蛋白质组学技术在药物性肝损伤生物标志物研究中的应用

临床前药物性肝损伤的评价存在灵敏性低和特异性差的问题,常产生假阴性结果和出现意外的毒性,是导致药物终止开发甚至退市的重要原因之一。在药物肝毒性临床前研究中,可以利用蛋白质组学技术的快速、灵敏、高通量等优点,寻找和发现新的肝毒性生物标志物,使药物开发过程更为安全有效。本文对肝毒性生物标志物的研究现状,蛋白质组学在生物标志物的发现及验证等方面的技术发展进行了综述分析,并且着重归纳了该技术在中药致肝损伤方面的生物标志物研究中的应用。与传统评价方法相比,蛋白质组学技术对于发现新型肝潜在毒性生物标志物具有不可替代的优势。随着蛋白质组学技术结合其他组学技术的发展,其在药物肝毒性早期筛选、生物标志物的临床桥接等方面将取得突破性的进展。     

蛋白质组学在药物研究中的应用

蛋白质组是指基因组表达的所有相应的蛋白质，是指细胞或组织或机体全部蛋白质的存在及其活动方式。蛋白质组具有多样性和可变性，同一机体的不同细胞中，蛋白质的种类和数量是各不相同的，即使是同一种细胞。在不同时期、不同生理条件下，其蛋白质组都是在不断变化之中，在病理过程或药物作用下，细胞蛋白质的组成及其变化，与正常生理过程也是不同的。蛋白质组学是从整体的蛋白质水平上，从生命本质的层次上，研究和发现生命活动的规律和重要生理、病理现象的本质。蛋白质的研究技术主要应用于两个方面，一个是特殊细胞、组织或有机体的系统鉴定和所有蛋白的定量，这是系统生物学的核心，可以提供一个完全量化的含翻译后修饰变体的蛋白质组，更重要的是可以在相关样品中寻找差异，即在生理状态发生变化而产生的蛋白质图谱中的差异。另一个方面主要是蛋白质功能和蛋白质相互作用的研究，包括如蛋白质序列、结构、相互作用和生化活性的分析等多种试验方法。药物蛋白质组学的重要研究内容在临床前包括新药和靶的发现、药物作用模式、毒理学研究，在临床研究方面包括疾病特异性蛋白作为有效患者选择的依据和临床试验的标志。应用类似于药物遗传学的方法，按照蛋白质谱来分类患者，并预测药物作用疗效。     

基于双向电泳技术的体液蛋白质组学研究进展

目前 ,蛋白质组技术被大量应用于临床和生物学研究各个领域 ,其中的大部分研究都在双向电泳技术的支持下展开。体液样品 (包括血浆、脑脊液、尿液等 )蛋白质的全面分析主要依赖于蛋白质组学分析。本文综述了基于双向电泳技术的体液蛋白质组学研究中样品制备、生物标志物探索、药物效应评价和化合物毒性分析等方面的研究进展     

蛋白质组研究与新药研发

蛋白质是生命活动的主要承担者。蛋白质组研究已成为21世纪生命科学的焦点之一。蛋白质组学集生物技术、分析技术、信息技术和材料技术等之精华，采用大规模、高通量、高效率的技术手段，通过研究基因组所表达的所有蛋白质在不同生理、病理或药理条件下时间与空间的表达谱和功能谱，全景式地揭示生命活动的本质。蛋白质组是开发疾病防诊治疫苗、药物、标志或／和技术的直接靶体库，蛋白质组技术在生物靶标的规模化发现及新药研发的整个过程中，具有巨大的发展潜力。以人类蛋白质组计划为代表的蛋白质组研究将极大地推动我国医药产业发展。通过重要功能蛋白质的规模化挖掘，将会批量发现蛋白质类药物和小分子药物的药靶，促进基于蛋白质结构与功能的原创性新药研究与开发，大力推动我国现代制药业与传统医药占领国际市场。     

蛋白质组学技术在药物肝毒性研究中的应用

蛋白质组学技术的发展促进了许多学科的发展,毒理蛋白质组学(toxicoproteomics)整合了经典毒理学、病理学和蛋白质差异表达分析技术,使毒理学研究上升到了一个新的高度。药物性肝损伤是肝脏疾病的一个重要原因,也是药物开发所面临的一项重大挑战。现就蛋白质组学的主要技术,包括双向凝胶电泳-质谱(2-DE-MS)、液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)、保留色谱-质谱(RC-MS)和蛋白质阵列,以及其在药物肝毒性研究中的应用,包括毒性蛋白标志物的筛选、毒性机制研究、毒性预测与毒性蛋白质数据库的建立方面进行综述。     

化学蛋白质组学与药物靶点的发现

小分子药物靶点的发现对于生物和医学的研究者而言,是一项既重要又艰巨的任务,医学和药学界研究工作者急切需要发现和确认新的靶点。为了克服药物靶点确认的瓶颈,已经发展了许多新技术用以研究小分子化合物与蛋白质分子间的相互作用,其中包括化学蛋白质组学方法。化学蛋白质组是全蛋白质组学研究的一个亚类,化学蛋白质组学是利用能够与靶蛋白质发生特异性相互作用的化学小分子来干扰和探测蛋白质组,在分子水平上系统揭示特定蛋白质的功能以及蛋白质与化学小分子的相互作用,从而准确找到药物作用靶点的组学研究方法。化学蛋白质组学技术和方法不断成熟,在药物作用靶点的发现、确认和药物多靶点研究等方面都将起到重要的作用,并将大大提高药物发现的效率。     

磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用进展

目的:了解磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用现状,为促进其更好地服务于药物研究提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用进展进行归纳和总结。结果与结论:磷酸化蛋白质组学虽然是蛋白质组学的一个新分支,但却明显有别于蛋白质组学,主要体现在其调节生命活动方面。药物研究过程中的几个重要方面包括目标识别、作用机制阐明、信号网络构建、药物重新定位和复合分层、药物毒性预测、药效学和目标接触生物标志物识别以及患者的分层等,而在计算机软件分析的帮助下,利用磷酸化蛋白质组学技术有助于以上各个方面研究的顺利开展。磷酸化蛋白质组学技术在药物研究过程中正在发挥越来越重要的作用。     

微阵列技术的进展

基因组学和转录组学的研究，促进了高通量药物筛选的发展。目前，高通量药物发现已经转向关注蛋白质组学、糖原组学和代谢组学评价中存在的难题。微阵列技术是评价基因表达的主要工具，它们也被用于蛋白质和小分子筛选库。微阵列技术能帮助人们从更小体积的样品中获得更多的信息，使得低花费的高通量分析在药物发现过程中成为可能。蛋白质组学、糖原组学和组织阵列技术的发展将进一步帮助和促进药物发现过程的实现。     

蛋白质组学在药物研究中的应用

21世纪,科学家面临着从基因组到蛋白质组的转变,蛋白质组学的出现预示了生命科学进入了新纪元——后基因组时代,并且成为基因组和药物发现之间的桥梁。由于几乎所有的药物都是通过蛋白质发挥作用,蛋白质组学在药学研究中的应用,大大加速和简化了新药开发的过程。在药物作用靶点的识别与验证、药物耐药机制的探索、药物毒理学研究等方面已显示出巨大的潜力。本文主要就蛋白质组学的产生背景、相关概念、相关技术及其在药学研究中的应用作一简述。     

表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用

表达蛋白质组学主要对正常、疾病或药物处理细胞或亚细胞中的所有蛋白质进行定性或定量研究。近年来表达蛋白质组学对抗肿瘤药物的研发起到了一定的推动作用。本文通过检索相关数据库文献,对其进行梳理、总结和归纳,阐述了表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用,包括抗肿瘤药物靶点发现、药物作用机制阐明、临床诊断以及基于网络药理学的药物研发理念的实现等。尽管表达蛋白质组学本身还存在一些缺陷,但随着其技术的不断发展,必将进一步促进抗肿瘤创新药物的研发。     

蛋白质组和蛋白质组学

蛋白质组(proteome)一词由澳大利亚学者Wilkias于1994年首先提出，指基因组表达的全部蛋白质，或细胞、组织、机体在特定时间和空间所表达的所有蛋白质。蛋白质组学(proteomies)的定义为一门系统地研究蛋白质特性、数量和功能的科学。蛋白质组学方法的建立为在蛋白质水平研究生命活动和人类疾病提供了新的有效手段。     

蛋白质组学技术及其在毒理学应用的研究进展

随着人类基因组序列草图的完成,生命科学研究已进入了后基因组时代,包括结构基因组研究和蛋白质组学研究等。随着近年来蛋白质研究技术的突破,蛋白质组研究不仅已成为生命科学研究进入后基因组时代的里程碑,而且也是后基因组时代生命科学研究的核心内容之一。1蛋白质组学概念蛋     

蛋白质组学在药物研究中的应用

近年来,蛋白质组学技术飞速发展,尤其在药物的靶点确认、药物作用机制等研究中,发挥出了其极大的技术优势,明显地提高了药物发现的效率。该文对蛋白质组学的基本方法、新技术以及它在药物靶点的发现和确认、阐明药物作用机制、药物毒理学、耐药相关机制研究、临床医药研究等方面的应用进行综述。     

药物性肝损伤组学生物标志物新进展

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)是引起药物不良反应和药物停产或药物撤市的主要原因。临床前药物肝毒性评价和临床患者DILI诊断主要依赖于生物标志物的检测。随着组学技术的发展,人们发现了一些具有更高特异性和敏感性的新型DILI生物标志物。基于蛋白质组学、转录组学、基因组学和代谢组学的新型生物标志物可为临床前药物潜在肝毒性的评价和临床DILI的预测、早期诊断提供参考和依据。     

几种药物作用蛋白靶的鉴定和研究

在过去的几十年中，随着现代生物学的发展，药物发现的研究发生了明显的变化。人类基因组计划的完成使得科学家能够用基因组和蛋白质组的信息去鉴定和确认新药的靶点。最近几年，我们实验室结合几种新发展的技术，特别是蛋白质组学技术去研究可能的蛋白靶。[第一段]     

药物蛋白质组学研究概况

蛋白质组学（Proteome）一词是澳大利亚Macquie大学的Wilkins和Williams在1994年首次提出，最早的文献是在1995年7月《E1ectmph0Tesis》杂志上，定义是微生物基因组表达的整套蛋白质。随着人们深入研究，蛋白质组的概念也在不断发生变化。现在的蛋白质组的概念是在一种细胞内存在的全部蛋白质，人们利用图谱和图象分析技术，在整个蛋白质组水平提供了研究细胞通路、疾病、药物相互作用的可能性，有所提高，本文就蛋白质组学在药物研究中的作用做一综述。     

中枢神经系统疾病及其药物与蛋白质组学研究进展

阐述中枢神经系统疾病及其药物蛋白质组学研究的最新进展。蛋白质组学是后基因组时代的一门重要学科 ,是从整体水平对蛋白质进行综合分析 ,目前已广泛应用于临床和生物医学各个领域。蛋白质组学研究有助于阐明CNS疾病发生、发展、转归的网络机制 ,寻找疾病特异性蛋白质 ,针对疾病靶点定向合成药物 ,构建分子药理模型 ,高通量地筛选和评价药物的效应及毒副作用。可以预见 ,蛋白质组学将为CNS疾病的诊断、监测和药物研制起到不可估量的作用     

蛋白质组学技术在新药研究中的应用

由双向电泳、质谱、计算机图像数据处理组成的蛋白质组学的技术体系具有高通量、高分辨率和高重复性的特点，能对微量样品进行全面自动定量分析．并在药物作用靶标、安全性评价、耐药性机制、疾病动物模型研制和中医药现代化等方面有新颖而重要的应用。蛋白质组学技术将在药物研究和开发中带来根本性的变革，我国应尽快将蛋白质组技术用于药物研究中。     

蛋白质组学在药物研究中的应用

随着后基因时代的到来,蛋白质组学得到了迅猛的发展,与蛋白质相关的药物研究在这一领域也取得了巨大的进展。本文主要介绍了蛋白质组学的主要技术,和蛋白质组学在药物研发中的应用进展。     

蛋白质组学在口腔疾病研究中的应用

蛋白质组一词最早由澳大利亚学者Wilkins等［1］首次提出,是蛋白质和基因组两词的合并,意指“一种细胞、组织乃至一种生物的基因组所表达的全套蛋白质”,鉴定和分析蛋白质组的科学即为蛋白质组学［2］。蛋白质组学除了分离和识别蛋白质,它还利用蛋白质的表达水平以及翻译后的修饰（如磷酸化、羟基化、糖基化、乙酰化）相互之间的作用分析蛋白质的功能。与基因组不同,蛋白质组是动态的,一方面从整体上揭示生物体或细胞的蛋白质活动,另一方面也从机体或细胞的蛋白质水平发现和研究生命活动的生理和病理现象,更具整体性和可调节性。