他克莫司慢性肾毒性机制及其防治药物的研究进展

他克莫司（tacrolimus）作为常用的免疫抑制剂,广泛用于器官移植术后和多种自身免疫性疾病。但长期服用他克莫司可导致慢性肾毒性,引起器官存活率下降、死亡率升高等,极大影响临床结局。近年研究表明,氧化应激、细胞自噬、细胞凋亡、肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin-system,RAS）以及炎症介导他克莫司慢性肾毒性（tacrolimus-induced chronic nephrotoxicity,TICN）的发生发展。相应地,抗氧化剂、RAS抑制剂、钙离子通道阻滞剂及某些天然药物等对TICN显示出了一定的防治效果。基于此,该文综述了TICN的发生机制和防治药物的研究进展,以期为TAC的临床安全使用和未来研究提供参考。     

经胆道镜螺旋水刀治疗肝内胆管结石的离体试验及临床应用

目的 探讨螺旋水刀治疗肝内胆管结石的可行性及安全性,以及水刀碎石的基本参数.方法 通过设定螺旋水刀于不同的作用方式,观察水刀对32组离体肝内胆管结石标本、32组离体猪胆管及31组肝内胆管结石患者离体胆管标本的作用情况,并根据统计结果结合临床资料作出分析.结果 5000 kPa至9000 kPa共计5个压强组所有结石标本均被击碎,多重回归提示"结石最小径线"、"结石质量"、"水刀压强"对"碎石时间"的线性影响不可忽视.随压强升高,碎石时间与击穿胆管的时间均逐渐减少.水刀刀头与胆管壁的夹角变小,击穿胆管的时间将会延长.临床应用60例均成功且无胆管损伤等严重并发症发生.结论 螺旋水刀碎石治疗肝内胆管结石是可行的,临床应用水刀碎石压强范围取6000 kPa至7500 kPa,频率取1 Hz是较合适的.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与个体化叶酸补充概述

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是机体叶酸代谢过程中最为关键酶,参与机体许多生理生化过程。科学研究证实MTHFER基因多态性引起的酶活性降低可导致叶酸代谢障碍,该遗传特征与许多疾病易感性,临床药物治疗作用及不良反应相关,而适当的补充叶酸能够在一定程度上可规避这种遗传因素所致疾病,本文就目前MTHFR基因多态性与疾病关系作一综述,并就结合基因型制定个体化叶酸补充做一预测和评估。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中伊立替康及其活性代谢产物SN-38的含量

目的:建立同时测定大鼠血浆中伊立替康(CPT-11)及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的高效液相色谱法。方法:以10-羟基喜树碱作为内标,先用7%高氯酸酸化血浆,再用7%高氯酸-乙腈(50∶50)沉淀蛋白。采用Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)进行分离;以0.05 mol·L-1的磷酸氢二钠-甲醇-三乙胺(50∶50∶0.025,磷酸调pH 3.0)为流动相;荧光检测波长:激发波长380 nm,发射波长550 nm。结果:大鼠血浆中CPT-11和SN-38线性范围分别是20～5000 ng·mL-1(r=0.9997)和2～500 ng·mL-1(r=0.9999)。两组分最低检出限分别为15 ng·mL-1和1.7 ng·mL-1。2组分平均相对回收率分别是98.7%和99.9%;平均绝对回收率分别87.2%和94.7%。2组分日内、日间精密度均小于12%。结论:本方法快速、简便、准确,灵敏度高,可用于CPT-11及其活性代谢产物SN-38药代动力学的研究。     

大鼠肝脏和肠道羧酸酯酶CES2对伊立替康的部位特异性代谢作用

目的探讨羧酸酯酶同工酶CES2在大鼠肝脏和肠道的表达特征,并研究其对伊立替康（CPT 11）的水解代谢作用。方法采用CPT 11与大鼠肝脏和各肠段S9组分共同孵育,高效液相色谱法测定代谢产物SN 38的生成量。采用荧光定量PCR技术（RT PCR）对各组织中的CES2进行定量分析。结果大鼠肝脏和肠道表现出对CPT 11的部位特异性水解作用,肝脏的水解活性强于肠道,各肠段水解CPT 11的作用强度依次为：十二指肠＞空肠＞回肠＞结肠。RT PCR结果同样显示CES2的两个主要同工酶AB010635和AY034877在肝脏中的含量明显高于肠道,并随着肠段的下行而递减。结论CPT 11在大鼠肝脏和肠道S9中可被有效水解,但代谢产物SN 38的生成量在各组织中不一致这一现象与CES2在不同组织中的部位特异性分布有关。该研究结果为通过抑制CES2预防CPT 11毒副作用的策略开发提供了基础。     

武汉地区2008—2010年注射用胰岛素应用分析

目的：了解武汉地区医院注射用胰岛素的使用情况与特点。方法：利用上海食品药品监督管理局科技情报所长江流域医院用药信息库提供的数据,对武汉地区24家医院2008～2010年注射用胰岛素的应用品种、销售金额、用药频度（DDDs）、与日均费用（DDC）等进行回顾性统计和分析。结果：武汉地区注射用胰岛素销售金额与DDDs呈逐年增长趋势,DDC较为稳定。天津诺和生产的注射用胰岛素品种3年销售金额之和占66．90％。结论：武汉地区注射用胰岛素用药结构较稳定,使用基本合理。目前注射用预混胰岛素及类似物制剂在糖尿病个体化治疗中占主导地位,诺和灵30R笔芯（预混）在临康使用最普遍．     

武汉地区33家医院2008-2010年双膦酸盐药物应用分析

目的:研究双膦酸盐在武汉地区33家医院2008–2010年的应用情况和发展趋势。方法:采用世界卫生组织推荐的限定日剂量为指标的分析方法,对武汉地区33家医院2008–2010年双膦酸盐有关数据进行统计分析。结果:双膦酸盐销售金额和用药频度逐年增加。第一代双膦酸盐氯屈膦酸的使用呈现下降趋势,第二代和第三代双膦酸盐占据了主要市场,其中以唑来膦酸和阿仑膦酸为主。结论:双膦酸盐在骨吸收相关性疾病中的应用逐渐受到重视,第一代双膦酸盐仍有一定的应用,但第二代和第三代双膦酸盐已经占据了主要市场。     

2012~2014年武汉地区34家医院保肝药应用分析

摘 要 目的:对武汉地区2012~2014年保肝药物临床应用情况进行分析,为临床合理用药和科学管理提供参考。方法：采用世界卫生组织推荐的限定日剂量为指标的分析方法,对武汉地区2012~2014年34家样本医院保肝药总销售金额、用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）、排序比等进行回顾性统计分析。结果：武汉地区2012~2014年保肝药总体销售金额和用药频度逐年升高,排序前10 位的品种变化不大。每年均以异甘草酸镁销售金额最高,其次是鸟氨酸 门冬氨酸,核糖核酸,甘草甜素、半胱氨酸疏基丙氨酸复方制剂和多烯磷脂酰胆碱。2012～2013年用药频度居于前2位的是甘草甜素、半胱氨酸疏基丙氨酸复方制剂和水飞蓟素,2014年是促肝细胞生长素和苦参素。3年来,金额排名前30位的药品中,每年均有7个品种排序比小于0.5。结论：武汉地区保肝药的市场前景广阔,临床应用基本合理,但仍存在个别品种应用不合理的情况。     

甲磺酸多拉司琼与地塞米松磷酸钠在两种输液中的配伍稳定性考察

目的：考察甲磺酸多拉司琼与地塞米松磷酸钠在两种输液中的配伍稳定性。方法：模拟临床操作,在室内室温（25℃）不避光环境下,临床常用量甲磺酸多拉司琼与地塞米松磷酸钠分别在5%葡萄糖注射液（5%GS）和0.9%氯化钠注射液（NS）中配伍,在0 h（配制后5 min内）、3、6、24 h对配伍液的物理稳定性（外观、不溶性微粒）、化学稳定性（pH值、浓度）进行考察。结果：配伍液在24 h内保持无色、澄清,未见气泡、絮状物和沉淀产生,不溶性微粒、pH值与配伍液中两药浓度变化符合配伍要求,且色谱图均未发现异常色谱峰。结论：在室内室温（25℃）不避光时,甲磺酸多拉司琼注射液和注射用地塞米松磷酸钠于100 mL 5%GS或0.9%NS中,24 h内配伍稳定。     

2013~2015年武汉市34家医院抗高血压药使用情况分析

摘 要 目的：探讨抗高血压药在武汉市的利用情况与发展趋势。方法: 对武汉市34家医院2013~2015年抗高血压药的种类、销售金额和用药频度（DDDs）等进行统计和分析。结果:2013~2015年抗高血压药的年度销售总金额逐年增长,分别为20 896.67,23 527.19,24 033.44万元,其中不同类别药物构成比变化不大,钙通道阻滞药（CCB）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）、肾上腺素受体阻断药和血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）在3年中均居前4位,新型复方制剂的销售金额和DDDs逐年增加。单药品种销售金额和DDDs排名前2位的分别是左旋氨氯地平和氨氯地平。结论:在武汉市, CCB、ARB、ACEI、肾上腺素受体阻断药和利尿药最常用,符合目前高血压治疗用药的指南推荐。