Temocillin的药理和临床

前言β-内酰胺酶的产生是革兰氏阴性菌耐药的一个重要机制。在头孢菌素和其它β-内酰胺类抗生素中、已研制出许多对β-内酰胺酶稳定的品种。而青霉素类中,对革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定的抗生素尚未开发。20世纪80年代初,英国Beec-ham公司研制出一个新的半合成青霉素Te-mocillin(TMPC),商品名Temopen。TMPC由于在β-内酰胺环的6-α位上引入一个甲氧     

注射用舒巴坦钠/头孢哌酮钠的应用

革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都能产生β-内酰胺酶。该酶作用于β-内酰胺类抗生素使其β一内酰胺环打开而失活,为了有效的控制耐药菌感染,除了不断寻找新的耐酶抗生素外,目前国内外已经研制成功舒巴坦(SBT),并证明其具有明显的抑制酶的作用舒巴坦钠与头孢哌酮钠(CPZ)的注射用复合制剂在体内的作用可以看成下列两方面:SBT 能抑制β-内酰胺酶,而另一方面使 CPZ 在体内的稳定性增高,可充分发挥其抗菌作用,比单独使用 CPZ 要明显提高抗感染效果。     

国产异噁唑类半合成青霉素对金黄色葡萄球菌—179β—内酰胺酶抑制作用的比较

目前,随着临床上耐药菌株的日趋增加,以及由于筛选抗菌作用机制和化学结构全新的理想抗生素的困难,使得抗感染药物的联合应用成为临床上解决耐药菌或严重感染的重要手段。国外很多学者认为β-内酰胺酶非常广泛的存在于革兰氏阳性和阴性菌,并且可以使青霉素类或头孢菌素类β-内酰胺类抗生素水解失活,这是细菌对这些抗生素产生耐药的主要原因。因此,国外除通过化学结构改造发展耐酶的半合成青霉素和头孢菌素外,还开展了对β-内酰胺酶抑制剂的研究。异噁唑类半合成青霉素它们既耐受β-内酰胺酶,同时又对革兰氏阳性和阴性菌产生的β-内酰胺酶有不同程度的抑制作用。为此,许多国家如日本、苏联、英国均有异噁唑类半合成青霉素和氨苄青霉     

新的单环β—内酰胺抗生素——carumonam

Carumonam(AMA—180,RO17—239)为磺化单环β—内酰胺Sulfazecin的结构修饰而成。本品对革兰氏阴性菌包括肠杆菌科细菌,绿脓杆菌和流感杆菌等有强大抗菌活性,对阴性细菌的青霉素结合蛋白(PBP)—3有高度亲和力,对质粒传递β—内酰胺酶和染色体β—内酰胺酶极稳     

头孢克肟的作用机制

头孢克肟是第一个口服有效的第三代头孢菌素,从分子学角度阐述了头孢克肟对革兰氏阴性菌具有强力抗菌活性的作用机制,尽管头孢克肟对革兰氏阴性菌外膜的渗透性不如头孢氨苄和头孢克洛,但由于头孢克肟对包括青霉素酶和头孢菌素酶在内的β－内酰胺酶极端稳定,使其比头孢菌素具有更强的抗菌活性,头孢克肟对大肠才希氏菌中的头孢菌素类抗生素的主要结合位 青霉素结合蛋白3和β－内酰胺类抗生素的杀菌位点青霉素结合蛋白1具有更高的亲和力,使头孢克肟比其它头孢菌素的杀菌活性更强,由于头孢克肟对细菌靶酶具有很强的亲和力以及对β－内酰胺酶具有高度稳定性,所以它对革兰氏阴性杆菌具有极好的抗菌活性。     

在自然界筛选β-内酰胺抗生素

最近几年发现细菌能产生一系列的新的单环β-内酰胺抗生素(单酰胺菌素),碳青霉烯和一系列的头孢菌素。在作者开始研究时,仅仅知道β-内酰胺酶的作用物是β-内酰胺抗生素。这些分子除了作为酶作用物外,也具有在革蓝氏阳性菌和革蓝氏阴性菌的某些菌株内诱发β-内酰胺酶产生的能力。作者充分认识到青霉素和头孢菌素能增加象金葡菌、杆菌、肠道菌和绿脓杆菌这些菌株的β-内酰胺酶产生量。     

β-内酰胺酶抑制剂的研究进展

β-内酰胺类抗生素在临床上的广泛应用,导致革兰氏阳性和阴性致病菌耐药现象日趋严重。耐青霉素类的细菌由最初的3/5440株发展到1965年的16.6％,1970年超过80％以上。随耐药性的增强,抗生素用量日益增高,苄青霉素MIC最初为0.02μg/ml,1951年增大为25μg/ml,现已分离得到MIC为2000μg/ml的菌株。许多学者认为革兰氏阳性和阴性菌产生的β-内酰胺酶水解β-内酰胺抗生素,导致耐药性的形成。为此。各国药物工作者进行新抗生素的筛选或化学结构改造,以寻找新广谱抗生素,既耐酶的水解作用,又具强的抗菌活性。此外,针对β-内酰胺类抗生素耐药机理寻找β-内酰胺酶     

新的β-内酰胺类抗生素耐药性的产生:诱导性β-内酰胺酶的作用及临床意义

近十年来,大量新的β—内酰胺类抗生素投入临床使用,这类新的抗生素具有抗菌谱广和对β—内酰胺酶相对稳定的特点。然而随着临床上使用这类新的抗生素,也发现了细菌对其产生耐药性以及对多种β—内酰胺类抗生素产生交叉耐药性。本文(1)综述在用β—内酰胺类抗生素治疗时革兰氏阴性细菌耐药性的产生,(2)阐述这种耐药的可能机制,(3)讨论这些发现的临床意义。     

舒普深治疗下呼吸道感染的疗效观察

舒普深治疗下呼吸道感染的疗效观察郭明春朱林纪合岭（河南省商丘县公疗医院商丘县４７６１００）近代研究表明，许多革兰氏阴性菌和阳性菌能产生β－内酰胺酶，其能破坏以β－内酰胺类抗生素结构中的β－内酰胺环，从而减低了这类抗生素对病原菌的抗菌作用，造成临床上控...     

舒氨新（氨苄西林／舒巴坦）的应用进展

氨苄西林为一种广谱青霉素,对多数革兰阳性菌及某些革兰阴性菌有一定的抗菌作用。由于抗生素的大量应用,很多菌株产生了耐药性。耐药机制中很重要的一个方面就是细菌产生了灭活酶或钝化酶,使抗生素在起效前就被水解、灭后。对β-内酰胺类抗生素而言,最重要的灭活酶就是β-内酰胺酶。舒巴坦为半合成的β-内酰胺酶抑制剂,对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的抑制作用,其中对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型的β-内酰胺酶的抑制作     

β-内酰胺酶抑制剂的作用特点及临床应用

随着β—内酰胺抗生素的广泛应用，许多微生物产生的各种β—内酰胺酶已形成一个酶系家族。它们水解β—内酰胺类抗生素的内酰胶环，使之丧失活性，而且随着新β—内酰类抗生素的开发和应用，总是伴随着新的β—内酰胶酶的产生和发展。目前全球有90％金葡菌对青霉素耐药，因此由细菌产生β—内酰胶酶而导致的耐药问题日趋严重。对付细菌β—内酰胶酶主要从发展相对或绝对抵抗β—内酰胺酶水解作用的新抗生素、使用能使细菌停止合成β—内酰胺酶的联合治疗、合并使用对β—内酰胶酶敏感的化合物与对β—内酰胺酶相对稳定的青霉素类，发展特异…     

棒酸(Clavulanic Acid)

异名 Augmetin、MM-14151、BRL-14151 化学名 (Z)-(2R,5R)-3-(2-羟基乙叉)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂二环[3,2,0]庚烷-2-羧酸药效分类广谱抗生素开发单位 (英)Beecham 上市厂商 (英)Beecham 1981年10月首次报道 J Antibio 29:668,1976 药理棒酸系由 Streptomyces clavuligerus发酵液分离得到的天然产品。它是一个β-内酰胺酶抑制剂,可保护抗生素免受β-内酰胺酶的攻击。棒酸仅有微弱的抗菌活性,但有很强的抑制β-内酰胺酶的作用。棒酸对广范围的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶均有抑制作用。它具有二相性作用:它与酶形成暂时稳定的复     

Thienamycin衍生物MK0787的体内外抗菌活性

Thienamycin是链霉菌Streptomyces cattleya产生的一种新的β-内酰胺类抗生素,抗菌谱较广,对革兰氏阳性菌与阴性菌的抑制作用分别等于或超过青霉素和氨基环醇类抗生素,它对β-内酰胺酶高度稳定,与青霉素或头孢菌素无交叉耐药性,但它在浓缩液和无定     

超广谱和耐酶抑制剂β-内酰胺酶的研究进展

产超广谱和耐酶抑制剂β-内酰胺酶是革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的重要原因。近几十年,这些酶的种类迅速增加,掌握它们的分类、构效关系和耐药模式等方面的知识,对临床合理使用抗生素和防止耐药菌的产生具有重要意义。对超广谱和耐酶抑制剂β-内酰胺酶的最新分类,它们水解β-内酰胺类抗生素的主要结构特点,及其氨基酸位点突变对构效关系的影响进行了介绍。     

单胺菌素类抗生素氨噻羧单胺菌素的体外抗菌活性

氨噻羧单胺菌素(SQ26,776)是一种新的单环β—内酰胺类抗生素。已有报道证明它对β—内酰胺酶高度稳定,对好气性和兼性的革兰氏阴性菌有较强的活性。本文作者研究了氨噻羧单胺菌素对各种临床分离菌株包括某些常用药的耐药菌株的体外抗菌活力,并与其他β—内酰胺抗生素及氨基糖苷类抗生素进行了比较,测定了氨噻羧单胺菌素与克拉维酸合用时对某些菌类的     

绿脓杆菌的β—内酰胺酶

绿脓杆菌对抗生素包括β—内酰胺类的耐药性是著名的。对β—内酰胺类的耐药性,涉及与天然不透性相结合的染色体β—内酰胺酶活性。某些β—内酰胺类包括羧基青霉素和脲基青霉素类、头孢菌素类、单环β—内酰胺类和碳青霉烯类,均具有抗假单胞菌属活性,但耐药性可能常常由改变染色体β—内酰胺酶合成,或诱发β—内酰胺酶的获得而产生。碳青霉烯耐药性与不透性有关,而与β—内酰胺酶无关。     

克拉维酸生物合成过程中中间代谢产物二氢克拉维胺酸的分离

克拉维酸(1)是棒状链霉菌(Str clavuli—gerus)产生的一种重要的医用双环β—内酰胺,它对革兰氏阳性和阴性菌产生的β—内酰胺酶有高度抑制作用,并且具有微弱的抗菌活性。加入标记前体的胞内研究结果已经证实:β—内酰胺环上的碳由甘油衍生而来,而C—5位上的碳来源于L—鸟氨酸。其后的胞外研究还进一步证实克拉维酸的生物合成经过了由中间代谢产物前克拉维胺酸(Procla—vaminic acid,(2a))至克拉维胺酸(Clav—aminic acid,(3))的转化,见图1。前克拉维胺酸(2a)至克拉维胺酸(3)的4—电子氧化成环的化学过程,已证明由依赖     

超广谱β—内酰胺酶分子生物学基础的研究进展

革兰氏阴性杆菌产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs)是导致临床致病菌对新型广谱抗生素产生耐药性的重要机制之一。采用系统进化树的分析方法，对ESBLs的氨基酸残基进行排序比较可进一步细分为5个以上的亚群，同一亚群ESBLs的功能特征具有较大的相似性。ESBLs的产生机制可能涉及两个方面：其一为基因转移，ESBLs的编码基因主要位于质粒DNA序列中，由耐药基因和调控序列共同组成，此抗性基因盒可以通过转座子（Tn)或整合子（Int)及某些未知的转移机制在质粒间、质粒与染色体间乃至同种或不同种属的革兰氏阴性菌间迁移扩散；其二为基因变异，某些窄谱β－内酰胺酶可以通过侧翼调控序列或耐药结构基因的突变，使其产酶效能得到大幅提高或使底物轮廓范围扩大，从而衍化为对多种氧亚胺基β－内酰胺类抗生素具有催化水解效能的超广谱β-内酰胺酶。     

β-内酰胺酶抑制剂CP-45899的实验室及临床研究

临床上革兰氏阳性和革兰氏阴性致病菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素产生耐药的主要原因是因为致病菌产生β-内酰胺酶。当月β-内酰胺抗生素还没有到达作用的靶部位,对菌体进行杀灭作用之前,耐药菌产生的β-内酰胺酶已将其水解失活。如果能找到在体内能抑制耐药菌产生β-内酰胺酶活性的物质,那么由这些耐药病源菌引起的感染就可用目前临床上正在使用的青霉素类或头孢菌素类抗生素获得成功的治疗。近十年来,国外β-内酰胺酶抑制荆的研究进展十分迅速,已报道数种从微生物发酵中获得的β-内酰胺酶抑制剂及其衍生物,如棒酸、硫霉素及其衍生物MK-0787、PS-5、KA-107、橄榄酸和泉水菌酯(Izumenolide)等。它们对β-内酰胺酶都有很强的抑制作用。最近几年也报道了数种半合成β-内酰胺     

一种作为β-内酰胺酶抑制剂的β-内酰胺砜化合物

CP—45899是一种青霉烷酸砜,结构式如图。它是一种许多革兰氏阳性菌和阴性菌及厌氧菌产生的β-内酰胺酶抑制剂。CP—45899对金葡菌或表皮葡萄球菌等大部份革兰氏阳性球菌及大多数肠杆菌科和绿脓杆菌抗菌活力很低。但对淋病双球菌和脑膜炎奈瑟氏菌0.1—6.2μg/ml 有效。对从临床分离的283个菌株活力试验,CP—45899与氨苄青霉素联用,对含β-内酰胺酶菌株66%有完全协同作用(即两种药物 MIC 值减少四倍)和25%有部份