研究

目的分析肝移植术后受者外周血CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞占单个核细胞比例变化情况及其与急性细胞性排斥反应(ACR)之间的关系。 方法回顾性分析2013年12月至2015年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受心脏死亡器官捐献肝移植的80例成人受者临床资料，根据术后是否发生ACR，将受者分为ACR组(25例)和非ACR组(55例)。术前、术后各个时间点抽取参加研究者静脉血并分离外周血单个核细胞，加入异硫氰酸荧光素-单克隆鼠抗人CD19抗体、藻红蛋白-单克隆鼠抗人CD24抗体和别藻蓝蛋白-单克隆鼠抗人CD38抗体，流式细胞仪检测各组CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞百分比。采用t检验和单因素方差分析比较正态分布计量资料，采用χ²检验比较计数资料，采用Kaplan-Meier法绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。P<0.05为差异有统计学意义。 结果ACR组、非ACR组受者术前外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例分别为(3.13±0.91)%、(3.49±0.83)%，差异无统计学意义(t＝1.636，P>0.05)。ACR组术后发生ACR前外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例为(1.87±0.70)%。非ACR组受者术后3个月、6个月和1年外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例分别为(1.64±0.52)%、(1.63±0.56)%和(2.04±1.24)%，术后3、6个月平均值均低于术前和术后1年，差异均有统计学意义(P均<0.05)。ACR组受者发生ACR时外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例为(0.8±0.5)%，低于发生ACR前的平均水平(t＝5.752，P<0.05)，且低于非ACR组术后3个月、6个月和1年的平均水平(P<0.05)。ACR组受者接受抗排斥反应治疗后，CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例也逐渐增加，ACR发生后7 d为(0.84±0.08)%，与ACR发生时相比差异无统计学意义(P>0.05)；而发生30 d后达(1.65±0.18)%，与ACR发生时相比差异有统计学意义(P<0.05)。当截断值为1.015%时，CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例预测ACR发生的敏感度和特异度分别为0.786和0.702，ROC曲线下面积为0.775(95%CI: 0.671~0.879，P<0.05)。 结论CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例下降与肝移植术后ACR反应发生有关，并可作为预测ACR发生的细胞标志物。     

儿童社区获得性肺炎血清维生素A的变化及与免疫功能相关性

目的 研究社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)患儿血清维生素A(vitamin A,VA)水平及与免疫功能的相关性,为肺炎病情评估提供一定参考。方法 以入住新乡医学院第一附属医院PICU的63例重度社区获得性肺炎(severe community acquired pneumonia, SCAP)患儿(SCAP组)、普通儿科病区的30例轻度社区获得性肺炎(mild community acquired pneumonia, MCAP)患儿(MCAP组),以及同期体检的30名健康儿童(对照组)为研究对象,检测其血清中VA和免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G、IgA、IgM水平,及SCAP组体内T淋巴细胞亚群(总T淋巴细胞、CD4、CD8、CD4/CD8),并对SCAP组体内VA水平及以上指标的相关性进行分析。结果 3组性别和年龄差异无统计学意义;血清中VA的平均含量分别为0.36、0.25和0.19 mg/L,CAP组VA的含量较对照组明显降低,且SCAP组明显低于MCAP组(P<0.05)。根据WHO推荐的VA诊断标准,3组VA临床缺乏/亚临床缺乏率分别为10.00%、36.67%和61.90%,差异有统计学意义(P<0.05)。CAP组血清中Ig水平较对照组明显降低,且SCAP组明显低于MCAP组(P<0.05)。SCAP组血中总T淋巴细胞、CD4、CD8和CD4/CD8的平均水平分别为53.28%、30.26%、20.24%和1.59;分析VA水平与免疫相关指标关系发现VA水平与Ig(IgG、IgA、IgM)水平、总T淋巴细胞、CD4呈正相关,与CD8水平不相关。结论 肺炎患儿血清VA水平与病情严重程度及机体免疫功能相关。     

化疗与靶向治疗顺序对晚期进展性非小细胞肺癌患者进展及生存期的影响研究

目的 探讨化疗与靶向治疗顺序对晚期进展性非小细胞肺癌(NSCLC)患者进展及生存期的影响。方法 回顾性分析本院收治的晚期进展性NSCLC共90例患者的临床资料，依据放疗剂量差异划分成试验组(采取先化疗、后靶向治疗)和对照组(采取先靶向治疗、后化疗),各45例。比较两组疾病控制率、客观缓解率及副反应情况，并通过随访调查两组肿瘤进展时间、总生存时间进行比较。结果 两组疾病客观缓解率、疾病控制率对比差异不显著(P>0.05),两组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05),两组肿瘤进展时间、总生存时间对比无明显差异(P>0.05)。结论 化疗与靶向治疗顺序对晚期进展性非小细胞肺癌患者肿瘤进展及生存期无明显影响，医生可结合患者的实际情况合理选择。