抗生素头孢哌酮的合成工艺改进

固体光气与D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸反应制得D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酰氯,结构经1H-NMR、IR确证;采用新型催化剂三氟化硼乙腈络合物催化7-ACA与1-甲基-5-巯基四氮唑反应制得7-氨基-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四氮唑基)硫甲基]-△-3-头孢-4-羧酸盐酸盐后,再与D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酰氯进行反应制得头孢哌酮,产物结构与文献报道一致.反应总收率为58.30%.     

药物中间体头孢烷酸盐酸盐的制备

目的：合成四代头孢盐酸头孢吡肟中间体7-氨基-3-[1-(1-甲基吡咯烷)甲基]-头孢烷酸盐酸盐(A)。方法：以7-ACA为起始原料，经硅烷化保护、碘代、取代、脱保护、成盐，反应制备得到(A)。运用IR、1^H—NMR进行结构鉴定。结果：合成化合物A的总收率为43．3％(以7-ACA计)。结论：本合成工艺条件温和，反应总收率较高，适合工业化生产。     

2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸的合成

对头孢布烯的关键中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(1)的合成工艺进行了研究。选用国内易得的(2-氨基噻唑-4-基)乙酸甲酯(2)作为起始原料,经过氨基保护、M ichae l加成-消除和选择性酯化三步反应制得目标化合物1,反应总收率63.0%。该工艺操作简单,生产成本低,适合工业化生产。     

4-甲基-3-硝基吡啶的合成

以2—氨基—4—甲基吡啶为原料，通过硝化、重氮化羟基置换、氯化及脱氯等4步反应制得标题物，总收率60％。     

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢霉烷酸的制备

分别以7-ACA和GCLE为原料合成了头孢他啶关键中间体7-氨基-3-（1-吡啶甲基）头孢霉烷酸，讨论了两者的生产技术和成本。     

疟疾防治药物的研究——Ⅸ.2,4-二氨基-6-[N-(取代苄基)-N-(取代氨基甲基)氨基]-喹唑啉类衍生物的合成

Thompson曾报道2,4-二氨基-6-(3,4-二氯苄基)-氨基喹唑啉PAM-1392 WR-9055(I_1)对伯氏鼠疟原虫,鸡疟原虫和食蟹猴疟原虫以及诺氏猴疟原虫均有较强的抗疟活性。并对伯氏鼠疟抗性株同样有明显作用。Peters报道PAM-1392对鼠疟原虫-斯氏按蚊系统Plas-     

头孢他美特戊酰氧甲酯的合成

头孢他美特戊酰氧甲酯的合成宫平１）王钝邹鹏王燕鹏（沈阳药科大学制药系，沈阳１１００１５）关键词特戊酸氯甲酯；７氨基３甲基３头孢烯４羧酸；头孢他美；合成头孢他美特戊酰氧甲酯（ｃｅｆｅｔａｍｅｔｐｉｖｏｘｉｌ，Ｉ）系第三代口服头孢菌素，对于...     

3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的合成研究

以氨基头孢烷酸为原料合成3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的研究,目的是通过优化反应条件,简化操作,提高产率,降低合成成本。通过对溶剂、催化剂用量、投料比、反应温度和反应液浓度等条件的优化,以两步80%左右合成收率制备3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯。     

2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮的合成

用2,5-二氟苯乙酸与茴香硫醚经傅-克反应、与3-溴-3-甲基-2-氧代丁腈成环及硝酸氧化制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-甲磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮(7),7与乙酐反应后再经过硫酸氢钾复合盐氧化、氢氧化钠水解得4-[2,2-二甲基-3-氧代-4-(2,5-二氟苯基)-3(2H)-呋喃-5-基]苯磺酸钠(9),最后依次与磺酰氯和氨水反应制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮,总收率约46％.     

豹皮菌中氨基酸类成分的研究

从豹皮菌Amanita panthorina新鲜子实体的乙醇提取物中分离得到了4个氨基酸类化合物(I～IV)。根据光谱分析及理化性质,鉴定Ⅰ的结构为3-amino-2-hydroxypentandioicacid,Ⅱ为2-amino-3-(1,2-dicarboxyethylthio)propanoicacid。其中I为一新化合物,Ⅱ是首次从该菌中提取得到的。药理实验证明Ⅰ及Ⅱ分别是谷氨酸NMDA受体兴奋剂及阻断剂。     

2′,4′-二氯苯基哒嗪衍生物的抗小鼠癫痫作用

本文对2′,4′-二氯苯基哒嗪衍生物对几种实验性癫痫模型的对抗作用进行了研究,其中化合物Ⅰ和Ⅱ对最大电休克发作实验(MEST),戊四唑(Met)印防己毒素发作和荷包牡丹碱发作等四种实验性癫痫模型均有很强的对抗作用,强于苯妥英钠,苯巴比妥和卡马西平,但也显示中枢抑制作用,预防指数不高,化合物Ⅲ和Ⅳ对这四种动物惊厥模型亦有较强的对抗作用,均大大强于丙戊酸钠和乙琥胺,其中化合物Ⅲ的中枢神经系统毒性较低,抗MEST的预防指数高达23.4.     

2′,4′-二氯苯基哒嗪衍生物的抗小鼠癫痫作用

本文对2′,4′-二氯苯基哒嗪衍生物对几种实验性癫痫模型的对抗作用进行了研究,其中化合物Ⅰ和Ⅱ对最大电休克发作实验(MEST),戊四唑(Met)印防己毒素发作和荷包牡丹碱发作等四种实验性癫痫模型均有很强的对抗作用,强于苯妥英钠,苯巴比妥和卡马西平,但也显示中枢抑制作用,预防指数不高,化合物Ⅲ和Ⅳ对这四种动物惊厥模型亦有较强的对抗作用,均大大强于丙戊酸钠和乙琥胺,其中化合物Ⅲ的中枢神经系统毒性较低,抗MEST的预防指数高达23.4.     

Qualitative and quantitative studies on impurities in G004, a potential hypoglycaemic agent, using liquid chromatography, nuclear magnetic resonance and mass spectrometry

G004, 1-(4-(2-(4-bromobenzenesulphonamino) ethyl) phenylsuphonyl)-3-(trans-4-methylcyclohexyl) urea, is being developed as a potential hypoglycaemic agent. In this study, the related compounds in the bulk drug substance of G004 were analyzed both qualitatively and quantitatively. An unknown compound in the drug, which has never been reported, was isolated using preparative liquid chromatography and characterized as 1-(4-(2-(2-bromobenzenesulphonamino) ethyl) phenylsuphonyl)-3-(trans-4-methylcyclohexyl) urea using nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. Moreover, a reversed-phase liquid chromatography method was developed for quantification of both the major impurities and the main constituent. The proposed method was validated and applied during impurity studies and quality control analysis of the bulk drug and laboratory-prepared samples of G004.     

CYP3A in horse intestines

The intestinal enterocytes provide the initial site for cytochrome P450 (CYP)-mediated metabolism of orally absorbed xenobiotics. In man and some animal species, the CYP3A subfamily is highly expressed in the intestines and considered to be important in the first-pass metabolism of drugs and other xenobiotics. The aim of the present study was to investigate the mRNA expression, immunohistochemical localization and catalytic activity of CYP3A in the intestines of horse. Real-time RT-PCR analyses showed that the highest CYP3A mRNA expression was present in the duodenum with a decreasing level towards jejunum, ileum, cecum, and colon. The CYP3A mRNA expression in the liver was similar as in the anterior part of the jejunum, but about 4.5 times lower than in the anterior part of the duodenum. Immunohistochemistry showed CYP3A immunoreactivity in the cytoplasm of the enterocytes, which decreased distally along the intestinal tract. CYP3A-dependent metabolic activity rose slightly from the anterior to the distal part of the duodenum and the anterior part of the jejunum and then declined to the middle and distal parts of the jejunum and the ileum, cecum, and colon. Our results suggest that CYP3A in the small intestine plays a major role in first-pass metabolism and may affect bioavailability and therapeutic efficiency of some orally administrated drugs in horse.     

HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅱ)杂环类抑制剂的设计与合成

目的 人巨细胞病毒（HCMV）是一种普遍存在的机会病原体。HCMV蛋白酶在装配蛋白产生和病毒壳体成熟中具有重要作用，抑制基作用可产生抗疱疹病毒药物。对杂环类HCMV蛋白酶抑制剂进行研究。方法 根据HCMV蛋白酶和拟肽类抑制剂复合物的晶体结构数据，借助计算机辅助药物设计手段，运用Docking(分子对接）技术，从MDDR库中筛选挑出35个预计可能与HCMV蛋白酶相互较好结合的杂环化合物。首先选择目标物2-（香豆素-3-基）-5-氟-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮（I）和3-（2-羟基-4-甲基-苯甲酰基）-2-（4-甲氧基-苯基）-2，3-二氢-异吲哚-1-酮（Ⅱ）为合成和检验对象。结果 设计并完成了目标物I和Ⅱ的合成路线。结论 所得产物的结构经MS，IR，^1H-NMR及元素分析确证与目标物I和Ⅱ相符。     

Two new aromatic compounds from the resin of Styrax tonkinensis (Pier.) Craib

Two new aromatic compounds, trans-(tetrahydro-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-oxofuran-3-yl)methyl benzoate (1), 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-oxopropyl benzoate (2) and one new natural product, 4-((E)-3-ethoxyprop-1-enyl)-2-methoxyphenol (3) together with five known aromatic compounds have been isolated from the resin of Styrax tonkinensis (Pier.) Craib. Their structures were determined by physical and spectroscopic methods.     

氯霉素滴眼液的稳定性及其处方工艺的改进

目的研究氯霉素滴眼液的稳定性,改进其处方工艺。方法采用加速试验,利用HPLC法测定氯霉素二醇物的含量。色谱柱为L ichrospher C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-0.4%磷酸溶液(52:48);流速1.0 m l.m in-1;检测波长272 nm;进样量20μl。结果氯霉素滴眼液加速试验90 d后二醇物含量分别为11.77%(市售处方)和7.36%(改进处方)(≤8.0%,符合药典规定)。结论改进后的处方工艺可显著增强氯霉素滴眼液的稳定性,并提高制剂质量。     

3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成

目的开发一条适合产业化的3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺的合成工艺路线。方法以间氟氯苄和2-氯-4-硝基苯酚为原料,依次经碳酸钾存在下的缩合反应、铁粉／氯化铵还原得到3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺。结果总收率为82％。所得产物经TLC、熔点和核磁共振氢谱表征,具有高纯度。结论本方法原料价廉易得,操作简便,环境污染更小,预期适合工业化生产。     

血吸虫病化学治疗的研究 ⅩⅩⅩⅥ.4-苯基(或烯丙基)-5-(吡嗪-2)-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物的合成

本文报导28个4-苯基(或烯丙基)-5-(吡嗪-2)-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物的合成。这类化合物的合成是以吡嗪甲酸乙酯与水合肼反应得2-吡嗪甲酰肼,再与不同的异硫氰酸酯作用后,在2N氢氧化钠溶液中环合而得Ⅱ或Ⅲ,然后经烷化、酰化及Mannich反应,分别制得相应的化合物。其中Ⅲ_1和Ⅲ_2对感染日本血吸虫小白鼠有明显肝移作用。