α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究及应用

概述α-葡萄糖苷酶抑制剂的化学结构特点、作用机制、制备途径与临床应用情况。临床上常用的降糖药阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇为一类微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂,其与寡糖结构类似,因此可竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合,阻滞寡糖水解成单糖,从而降低餐后血糖峰值。并且某些α-葡萄糖苷酶抑制剂还具有抗HIV活性。     

糖尿病的治疗药物进展

随着人们对糖尿病基础研究的深入，已开发出αk葡萄糖苷抑制剂、胰岛素增敏剂、胰岛素分泌促进剂、醛糖还原酶抑制剂及抗肿瘤坏死因子—α药物等。本文介绍了伏格列波糖、阿卡波糖、吡格列酮、罗格列酮、瑞格列奈等，临床使用或临床研究的新型抗糖尿病药物。     

阿卡波糖和米格列醇治疗2型糖尿病的效果比较

目的对临床现用的两种α-葡萄糖苷酶抑制剂的疗效及安全性进行评价比较。方法对根据WHO的诊断标准确诊为2型糖尿病的90例患者进行为期8周的治疗观察,自身对照比较治疗前、治疗2、4、8周的血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能、体重、血压等指标的变化。结果 2种药物在治疗8周后均能降低餐后血糖、HbA1c及血清胰岛素的水平(P<0.05或<0.01)。2组药物在治疗前后无肝、肾、胰腺等损害,治疗初期患者有胃肠道不适,但随着进一步的治疗,该不良反应可以消失。结论阿卡波糖和米格列醇均为一种安全有效的口服降糖药物。     

阿卡波糖片治疗2型糖尿病的应用研究进展

阿卡波糖片是一种α-糖苷酶抑制剂,该药物对2型糖尿病的治疗效果理想。为总结阿卡波糖片的临床疗效,本研究通过查阅国内外文献,分析药物治疗的优点,旨在对2型糖尿病的防治提供有利参考。     

用固定化酶筛选模型从天然产物中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂

目的:用固定化酶筛选模型从天然产物中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂.方法:把α-葡萄糖苷酶固定化,模拟其在体内小肠壁上的情况,建立固定化酶筛选模型,先用α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖对该模型进行验证,然后用该筛选模型对2种天然产物-虎杖水溶性部位和广西血竭甲醇溶液进行筛选.结果:阿卡波糖对固定化α-葡萄糖苷酶和游离α-葡萄糖苷酶的IC50分别为0.413 mg·mL-1和0.126 mg·mL,虽然固定化酶被阿卡波糖抑制的IC50值是游离酶的3.3倍,但固定化酶筛选模型更准确地反映阿卡波糖的体内作用.虎杖水溶性部位和广西血竭的甲醇溶液对固定化α-葡萄糖苷酶的IC50分别为0.224 mg·mL-1和5.5 μg·mL-1.结论:该筛选模型能很好的进行体外α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选,其筛选结果和文献报道相符.     

阿卡波糖致肝损害1例报告

阿卡波糖是α葡萄糖苷酶抑制剂,是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病目的的药物.目前阿卡波糖是临床上一种成熟的治疗糖尿病的药物,临床应用广泛而安全.我院发现1例阿卡波糖(拜糖苹)治病人肝功能损害病例,现报道如下. 1 病例介绍 患者,男,49岁.因反复口干、多饮、多尿,体重下降4年,乏力2个月入院.4年前在我院诊断为2型糖尿病,曾服用瑞格列奈,现在一直口服阿卡波糖片(50mg tid)降糖治疗.既往体健,无不良嗜好.入院查体:神清,体型中等,皮肤巩膜无黄染,心肺正常,肝脾不大,肝区无叩痛,余未见异常.辅助检查:入院时门诊查ALT:853U/L,AST:406U/L.     

采用Meta分析法评价α-葡萄糖苷酶抑制剂的降糖差异

目的：系统评估阿卡波糖与伏格列波糖控制2型糖尿病患者血糖效果的差异。方法：在PubMed、OVID、Springer、Medline、CNKI、维普和万方等数据库检索相关文献。因为没有直接比较的研究,故采用间接比较法,纳入包括阿卡波糖或伏格列波糖与安慰荆或二甲双胍比较治疗的对照研究,分析阿卡波糖与伏格列波糖的降糖差异。结果：Meta分析结果显示：与安慰剂相比,阿卡波糖降低HbAIc的水平（-0．70％）优于伏格列波糖（-0．18％）,敏感性分析结果稳定。与二甲双胍相比,伏格列波糖降低餐后两小时血糖的水平（-2．09mmol／L）高于阿卡波糖（-1．30mmol／L）,但敏感性分析结果不稳定。结论：阿卡波糖降低HbAlc的效果优于伏格列波糖。在降低餐后两小时血糖水平上,两药的降糖差异还值得进一步探讨。     

米格列醇对比阿卡波糖治疗2型糖尿病患者有效性和安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析,系统评价米格列醇对比阿卡波糖治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:通过计算机检索The Cochrane Library、EMBASE、PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库和维普数据库,以米格列醇、阿卡波糖和2型糖尿病为关键词,检索米格列醇对比阿卡波糖治疗患者2型糖尿病的随机对照研究(RCT)文献,筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3版软件进行Meta分析。结果:纳入12个RCT文献,合计973例患者;经Meta分析结果显示(,1)米格列醇组糖化血红蛋白改善值〔MD=-0.59,95%Cl(-0.94,-0.24),P<0.01〕显著高于阿卡波糖组;(2)米格列醇组不良反应发生率〔RR=0.40,95%Cl (0.27,0 60),P<0.01〕显著低于阿卡波糖组(;3)米格列醇组与阿卡波糖组在空腹血糖、餐后2 h血糖和体质量指数的改善值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:米格列醇在治疗患者2型糖尿病的有效性和安全性方面优于阿卡波糖;但受纳入研究的样本数量和质量所限,尚需开展更多高质量研究予以验证。     

米格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察

目的比较国产米格列奈钙和阿卡波糖治疗初发2型糖尿病的疗效、安全性。方法 40例初诊2型糖尿病随机分为2组,米格列奈组患者20例首先给予米格列奈治疗3个月后改予阿卡波糖治疗;阿卡波糖组患者20例首先给予阿卡波糖治疗3个月后改予米格列奈治疗;换药中间有1周药物洗脱期。比较二组用药前后、交叉换药前后的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、空腹胰岛素。结果治疗后,组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及空腹胰岛素水平均能有效降低。2种药物间作用比较比较未见统计学差异（P〉0.05）。不良反应主要为轻度胃肠道反应。结论国产米格列奈能显著降低餐后血糖且无明显药物不良反应。     

45份Ⅱ型糖尿病病历用药分析及疗效评价

目的：对45份Ⅱ型糖尿病（NIDDM）住院病历的用药及疗效进行分析。方法：疗效指标参照WHO推荐的判断标准。结果：（1）血糖控制理想、较好、一般、欠佳的分别有10例，15例，12例，4例，可疑或确证为低血糖反应的有4例。（2）治疗主要以口服降糖药为主，应用最多的降糖药有甲福明，其次是格列吡嗪、阿卡波糖等。结论：（1）促进组织对糖的摄取和利用的双胍类药物甲福明能安全有效降低血糖，费用适宜，可作为一般Ⅱ型糖尿病的首选用药。（2）α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖对降低餐后血糖有独到的疗效，特别适用于以淀粉类为主食的糖尿病人及老年糖尿病患者。（3）碘酰脲类药物相对较易导致低血糖。应用于老年患者应特别谨慎。（4）某些药物能影响到磺酰脲类药物的疗效。联用时应注意监测血糖。     

米格列醇与阿卡波糖治疗2型糖尿病的药物经济学研究

目的:比较米格列醇与阿卡波糖治疗2型糖尿病的药物经济学效果。方法:将2017年9月至2018年8月解放军第910医院门诊收治的2型糖尿病患者100例按就诊顺序分为两组,单号为米格列醇组,双号为阿卡波糖组,每组50例。米格列醇组患者口服米格列醇片治疗,阿卡波糖组口服阿卡波糖片治疗。两组患者均联合二甲双胍治疗,疗程为12周。观察两组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,并以FBG、2 hPBG及HbA1c水平评估疗效,运用药物经济学原理进行成本-效果分析。结果:治疗12周后,两组患者FBG、2 hPBG及HbA1c水平均较治疗前明显降低,且米格列醇组患者上述指标水平降低程度较阿卡波糖组更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。米格列醇组方案上述3项指标疗效的成本-效果比均低于阿卡波糖组,且阿卡波糖组方案相对于米格列醇组的增量成本-效果比分别为26.04、39.06和11.16。米格列醇组、阿卡波糖组患者的不良反应发生率分别为4.0%(2/50)、8.0%(4/50),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:米格列醇能明显降低2型糖尿病患者FBG、2 hPBG和HbA1c水平,临床疗效显著,不良反应少,具有药物经济学优势。     

口服阿卡波糖出现药疹1例

阿卡波糖(acarbose)为近年来临床上应用较广泛的降糖药，属α葡萄糖苷酶抑制剂，通过竞争抑制肠细胞刷状缘内的α葡萄糖苷酶，延迟蔗糖、糊糖、麦芽糖等多糖分解成单糖，并延迟葡萄糖在肠道的吸收，对餐后高血糖和高胰岛素血症效果较好。阿卡波糖的不良反应主要为肠胀气，皮肤损害较少见。我院应用阿卡波糖口服后出现双手大片药疹1例，现报道如下。     

对比伏格列波糖片与阿卡波糖片治疗2型糖尿病的临床效果

目的对比伏格列波糖片与阿卡波糖片对2型糖尿病的临床疗效。方法随机选择2012年1月至2013年12月来我院进行2型DM治疗的患者68例,分为伏格列波糖组与阿卡波糖组各34例。两组患者予以对症治疗,嘱患者控制饮食,适量运动。伏格列波糖组给予伏格列波糖片0.2 mg,日3次口服。用量随病情变化调整,可增至0.3毫克/次。阿卡波糖组给予阿卡波糖片50 mg,日3次,餐前即刻口服。根据患者病情酌情增加用量,最多不超过0.2 g,日3次。观察两组患者8周后的临床疗效以及不良反应发生情况。结果两组患者经过8周治疗,空腹血糖与餐后血糖均比治疗前降低,且具有统计学意义(P<0.05)。但是两组患者治疗后的血糖值无组间差异(P>0.05)。两组患者服药后均有腹胀、肠鸣音亢进、排气增多、一过性低血糖等不良反应出现,但是伏格列波糖组患者的不良反应比阿卡波糖组少,具有组间差异(P<0.05)。结论伏格列波糖片与阿卡波糖片对糖尿病的临床疗效无明显差异,但是伏格列波糖片所引起的不良反应要少于阿卡波糖片。     

沙格列汀联合伏格列波糖对老年2型糖尿病患者糖脂代谢的影响

目的:观察沙格列汀联合α-葡萄糖苷酶抑制剂(伏格列波糖)对老年2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢的影响.方法:选取2018-02～ 2019-05我院90例老年T2DM患者,采用随机数字表法分组,各45例.对照组予以伏格列波糖治疗,观察组在对照组基础上予以沙格列汀治疗.对比两组治疗前后血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血管内皮细胞功能[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)]水平.结果:治疗3个月后观察组血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水平低于对照组(P＜0.05);观察组血清NO水平高于对照组,血清ET-1水平低于对照组(P＜0.05).结论:沙格列汀联合伏格列波糖治疗老年T2DM患者,不仅能降低血糖,改善糖脂代谢,还可调节血管内皮细胞功能.     

阿卡波糖联合格列吡嗪分散片治疗2型糖尿病50例疗效观察

目的观察阿卡波糖联合格列吡嗪分散片联合治疗2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法 50例糖尿病患者随机分成两组,治疗组应用格列吡嗪分散片联合阿卡波糖治疗,对照组应用格列吡嗪分散片治疗。12周后观察治疗组与对照组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及体重指数变化的情况。结果治疗组较对照组空腹及餐后2h血糖,糖化血红蛋白及体重指数均明显下降(P<0.01),差异有统计学意义。而餐后2h血糖良好控制率>空腹血糖良好控制率。在整个治疗过程中,未发生严重不良反应事件。结论格列吡嗪分散片联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者,可有效控制血糖,尤其是餐后2h血糖,还可降低体重。     

阿卡波糖所致肝功能损害文献概述

阿卡波糖是一种可逆的竞争性的ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂,属于非胰岛素依赖型糖尿病的长用药物之一。近年来国内有文献报道,本品可致肝功能损害,现概述如下： 卓勤俭报道,患男,73岁,因2型糖尿病给予阿卡波糖200mg/d治疗,用药前肝功能正常,用药4周后复查肝功能示ALT 83U/L,AST 38 U/L,继续用药,8周后ALT 214U/L,AST 93U/L,     

国产与进口阿卡波糖治疗2型糖尿病药物经济学评价的Meta分析

目的 对国产与进口阿卡波糖的药物经济学评价进行系统分析,为临床决策和药品集中招标采购提供循证参考.方法 通过计算机检索中国期刊全文数据库CNKI、万方数据库、中华医学会和中国医师协会期刊全文数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)和中文科技期刊数据库,查找国产和进口阿卡波糖治疗2型糖尿病的所有药物经济学评价,进行数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,并对两种方案采用药物经济学中CEA和最小成本法进行分析.结果 共纳入8个研究,合计709例患者.Meta分析显示,国产与进口阿卡波糖片剂治疗2型糖尿病临床总有效率和不良反应发生率分别为[OR合并=1.03,95％ CI=(0.68,1.56),P=0.88]和[OR合并=0.70,95％ CI=(0.46,1.07),P=0.10].CEA和最小成本法分析均表明,国产阿卡波糖治疗2型糖尿病的经济性优于进口阿卡波糖.结论 国产与进口阿卡波糖治疗2型糖尿病临床疗效、不良反应发生率差异均无统计学意义,国产阿卡波糖具有较高的经济优势.     

米格列醇与阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床疗效及不良反应比较

目的对米格列醇与阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效及不良反应进行评价比较。方法选择我院2012年11月至2013年12月住院治疗的2型糖尿病患者80例,随机分为米格列醇组和阿卡波糖组,每组40例,比较治疗前及1、2、3个疗程过程中的血糖、血脂等指标的变化,并记录不良反应发生率。结果两种药物均具有较好的降血糖作用,尤其对餐后高血糖症状缓解较为明显,第3个疗程结束后,两组患者的HbA1c均降低,但是米格列醇组较阿卡波糖组尤为明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的TG较治疗前显著降低,HDL显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),但TC的变化不显著。整个治疗过程中,两组患者都有不同程度的胃肠道不良反应,但米格列醇组较轻微,随着用药时间延长,这些症状均会缓解,未见严重不良反应现象。结论阿卡波糖和米格列醇均为一种安全有效的口服降糖药物,米格列醇略优。     

α糖苷酶抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的价值

目的探讨α糖苷酶抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的价值。方法收集2014年3月至2016年1月我院2型糖尿病患者100例,分为:研究组(口服二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀+α糖苷酶抑制剂伏格列波糖)和对照组(口服二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀)。对比,①两组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。②两组服用药物期间不良反应。结果①两组治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白比较无差异(P>0.05),两组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白比较有差异(P<0.05)。②研究组服用药物期间1例发生恶心、1例皮疹;对照组出现2例胃肠胀气,1例便秘,两组不良反应结果比较无差异(P>0.05)。结论α糖苷酶抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂联合使用后可以提高降糖效果,对促进糖化血红蛋白达标有积极意义,同时使用时安全性好。     

口服降糖药物治疗糖尿病的现状及其进展

本文概述糖尿病病人口服降糖药物的治疗现状及最新研究动态。近年用于临床的新药有格列喹酮，是唯一非主要经肾排泄而可用于伴有轻、中度肾功能不全病人的磺酰脲类药物；二甲双胍老药新用，是肥胖型ＮＩＤＤＭ的首选药物，α－葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖可满意地控制餐后血糖，有较好的应用前景。