血吸虫病化学治疗的研究——ⅩⅩⅤ.取代香豆素-3-羧酸酯和酰胺衍生物的合成

香豆素含有内酯结构时,可能有驱蠕效力。因此合成了取代香豆素-3-羧酸酯与酰胺化合物57个,经动物筛选发现6个化合物在感染日本血吸虫的小白鼠体内有显著驱蠕虫作用,其中以6-溴-香豆素-3-羧酸乙酯杀虫效力最强,试用于临床,证明有一定疗效。     

血吸虫病化学治疗的研究 Ⅱ.α-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及酯类衍生物的合成

本文报导α-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及酯类衍生物85个的合成。这类化合物系分别以糠醛或硝基糠醛与相应的羧酸钾盐经Perkin反应缩合后,按一般方法制成酰胺及酯;或以相应的硝基呋喃丙烯酰胺经溴化;或通过氮内酯中间体经水解、醇解和氨解而制备。经动物篩选后发现有13个化合物对感染日本血吸虫小白鼠有作用,其中α—甲基—β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰正丁胺(I_6,F-30058),α-甲基-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰乙醇胺(I_(10),F-30141)及α-甲基-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰-2′-羟基丙胺(I_(11),F-30111)三个具有较好抑制作用。     

抗血吸虫病药物呋喃丙胺顺式异构体的研究

呋喃丙胺顺式异构体的合成,系按文献方法制备顺式β-(5-硝基-2-呋喃)-丙烯酸,然后于低温下与异丙胺经混合酸酐法,氨化为顺式与反式两种酰胺的混合物,再经分离获得顺式异构体。实验动物药理结果证明其生物活性与反式异构体相似。     

血吸虫病化学治疗药物的研究ⅩⅩⅢ——2(β-取代-乙烯基)-4-喹啉甲酰胺衍生物的合成

β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺衍生物具有显著的抗日本血吸虫作用~[1],其中呋喃丙胺(Ⅰ)已用于临床。为提高杀虫效力降低副作用,作者试图将各种取代乙烯基和酰胺基侧链引入有显著抗疟作用的喹啉母核中,合成具有下列通式(Ⅱ)的衍生物,以观察其抗虫作用。     

关于血吸虫病化学治疗的研究Ⅰ.β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及其酯类衍生物的合成

本文报导合成了硝基呋喃丙烯酰胺及其酯类衍生物107个.这类化合物的合成是从糠醛經Perkin反应制备β-呋喃丙烯酸,然后硝化成β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酸,再經酰氯与相应的胺类或氨基酸等縮合为酰胺。酯类则直接用酸与相应的醇酯化而得.經动物篩选后发現其中有33个化合物对感染日本血吸虫病小白鼠有显著作用.尤以β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺(I_4,F-30066)及β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰甘氨酸乙酯(Ⅵ_(17),F-30069)具有强烈杀虫效力,均已試用于临床,証明有一定疗效。     

新型抗日本血吸虫病口服有效药物

最近一年多来,我們在寻找非銻剂抗血吸虫病药物方面,合成了一大类具有下列通式的化合物。在合成了的几百个这类型的化合物中,不少在动物試驗有显著的杀日本血吸虫效力。此类型的药物的化学通式为:     

抗菌剂:新的硝基呋喃衍生物

自从硝基呋喃应用于临床以来,这一类型的大量化合物已被合成,其中大部分是硝基呋喃甲醛和氨基化合物的衍生物,并具有一般结构式(Ⅰ): (?) 结构中-CH=N-N<链似与5-硝基-2-呋喃部分一样,是抗菌活性必不可缺者。从插烯的3-(5-硝基-2-映喃)丙烯醛衍生出来的抗菌化合物,还未进行过深入的研究。作者除引进亚氨基(HN<)键外再引进乙烯基的侧链,企图获得更有效的化合物。同硝基呋喃甲醛缩合的胺类是从氨基酸中选择出来的。氨基酸的变体早已被用作为细菌细胞的一种自然对抗剂,而结构中同时含有硝基呋喃和变体氨基酸的化合物,以前还没有进行过研     

血吸虫病化学治疗的研究 Ⅱ.α-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及酯类衍生物的合成

本文报导α-取代-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺及酯类衍生物85个的合成。这类化合物系分别以糠醛或硝基糠醛与相应的羧酸钾盐经Perkin反应缩合后,按一般方法制成酰胺及酯;或以相应的硝基呋喃丙烯酰胺经溴化;或通过氮内酯中间体经水解、醇解和氨解而制备。经动物篩选后发现有13个化合物对感染日本血吸虫小白鼠有作用,其中α—甲基—β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰正丁胺(I₆,F-30058),α-甲基-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰乙醇胺(I₁₀,F-30141)及α-甲基-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰-2′-羟基丙胺(I₁₁,F-30111)三个具有较好抑制作用。     

艾多昔芬的合成新路线

以苯乙酸为原料,经酰氯化,酰化,烃化反应制得关键中间体1－（4－碘苯基）－2苯基－1－丁酮（4）,另以苯酚为起始原料,经溴化,O－烃化,N－烃化得1－[2-(4-溴苯氧基）乙基]吡咯烷（7）,进而与镁反应得相应的格氏试剂,再与4反应,经水解,脱水,纯化得艾多昔芬（1）。     

血吸虫病化学治疗的研究43 2-取代-3-氧代-1,2,4,6,7,11b六氢-3H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉的合成

吡喹酮[Ⅰ,2-环己甲酰-4-氧代-1,2,3,6,7,11 b-六氢-4 H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉]是目前治疗血吸虫病较好的药物~[1],国内外学者曾进行大量的结构改造工作,从中发现不少对血吸虫有杀灭作用的化合物。我们合成了其3位氧代的异构体Ⅱ,用以对日本血吸虫进行筛选试验。