毒理基因组学在免疫毒理学研究中的应用

毒理基因组学是利用DNA微阵列技术,研究化合物作用于机体后的基因变化,将组学技术与传统毒理学及组织病理学相结合,评价和预测化合物的毒性的一门学科。随着毒理基因组学的广泛应用,免疫毒理学领域也开始利用基因表达谱来分析化合物的免疫毒性。目前认为免疫毒理基因组学可能在下述3个方面具有较高的应用价值,即免疫毒性物质的筛选、免疫毒性作用机制的研究以及免疫毒性风险评估。现围绕这3个方面,对毒理基因组学在免疫毒理学领域中的应用进行阐述。     

毒理基因组学在临床前药物致癌性评价中的研究进展

毒理基因组学是将基因组信息和技术应用于毒理学研究的一门新兴学科,是一种有效的毒理学动物实验替代方法,其主要技术手段为高通量的基因芯片技术,其快速发展为药物致癌性评价开辟了新的途径。文中综述了临床前药物致癌性评价的现状以及毒理基因组学在非遗传毒性药物临床前致癌性评价中的研究进展,包括肝脏基因表达谱分析鉴定致癌物和非致癌物,经典致癌物短期动物实验的基因表达谱预测致癌物,基于不同致癌机制的基因表达谱预测致癌物,非遗传毒性药物致癌机制的研究,以及基因芯片数据的质量控制和分析五个方面,并探讨了存在的问题和发展前景。     

药物呼吸系统毒性的发生机制及其研究方法

药物呼吸系统毒性在近年来引起了人们的广泛重视，药物呼吸系统毒理成为药物毒理学科中发展较为迅速的一个新领域。介绍药物致呼吸系统毒性的机制以及新药开发和药物评价中药物呼吸系统毒理的研究方法。     

毒理芯片技术在中药毒理学研究中的应用及前景

通过介绍毒理芯片技术的概念、工作原理及其在中药毒理学研究中的应用状况，分析毒理芯片技术在中药毒理学研究中的应用前景及优缺点,提出借助毒理芯片技术进行中药毒理学研究，可在基因转录表达水平对中药进行准确、快速、高效地筛选与安全性评价，从而使在分子水平。掌握中药毒理作用的靶点、方式及代谢途径等成为可能。     

基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用

随着基因芯片技术的发展,逐渐被应用于研究药物的毒性作用及其作用机制。与传统的药物毒理学研究方法比较,基因芯片技术具有周期短、高通量的优势,基因芯片技术的介入也进一步推动了药物毒理学研究的发展。从新药的筛选、毒理安全性评价到临床应用,基因芯片技术将成为贯穿整个药物毒理学研究的重要技术。就近期基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用成果进行了回顾总结。     

超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点

超微结构病理学是药物非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具。简要介绍了超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点,并举例说明了透射电子显微镜等超微结构病理学技术在药物非临床安全性评价中的应用。目前,超微结构病理学技术在药物非临床毒理研究中虽然使用率不高,却是非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具,可用于对光学显微镜检查结果的进一步研究,以作为早期药物发现和非临床安全性评价毒理学研究的有益补充。在使用超微结构病理学技术进行药物非临床毒理学研究时,应关注其使用的必要性、良好实验室规范（GLP）依从性、专业性、科学性和使用局限性等方面。     

2006年全国药物毒理学会议纪要

由中国药理学会药物毒理专业委员会、中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中国毒理学会生殖毒理专业委员会和上海市药理学会毒理专业委员会联合举办的2006年全国药物毒理学会议于2006年11月5—8日在云南省昆明市召开。     

毒理基因组学在肾毒性研究中的应用进展

肾脏是体内最重要的排泄器官,也是外源性毒物在体内的主要代谢器官之一。很多化合物(药物)进入体内可引起肾脏损伤。国内外学者利用体内或体外模型对肾毒性作用及其机制进行了研究[1]。近年来,毒理基因组学(toxicogenomics)的快速发展对毒性评价的模式、毒理学的研究方法产生了     

蛋白质组学在药物毒理中的应用

蛋白质是生命活动的主要承担者，一切生命活动无不与蛋白质有关。蛋白质组学是研究细胞内蛋白质组成及其活动规律，对不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体的研究。本文重点介绍了蛋白质组学的理论基础和研究技术，在药物毒理研究中临床前、临床中发现毒性标志物以预测或早期发现药物毒性及毒性作用机制的研究，并简单阐述了蛋白质组学技术的发展。     

大鼠卵巢细胞体外培养及生殖毒理研究中的应用

大鼠卵巢细胞体外培养及生殖毒理研究中的应用张天宝综述杨在昌孙棉龄审校第二军医大学卫生毒理学教研室（上海２００４３３）长期以来，人们把化学物质对胚胎或胎儿的潜在毒性效应作为生殖毒理学的研究重点。然而，近１０年来研究发现：人群中不育、性功能异常、月经周期...     

药物毒理学的研究进展

近年来,国内药物毒理学发展迅速,在研究思路和观念、技术和手段、策略和方法上发生了巨大转变,其主要表现为;研究过程和实验操作逐步走向规范化、标准化;逐步采用体外筛选评价模型代替整体动物实验;在药物开发、申报、临床监测的各个环节药物毒理学发挥着主动指导作用;随着现代生物医药技术的发展,特别是基因组学、蛋白质组学和代谢组学等的出现为药物毒理学的发展赋予了新的契机,使之经历了研究思路、方法、技术和理念的巨大转变。药物毒理学是根据药物的理化特性,运用毒理学的原理和方法,对其进行全面系统的安全性评价并阐明其毒性作用机制,以便降低药物对人类健康的危害。毒理学是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。是预测对人体和生态环境的危害,为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。然而药物毒理学是研究药物毒性的作用机制,并对药物进行全面系统的安全性评价的一门学科,在指导临床合理用药,降低药物不良反应及减少因药物毒性而导致的新药开发失败等方面起到了至关重要的作用。因此药物毒理成为现阶段我国研发人员所要攻克的重要问题。     

我国生殖毒理学研究进展

我国生殖毒理学研究在 60年代以评价化学物致畸效应为主 ;70年代有关刊物详尽描述了致畸和繁殖试验的方法 ;80年代制定的法规将喂养繁殖试验、喂养致畸试验和传统致畸试验列为必做试验 ,并在致突变试验项目中列出睾丸生殖细胞染色体畸变分析和精子畸形试验 ;90年代的研究内容已由单纯致畸研究扩大至男 (雄 )性和女 (雌 )性生殖和发育毒理 ,在研究手段上由整体动物实验扩大至全胚胎培养、组织培养、细胞培养 ,并运用了分子生物学理论和技术。现从生殖毒性测试的发展、观测生殖毒性指标的进展、化学物生殖毒性研究进展等几个角度对我国生殖毒理领域的研究作一概述 ,并提出今后的研究动向将会以生殖细胞遗传毒性研究、拓宽研究对象以及开展环境内分泌干扰物的研究为主     

药物毒性数据库与监管科学

药物毒性数据库的开发和计算毒理学新模型研究已逐渐成为21世纪药物毒性评价的新范式.通过数据挖掘技术和计算机预测技术,可以快速了解、分析和评估药物毒性、作用机制或暴露特征等相关信息.药物毒性数据的分析与预测结果也成为支持药品研发或监管决策的重要新手段.世界发达国家许多毒理研究机构都开发和建立了各自特点的毒理学数据库.本文...     

药品临床前慢性毒理实验质量控制因素分析

药品临床前大鼠慢性毒性实验是药物非临床安全性研究的重要组成部分,是药物非临床毒理学研究中综合性最强、获得信息最多和对临床指导意义最大的研究。该文结合我国药品非临床前大鼠慢性毒理实验规定及实验室十余个大鼠慢性毒理学实验的经验和教训,分析探讨了实验中动物实验质量的控制问题。认为大鼠实验技术因素的质量控制和值得关注的影响动物实验结果的环境控制、动物福利控制、误差控制决定着大鼠慢性毒理学实验结果的客观性,直接影响药物的安全性评价结果,其标准化问题应引起新药研发人员及管理机构的重视。     

毒理基因组学与DNA微阵列技术的应用

近几年来 DNA微阵列和 DNA芯片技术得到了迅速发展 ,并开始应用于毒理学研究 ,本文介绍了微阵列技术如何与毒理学研究相结合并应用于危险度评估 ,并形成一个新的研究领域毒理基因组学     

体外全胚胎培养技术及其在药物生殖发育毒性评价中的应用

体外全胚胎培养（whole embryo culture，WEC）技术是一项在受控的体外环境中培养动物胚胎的技术，是研究药物及化学物质在胚胎发育过程中的药理毒理及作用机制的重要方法之一。本文从大鼠和兔的WEC技术发展概况、培养条件、胚胎发育终点的评分系统和拓展的胚胎发育评价终点、药物生殖发育毒理学应用等方面，对WEC技术及近年来研究进展进行介绍。WEC技术是药物生殖发育毒性研究中重要的替代学研究方法之一。其中，对大鼠与兔组合的WEC研究更具有重要价值，可为胚胎发育毒性研究提供更全面的信息。     

国外已上市药物注册申请中药理毒理文献资料的选择

已在国外上市销售但尚未在国内上市销售,且无知识产权保护的药物长期以来一直是国内新药研发的主要方向。此类药物在国内注册时,药理毒理研究资料中的部分内容通常可以用文献资料予以代替,这些内容一般可包括主要药效学试验、一般药理学试验、急性毒性试验、长期毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验和致癌性试验。在此类新药的注册申请过程中,如何选择和提交药理毒理文献资料是一个常见的问题。本文将基于国外已上市药物的特点,从技术评价的角度,对于此类药物药理毒理文献资料的选择和提交提出一些个人观点。1药理毒理文献资料的作用在新…     

毒理基因组学

自从人类基因组计划实现初步的目标后 ,很快在相关的领域产生了积极的影响。先是在环境科学领域建立了环境基因组计划 (ｔｈｅＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＧｅｎｏｍｅＰｒｏｊｅｃｔ) [1] ,加速了对环境应激的基因多态性的研究[2 ] 。继而在毒理学领域启动了毒理基因组学研究计划 (ｔｈｅＴｏｘｉｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒａｍ) [3 ] ,将微点阵技术引入到毒理学研究中 ,形成了一个新的毒理学分支学科[4 ] 。毒理基因组学的基本任务 ,是利用人类基因组的资料 ,帮助筛选和鉴别潜在的环境遗传毒物 ,并在基因水平上闸明…     

我国免疫毒理学现况及展望

我国免疫毒理学自７０年代末开始研究，取得的主要成果表现在：（１）免疫毒理学研究为职业接触或职业病的诊断提供依据；（２）用免疫毒理学方法研究外源对实验动物免疫功能影响及影响机制；（３）从保护工人及人群健康出发，研究拮抗免疫毒性的药物及天然保健品；（４）重视免疫毒性检测在安全性评价中的作用。目前在免疫毒理学研究的领域有：（１）神经－内分泌－免疫调节网络与免疫毒性；（２）细胞凋亡与免疫毒性；（３）免疫毒     

蛋白质组学技术在药物肝毒性研究中的应用

蛋白质组学技术的发展促进了许多学科的发展,毒理蛋白质组学(toxicoproteomics)整合了经典毒理学、病理学和蛋白质差异表达分析技术,使毒理学研究上升到了一个新的高度。药物性肝损伤是肝脏疾病的一个重要原因,也是药物开发所面临的一项重大挑战。现就蛋白质组学的主要技术,包括双向凝胶电泳-质谱(2-DE-MS)、液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)、保留色谱-质谱(RC-MS)和蛋白质阵列,以及其在药物肝毒性研究中的应用,包括毒性蛋白标志物的筛选、毒性机制研究、毒性预测与毒性蛋白质数据库的建立方面进行综述。