氧哌嗪青霉素的抗菌活性、药动学特性和治疗应用

一、概述氧哌嗪青霉素(Piperacillin,PIPC)是新的一代的半合成青霉素之一,能肌肉或静脉内给药.它对革蓝氏阳性和阴性的需氧和厌氧菌有广泛的抗菌活性.虽然PIPC对产生β-内酰胺酶的细菌的抗菌活性比其他青霉素强,但它能被质体介导的β-内酰胺酶所水     

β-内酰胺酶抑制剂的作用机制

早在1940年,Abraham和Chain就发现在对青霉素不敏感的大肠杆菌提取物中,含有青霉素酶。此酶能打开青霉素分子中的β-内酰胺环,命名为β-内酰胺酶,它能转化青霉素形成相应的青霉噻唑酸,使青霉素完全失去抗菌活性。β-内酰胺酶对头孢菌素也是敏感的,可使头孢菌素无效。故β-内酰胺酶的定义为凡能催化6-氨基青霉烷酸(6-APA)或7-氨基头孢烷酸(7-ACA)及其酰基衍生物的β-内酰胺环中酰胺键使之水解裂环的     

氨苄青霉素／舒巴克坦复合剂治疗产后子宫内膜炎

β-内酰胺类抗生素(半合成青霉素类和头孢菌素类)在产科临床上广泛使用的重要原因是其毒性低,对胎儿无不良作用,抗菌谱广和具有杀菌作用。然而,随着新β-内酰胺类的使用,对其耐药的菌株日益增多。耐药性的产生与细菌产生水解抗生素β-内酰胺环的β-内酰胺酶有关。目前已确定,产生新型β-内酰胺酶的潜在可能性尚未得到控制。因此,研制半合成青霉素与β-内酰胺酶抑制剂的复合剂是很有前途的。《Unasyn》是美国费歇尔公司生产的氨苄青霉素与β-内酰胺酶抑制剂舒巴克坦复合剂(A/S)的商品名。舒巴克坦是青霉素核的衍生物,它与细菌产生的β-内酰胺酶不可解     

抗生素发酵液的超滤与溶剂萃取

1 引言 苄青霉素或青霉素G是目前生产的最重要的抗生素之一,除了医疗用途外,还因为它是许多半合成抗生素如氨苄西林、阿莫西林、氯唑西林、双氯西林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等的主要原料。克拉维酸是克拉维链霉菌产生的天然化合物,其抗菌活性很低,但它却是一种有效的β-内酰胺酶抑制剂。β-内酰胺酶因能水解β-内酰胺环而使β-内酰胺抗生素失活,因此产生β-内酰胺酶的     

青霉素的作用机制

青霉素和头孢菌素是两大β-内酰胺类抗生素。四元β-内酰胺与五元的噻唑环结合为青霉素,与六元的噻嗪环结合为头孢菌素。 临床广泛应用青霉素导致耐药菌株的出现和扩散。由于耐药性几乎为产生β-内酰胺酶所致,因而促进了对能耐受β-内酰胺酶破坏的衍生物研究。现已找到一些能耐β-内酰胺酶的青霉素和头孢菌素,也发现能使     

Aztreonam治疗多种耐药性革蓝氏阴性菌的严重感染

Aztreonam是第一个单环β-内酰胺类药物,其抗革蓝氏阴性需氧菌的活性可与氨基糖苷类相比较。本品具有第三代头孢菌素和第四代青霉素的性质,它对β-内酰胺酶十分稳定,对革蓝氏阴性菌的青霉素结合蛋白有高度亲和力。实验证明,Aztreonam对许多     

CP-45899钠盐与青霉素G或氨苄青霉素联合对耐药金黄色葡萄球菌抑菌和杀菌活性比较

CP-45899是一个半合成β-内酰胺酶抑制剂。国内外研究均已证明它和多种β-内酰胺抗生素联合应用,对产生户内酰胺酶的革兰氏阳性和阴性耐药菌在体内外都具有显著的协同抗菌作用。本品口服吸收不良,但在动物和人静脉注射可获得较高的血浓度。最近临床试用结果证明,CP-45899与氨苄青霉素联合对感染氨苄青霉素耐药菌病人的治疗收到了较满意的疗效。 注射剂型的CP-45899钠盐和CP-45899一样具有相同的体外抗菌活性,并且两者分别和氨苄青霉素联合对耐药的革兰氏阳性和阴性菌具有相同的协同抗菌作用。本文报告CP-45899钠盐与青霉素G或氨苄青霉素联合对耐药金黄色葡萄球菌抑菌和杀菌活性的比较及影响协同抗菌作用的一些因素。     

呋苄青霉素衍生物的合成研究 Ⅱ.氯-呋苄青霉素的合成

吠苄青霉素为一种新型的氨苄青霉素衍生的半合成青霉素。它有广谱的抗菌活性,对β-内酰胺酶较稳定。氯呋苄青霉素是我所研究的一系列呋苄青霉素衍生物之一。它以5-氯呋喃醛(由呋喃醛直接氯化获得)为原料,通过与溴呋苄青霉素相似的合成方法制得。     

新青霉素羧噻吩甲氧青霉素体外活性的比较

欲作为非胃肠道使用的羧噻吩甲氧青霉素(Temocillin,BRL17421)是一种在其分子结构中的6α位上引入了一个甲氧基的半合成β-内酰胺类抗生素。具体结构为6β(2-羧基-2-噻嗯基-3-乙酰胺基)-6α-甲氧基青霉素酸双钠盐。据已有的报道表明,它对许多革蓝氏阴性菌有抗菌活性,而且对这些菌株产生的β-内酰胺酶具有良好的稳定性。因此作者将羧噻吩甲氧青霉素与其他β-内酰胺类抗生素对新近由临床分离的201株菌进行了体外抗菌活性的比较。作为一起被比较的药物除了氨苄青霉素、羧噻吩青霉素(Ticarcillin)、噻吩甲氧头孢菌素(Cefoxitin)外,     

由6-APA制备简单的β-内酰胺类衍生物

如同β-内酰胺类抗生素结构改造的一般程序一样,本文作者从6-APA出发把6-APAC-3位上的羧基由醋酸基取代;C-6侧链由溴或氢取代,合成了几种简单的青霉素化合物。有些有一定的抗枯草杆菌作用。结构改造实验表明:青霉素C-3位和头孢菌素C-4位有一个酸性基团对保持生物学活性是必不可少的。青霉素酸和它的6-溴代衍生物的砜类衍生物有β-内酰胺酶抑制剂的性质的报道引     

抗绿脓杆菌的β-内酰胺类抗生素

绿脓杆菌感染,尤其当该菌耐氨基糖苷类抗生素时是难治的;而广泛用以治疗绿脓杆菌感染的羧苄青霉素及羧噻吩青霉素(Ticarcillin)对该菌仅具中等抗菌活性。本文讨论近年来发展的具有较强抗绿脓杆菌活性的β-内酰胺类抗生素,其中包括新的头孢菌素类、青霉素类、恶唑β-内酰胺类、硫霉素(Thienamycin)及诺卡菌素A(Nocardicin A)。对这些药物的评价要考虑到多种因素。β-内酰胺类抗生素的抗绿脓杆菌活性决定于其穿透细胞壁的能力和在细胞膜上与青霉素结合蛋白的亲和力,同样重要的是它对β-内酰胺酶的稳定性;并须结     

半合成头孢菌素制备领域中的成就

头孢菌素乃继青霉素之后在自然界发现的第二类型β-内酰胺抗生素。它在化学结构、生物学性质、以及由前体生物合成方面与青霉素有许多共同的特征。长期以来,人们一直认为青霉素和头孢菌素是唯一已知的分子中含有β-内酰胺环的抗生素,只是到最近,才知道有一个新型的β-内酰胺抗生素一硫霉素。头孢菌素的特点是分子中有一个由β-内酰胺和双氢噻嗪环构成的缩合双环系统(Ⅰ)。     

国产异噁唑类半合成青霉素对金黄色葡萄球菌—179β—内酰胺酶抑制作用的比较

目前,随着临床上耐药菌株的日趋增加,以及由于筛选抗菌作用机制和化学结构全新的理想抗生素的困难,使得抗感染药物的联合应用成为临床上解决耐药菌或严重感染的重要手段。国外很多学者认为β-内酰胺酶非常广泛的存在于革兰氏阳性和阴性菌,并且可以使青霉素类或头孢菌素类β-内酰胺类抗生素水解失活,这是细菌对这些抗生素产生耐药的主要原因。因此,国外除通过化学结构改造发展耐酶的半合成青霉素和头孢菌素外,还开展了对β-内酰胺酶抑制剂的研究。异噁唑类半合成青霉素它们既耐受β-内酰胺酶,同时又对革兰氏阳性和阴性菌产生的β-内酰胺酶有不同程度的抑制作用。为此,许多国家如日本、苏联、英国均有异噁唑类半合成青霉素和氨苄青霉     

青霉素的化学转化

β-内酰胺族抗生素的研究与发展,已进入一个新阶段。临床应用的β-内酰胺族抗生素绝大多数由青霉素或头孢菌素C裂解成6-氨基青霉烷酸(6-APA)或7-氨基头孢烷酸(7-ACA) 后,再行化学改造而得[头霉素C(Cephamycin C)衍生物也可类似地合成],其中也有部分是通过青霉素的化学转化制得。由于现代发酵技术已降低了青霉素的成本,因此,将青霉素化学转化为头孢菌素类或其母核类似物已成为重要课题。青霉素(1)和头孢菌素(2)的母核,具有相同数目的硫、氮和碳原子,仅仅是与β-内酰胺环稠合的环的排列以及氧化态不同。因此在理论上,这两类抗生素化学上相互转化是可能的,     

一种新的β-内酰胺抗菌素

据日本藤泽药厂在第15届世界抗菌剂和化疗剂会议上提出的报告声称:该公司已试制成功一种新的β-内酯胺抗菌素,名为FR-1923,这是一种单环型β-内酰胺,具有一个新的酰胺侧链,但它与青霉素和头孢菌素不同,前者是以五员噻唑烷环与β-内酰胺稠合,后者则是以六员的双氢噻嗪与β-内酰胺稠合的。据该厂研究人员说,FR-1923对β-内酰胺酶较稳定,不象青霉素和头孢菌素那样易被钝化,且对实验动物来说,其体内抗菌活性,还比体外抗菌活性来得更强一些。     

国产舒它西林的体外抗菌作用

舒它西林是由β-内酰胺抗生素氨苄青霉素(Ampicillin)与β-内酰胺酶抑制剂舒巴克坦(Sulbactam即青霉烷砜)组成的一种耐β-内酰胺酶的口服抗生素,它对大多数常见菌及产酶耐药菌具有较好的杀菌作用。 本文报道国产舒它西林与氨苄青霉素等9种抗生素对511株临床分离菌体外抗菌作用。研究结果表明:除绿脓杆菌外,舒它西林对常见的大多数细菌均有较好的杀菌作用,尤其对葡萄球菌属、大肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯氏菌和肠杆菌属杀菌作用更为明显。 4mg/L～16mg/L的舒它西林可抑制90％的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,作用比氨苄青霉素增强8倍;8mg/L～32mg/L的浓度可抑制50％的大肠杆菌、变形杆菌、枸椽酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、克雷伯氏菌属及沙雷氏菌属等,作用比氨苄青霉素增强4～8倍。MBC及杀菌曲线结果均证明舒它西林是一个明显优于氨苄青霉素的有效杀菌剂。     

青霉烷砜对β-内酰胺酶的抑制作用

本文报告国产青霉烷砜、进口青霉烷砜及克拉维酸对13种β-内酰胺酶的抑酶作用比较.以氨苄青霉素为底物,测定了当这种酶抑制剂存在与不存在时,β-内酰胺酶对氨苄青霉素的水解作用.结果表明: (1)各种β-内酰胺酶对氨苄青霉素均有不同程度的水解作用,水解率约在50～100%;(2)国产及进口青霉烷砜、克拉维酸对13种革蓝氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶,除个别酶外,均有明显的抑制作用,浓度为1μg/ml时,对β-内酰胺酶的抑酶率分别为0～82.18%、0～80.08%和6.00～97.5%;浓度为10μg/ml时,抑酶率则分别为5.50～100%、9.76～100%和19.57～100%;(3)国产青霉烷砜及进口青霉烷砜对β-内酰胺酶的抑酶率经统计学检验,无显著差异,提出以氨苄青霉素为底物时两者对β-内酰胺酶的抑制作用相仿.但两者除对TEM-1和P-99酶的抑酶作用大于克拉维酸外,对其余β-内酰胺酶的抑制作用均小于或接近于克拉维酸.本实验结果显示青霉烷砜具有良好的抑制作用,提示了氨苄青霉素与青霉烷砜联合对氨苄青霉素耐药菌株可产生协同抗菌作用.     

青霉烯类抗生素的研发进展

近年来，一些具有青霉素和头孢菌素结构特点的强有效的青霉烯类抗生素相继问世。青霉烯类抗生素抗菌谱广，尤其对β-内酰胺酶产生菌具有很强抗菌活性，对脱氢肽水解酶-Ⅰ(DHP-Ⅰ)较碳青霉烯稳定。它通过特殊通道以及强的亲和力来发挥其高效抗革兰氏阴性、阳性细菌的活性，而且与其它β-内酰胺类化合物无交叉耐药性。青霉烯的设计，是1975年哈佛大学Woodward基于青霉素与头孢菌融合的概念在青霉素骨架中引入双键，     

羟氨苄青霉素-克拉维酸盐联合对β-内酰胺酶耐受性的评价

前言无疑,β-内酰胺酶是破坏β-内酰胺抗生素的重要因素,为了解决这个问题,已在两个主要方面进行了研究:生产对β-内酰胺酶稳定的抗生素和寻找β-内酰胺酶抑制剂。即使新的β-内酰胺抗生素,实际上也难以完全保证其对β-内酰胺酶的稳定性,所以最引人关注的是已集中在β-内酰胺酶抑制剂和β-内酰胺抗生素的联用,象Augmentin。Augmentin是羟氨苄青霉素与克拉维酸(7:1W/W)的复方制剂(译者注)。羟氨苄青霉素是一种广谱口服吸收的青霉素,受临床上许     

羟氨苄青霉素与棒酸联用的实验室和临床研究

临床上使用羟氨苄青霉素(Amoxicillin)两分和棒酸(Clavulanic acid)一分的复合物,商品名Augmentin或BRL25000.近10多年来,β-内酰胺抗生素(青霉素类和头孢菌素类)发展很快,在临床上普遍应用,致使各种细菌对β-内酰胺抗生素耐药菌株不断增加,成为临床治疗上的棘手问题,尤其是对β-内酰胺酶不稳定抗生素(包括羟