盘花垂头菊倍半萜的体外抗菌、抗肿瘤活性

1β，8—二巳酞氧基—2β，10—二巳酰基—3β—羟基—4α—氯—11—甲氧基—没药—7(14)—烯是由兰州大学贾忠建教授领导的科研小组从菊科(cre,amtjpdoi,)垂头菊属(cremanthodium)盘花垂头菊(cremanthodium discoideum Msxim)中分离提取的^[1]。盘花垂头菊是多年生草本植物，在我国主要分布于甘肃、青海、四川、西藏等省，生长在海拔3—5KM山间草坡或林中^[2]，民间为传统藏药，全草入药，有消炎解毒、消肿、健胃、止咳等疗效^[3，4]。1β，8—二巳酞氧基—2β，10—二巳酰基—3β—羟基—4α—氯—11—甲氧基—没药—7(14)—烯为倍半萜类化合物．该类化合物具有抗细菌、抗霉菌、抗肿瘤、抗疟疾等生物活性^[5—7]。     

3β-羟基-17β-苯甲酰氧基-5α雄甾烷的改良制法

3β 羟基 1 7β 苯甲酰氧基 5α雄甾烷 ( 1 )是合成双炔失碳酯 (抗孕 53) [1] 、双氢睾丸素[2 ] 等激素类药物的关键中间体。 1是由 3β 乙酰氧基 1 7β 苯甲酰氧基 5α雄甾 ( 2 )水解而得。该反应的关键在于选择性水解。文献报道水解多选择碱性条件下进行 ,如在 0 .1ＮＮａＯＨ ＭｅＯＨ中室温下反应 ,经乙醇处理后收率在 80 %左右若在 0 .2ＮＮａＯＨ ＭｅＯＨ中回流 ,则导致生成 3β ,1 7β 二羟基副产物。也有用Ｋ2 ＣＯ3 ＭｅＯＨ水解的报道。我们在实验中发现 ,2在 0 .1ＮＮａＯＨ ＭｅＯＨ中室温下搅拌 ,反应时间在 2 0ｈ以上 ,由于…     

泡盛曲霉菌丝体中化学成分的研究

从河北省武安市上团城乡采集的土样中分离得到菌种 ,根据它在查氏培养基上的生长形态鉴定为泡盛曲霉 (ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓａｗａｍｏｒｉＮａｋａｚａｗａ)。作者发现其菌丝体丙酮提取物能抑制稻瘟霉分生孢子生长 ,推测可能具有抗真菌活性 ,故对之进行分离 ,分离结果得到了 5个单体化合物。经光谱数据分析和理化鉴别 ,分别鉴定为麦角甾 5 ,7,2 2 三烯 3β 醇 (Ⅰ )、十六烷酸 (Ⅱ )、麦角甾 7,2 2 二烯 3β ,5α ,6β 三醇 (Ⅲ )、5α ,8α 表二氧麦角甾 6,2 2 二烯 3β 醇 (Ⅳ )及麦角甾 7,2 2 二烯 3,6 二酮 (Ⅴ )。Ⅴ是首次从…     

柳穿鱼中的甾类化合物

从柳穿鱼（ Ｌｉｎａｒｉａ ｖｕｌｇａｒｉｓ Ｍｉｌｌ．） 的干燥全草中分得７ 种甾类化合物,通过光谱解析鉴定其它结构为６β 羟基 豆甾 ４ 烯 ３ 酮（ Ⅰ） 、３β 羟基豆甾 ５ 烯 ７ 酮（ Ⅱ） 、β 谷甾醇（ Ⅲ） 、胡萝卜苷（ Ⅳ）、胡萝卜苷棕榈酸酯（ Ⅴ） 、５α,８α 表二氧化麦角甾 ６ ,２２ 二烯 ３β 醇（ Ⅵ） 、麦角甾 ７ ,２２ 二烯 ３β,５α,６β 三醇（ Ⅶ） ．其中Ⅰ,Ⅱ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ为首次自该属植物分得．     

龙牙楤木根皮中新皂苷的结构鉴定

从龙牙木Ａｒａｌｉａｅｌａｔａ(Ｍｉｑ )Ｓｅｅｍ 根皮中最近又分离得到一个新的三萜皂苷 ,通过理化和谱学分析 (ＭＳ、ＮＭＲ) ,确定其结构为 3 Ｏ {[β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 2 ) ] [β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3) β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ (1→ 3) ] β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ]}ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃａｃｉｄ[1～3] 。命名为辽东木皂苷ⅩⅤ(ｃｏｎｇｍｕｎｏｓｉｄｅⅩⅤ )。结构见图 1。本皂苷为白色无定形粉末 ,Ｌｉｅｂｅｒｍａｎｎ Ｂｕｒ ｃｈａｒｄ反应和Ｍｏｌｉｓ…     

从辽东楤木根皮中分得的两个新皂苷

从辽东木Ａｒａｌｉａｅｌａｔａ(Ｍｉｑ .)Ｓｅｅｍ根皮中分离得到两个新的三萜皂苷 ,通过理化和谱学分析 (ＭＳ ,ＮＭＲ) ,确定结构分别为 3 Ｏ {〔β Ｄ ｇｌｕ ｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 2 )〕 〔β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3) β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3)〕 β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ}ｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ 2 8 Ｏ β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌｅｓｔｅｒ ,命名为辽东木皂苷Ⅹ (ｃｏｎｇｍｕｎｏｓｉｄｅⅩ ,见图 1 ) ;3 Ｏ {〔β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3)…     

α-甘草酸对豚鼠肾11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响

目的　探讨α 甘草酸对豚鼠肾脏 11β 羟基类固醇脱氢酶 (11β OHSD2 )的抑制作用。方法　运用微粒体酶分析技术 ,观察α 甘草酸减小微粒体酶对底物皮质醇的转化率 ,并测定酶的动力学常数。结果　α 甘草酸能够减小微粒体酶对底物皮质醇的转化率 ,和阴性对照、β 甘草酸相比 ,差异均有显著性意义 ;动力学常数Vmax=15 .2 5nmol/mg .h ,Km=1.31μmol/L ,Ki=(2 0 9.2± 17.1) μmol/L。 结论　α 甘草酸能够抑制豚鼠肾脏 11β OHSD2 ,但和 β 甘草酸相比 ,作用较弱     

干姜油β-环糊精包合物的制备研究

干姜为常用中药姜 (ZingiberofficinaleRosc )的干燥根茎 ,始载于《神农本草经》。干姜含挥发油 ,其主要成份为姜酮、姜醇、β -没药烯、α -姜黄烯、β -倍半水芹烯 ,另含d -莰烯、桉油精、枸橼醛、龙脑等萜类化合物 ,干姜性味大辛大热 ,主温中回阳 ,既是食品 ,又是临床广泛应用的传统中药。药理研究表明 :干姜挥发油具有抗肿瘤、抗氧化、抗过敏、降低胆固醇等作用。由于干姜挥发油具有较强的挥发性 ,且化学性质不稳定、易氧化 ,故试验用 β -环糊精对其进行包合 ,以降低其挥发性 ,增加稳定性 ,利于贮存 ,便于制成多种剂型 ,提高药物利用…     

一类新的羟基苯二磺酰苯胺类化合物的合成及其杀虫活性

目的合成并筛选出杀虫活性较好的新型抗肝片吸虫病化合物。方法分别以邻(间、对)氯苯酚为原料，通过磺酰化和亲核取代反应合成了14种羟基苯二磺酰苯胺类化合物;通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱对合成的14种新型抗肝片吸虫病化合物羟基苯二磺酰苯胺类化合物(1～14)的结构进行了表征,并测定其对线粒体呼吸控制率的影响以及线粒体呼吸过程无机磷的变化,以此对化合物的解偶联活性(杀虫活性)进行了评价。结果所合成的大部分羟基苯二磺酰苯胺类化合物均具有较好的解偶联活性,其中3,5,6,9的杀虫活性最好。结论 化合物3,5,6,9均有望成为较好的新型抗肝片吸虫病药物。     

黄芪新的化学成分研究

黄芪为最常用的中药之一。[1] 我们对膜夹黄芪 [Ａｓｌｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｋｒａｎａｃｅｕｓ(Ｆｉｓｃｈ .)Ｂｇｅ.]根的化学成分进行了研究。共分离得到七个单体。经鉴定分别为Ⅰ蔗糖 (ｓｕｏｒｏｓｅ) ,Ⅲβ 谷甾醇 (β ｓｉｔｏ ｓｔｅｒｏｌ) ,Ⅳ芒柄花素 (ｆｏｒｍｏｎｏｎｅｔｉｎ) ,Ⅴ毛蕊异黄酮 (ｃａｌｙｃｏｓｉｎ) ;芒柄花素和毛蕊异黄酮系从黄芪属植物中分离出。药材为Ａ .ｍｅｍｋｒａｎａｃｅｕｓ(Ｆｉｓｃｈ)Ｂｇｅ .的根 ,系购自本市中药集团有限公司。本药材经药品监督检验所鉴定。紫外光谱用日立 2 0 0型紫外分光仪测…     

甘草次酸对苯并芘诱发DNA损伤及非程序DNA合成的影响

甘草次酸(GA)是甘草的有效成分之一。实验结果表明,GA能够抑制巴豆油诱发的小鼠耳肿胀和鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性。甘草次酸对由苯并芘所诱发的DNA损伤有一定的保护作用,同时还降低强致癌剂苯并芘所引起的非程序DNA合成。结果提示GA是一种有前途的癌化学预防药。     

低氧下苯醌类药物对人肝癌细胞的毒性及其机制

目的　为阐明低氧下生物还原剂类药物 (两种苯醌 )对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制。方法　人肝癌细胞SMMC 772 1在低氧和常氧下培养不同时间 ,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ /Ⅱ依赖醌氧化还原酶 1 (NQO1 )比活性 ;并用不同浓度的地吖醌 (AZQ)和 2 ,5 双 (氮杂苯) 1 ,4 苯醌 (DZQ)在低氧和常氧下分别处理 1和 6h ,用MTT法测药物细胞毒性 ;用碱性单细胞凝胶电泳(ASCGE)及改良法 (MSCGE)测DNA链断裂和链交联。结果　低氧处理 6h肝癌细胞的NQO1 比活性降低 ,更长时间处理后升高 (P <0 .0 1 )。低氧下AZQ与DZQ(1 ,6h)的细胞毒性升高。在ASCGE实验中 ,常氧下AZQ处理导致DNA链断裂 ;低氧下AZQ处理后则检测不到DNA链断裂。而无论低氧和常氧下DZQ均未导致明显DNA链断裂。在MSCGE实验中 ,低氧下AZQ使H2 O2 所致DNA链断裂减轻至明显低于空白 /常氧组 (P <0 .0 1 ) ;而低氧和常氧下DZQ均能减轻H2 O2 所致DNA链断裂。结论　低氧短时 (6h后 )可诱导NQO1 比活性升高。短时低氧下(6h内 )AZQ和DZQ对人肝癌细胞的毒性上升。DZQ致DNA损伤主要形成DNA链交联 ,低氧加重此效应 ;AZQ主要造成DNA链断裂 (常氧 )和链交联 (低氧 )。     

青天葵甲醇提取物通过ERK通路抑制人肝癌细胞增殖并诱导其凋亡

目的 研究青天葵甲醇提取物（Nervilia fordii methanol extracts，NFME）体外对人肝癌SMMC7721和HepG2细胞的凋亡作用及其作用机制。方法 紫外-可见分光光度法测定青天葵中总黄酮和总多酚的含量；MTT法检测不同浓度（0，0.25，0.5，1，1.5，2 mg·mL^-1）NFME处理24 h对SMMC7721、HepG2和LO2细胞生长抑制率的影响；克隆形成试验观察NFME对SMMC7721和HepG2细胞克隆形成率的影响；Hoechst凋亡染色观察NFME对SMMC7721细胞凋亡的影响；流式细胞术检测NFME对SMMC7721细胞凋亡和细胞周期的影响；Western blotting测试NFME作用下caspase3、PARP、ERK1/2和c-Raf蛋白磷酸化水平的变化。结果 NFME中总多酚含量为（4.25±0.46）mg·g^-1，总黄酮含量为（4.72±0.13）mg·g^-1；MTT试验结果显示，与对照组相比，在给药24 h时0.5 mg·mL^-1的NFME就能抑制SMMC7721和HepG2细胞的增殖（P<0.001）；克隆形成试验表明，0.125 mg·mL^-1的NFME能够抑制SMMC7721和HepG2细胞集落的形成（P<0.001）；Hoechst凋亡染色观察到0.25 mg·mL^-1的NFME作用24 h能够观察到SMMC7721细胞发生凋亡（P<0.05）；流式细胞试验结果证实0.5 mg·mL^-1的NFME能够诱导SMMC7721细胞的凋亡（P<0.01），凋亡率14.43%，阻滞细胞周期于S期；Western blotting结果表明NFME能使SMMC7721细胞中caspase3发生剪切，随着给药浓度增加其剪切作用越明显（P<0.05），活化的caspase3剪切下游PARP的表达；同时NFME能够降低SMMC7721细胞中ERK1/2和c-Raf蛋白的磷酸化水平（P<0.05）。结论 NFME能抑制人肝癌SMMC7721和HepG2细胞的活性并诱导其发生凋亡，其作用机制可能与抑制ERK信号通路从而诱导细胞凋亡有关。     

水飞蓟宾对小鼠肝脏炎症损伤和肿瘤坏死因子的产生及活性的影响

建立了小鼠肝损伤模型及体内外肿瘤坏死因子(TNF)诱生的方法,研究水飞蓟宾(SB)对肝脏炎症损伤、TNF产生及其生物活性的影响。结果表明∶SB在体内外均可显著抑制脂多糖(LPS)诱导TNF产生;在体外能抑制TNF对肝细胞系GSG-7701和成纤维细胞系L929的细胞毒作用;在体内对LPS诱导的痤疮丙酸杆菌致敏的小鼠肝脏炎症损伤有保护作用。提示SB的保肝作用机理与其抑制TNF的产生和活性有关。     

蛋白激酶抑制剂staurosporine增强抗癌药对肿瘤细胞的杀伤

蛋白激酶抑制剂staurosporine 5 ng·ml^-1阻断人胚肺2BS细胞于G₁/S边界,而不影响人胃癌BGC-823细胞的周期运行。细胞周期时相特异药物阿霉素、阿糖胞苷或博莱霉素A₅与staurosporine合用,2BS细胞和BGC-823细胞的IC₅₀均发生改变,显示低剂量staurosporine增强抗癌药对肿瘤细胞的杀伤。用谷胱甘肽(GSH)的荧光探针mBCL测定不同细胞周期时相的GSH,发现staurosporine使2BS细胞中GSH含量显著增高,而使BGC-823细胞中GSH含量显著下降。Staurosporine对正常和肿瘤细胞周期行进及胞内GSH水平的不同影响,可能是它增强抗癌药物对肿瘤细胞杀伤作用的原因。     

流动注射-抑制化学发光法测定绿茶中的茶多酚含量

茶多酚是茶中的酚类化合物 ,药用价值较高 ,有抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抑菌等药理作用。其测定方法主要有酒石酸亚铁比色法 (标准法 ) [1] 、分光光度法[2 ] 等。流动注射 抑制化学发光法测定茶多酚尚未见报道。本文用茶多酚还原Ｈ2 Ｏ2 ,抑制鲁米诺 Ｈ2 Ｏ2 ＫＩＯ4 体系[3 ] 的化学发光 ,在碱性条件下 ,其抑制程度的大小与茶多酚的含量成线性关系。与其他方法相比 ,本法具有线性范围宽、灵敏度高、简单、快速的优点 ,用于实际样品测定 ,结果令人满意。材料与方法仪器与试剂　ＩＦＦＬ Ｄ型流动注射化学发光仪(西安瑞科电子设…     

姜黄素拮抗亚砷酸钠所致的DNA链断裂损伤

目的观察姜黄素对亚砷酸钠诱发小鼠体内免疫器官细胞DNA链断裂损伤的拮抗作用。方法用单细胞凝胶电泳法。结果亚砷酸钠单独染毒后的DNA链断裂损伤的高峰期各器官不同,脾脏为染毒后1 h,胸腺和骨髓在染毒后3 h。姜黄素拮抗亚砷酸钠引起的各器官DNA链断裂损伤的作用在高峰期明显,表现为彗星细胞百分比降低,并有量效关系。结论姜黄素可以预防亚砷酸钠诱发的小鼠脾脏、胸腺和骨髓细胞的DNA链断裂损伤。     

五味子乙素抑制M146L细胞Aβ42生成的机制研究

目的研究五味子乙素抑制M146L细胞Aβ₄₂生成的机制。方法体外培养高效表达Aβ42的M146L细胞株，分别加入不同浓度的五味子乙素(1.67，5.00和15.00 μg·mL^-1)、 β分泌酶抑制剂(S4562，100.00 μg·mL^-1)和γ分泌酶抑制剂(S2188，13.68 μg·mL^-1)。用CCK-8(cell counting kit-8)比色法检测不同处理对M146L细胞活性的影响；用ELISA法测定M146L细胞所分泌的Aβ₄₂的变化；用Western blotting检测APP的β分泌酶剪切产物C99蛋白的含量变化，结合用β和γ分泌酶活性试剂盒，检测五味子乙素对这两种酶活性的影响。结果不同处理因素对M146L细胞的存活率均无影响，不具有细胞毒作用。中、高剂量的五味子乙素均不同程度地抑制M146L细胞分泌Aβ₄₂及γ分泌酶的活性，但都不改变M146L细胞C99蛋白的含量及β分泌酶的活性。结论五味子乙素可抑制γ分泌酶活性，其降低Aβ₄₂生成是通过抑制γ分泌酶的活性来实现的。     

腺嘌呤衍生物的合成及体外抗疱疹病毒活性

以腺嘌呤为母体,在其9位引入活性基团N-取代缩氨基硫脲(TSC),设计合成了12个6-氨基-9(N^4'-取代乙醛缩氨基硫脲)嘌呤衍生物(4a～1),并进行了体外抗单纯疱疹病毒I型(HSV-1),II型(HSV-2),水痘-带状疱疹病毒(VZV)活性试验及细胞毒性试验。结果表明,除化合物4e及4f对HSV-1及VZV有较高活性外,其余化合物对上述两种病毒的活性均不明显。另外,将4e与4f分别与无环鸟苷(ACV)联合用药,其最小抑制浓度(MIC)及细胞毒性(MCC)均显著下降。     

A new elemanolide sesquiterpene lactone from Elephantopus scaber

A new elemanolide sesquiterpene lactone, named elescaberin (1), together with two known compounds, namely, isodeoxyelephantopin (2) and deoxyelephantopin (3), was isolated from the whole plant of Elephantopus scaber. The structure of 1 was elucidated on the basis of spectroscopic analysis. All three compounds exhibited significant inhibitory activities against human SMMC-7721 liver cancer cells in vitro (IC₅₀ 8.18–14.08 μmol/l).