毒理基因组学在免疫毒理学研究中的应用

毒理基因组学是利用DNA微阵列技术,研究化合物作用于机体后的基因变化,将组学技术与传统毒理学及组织病理学相结合,评价和预测化合物的毒性的一门学科。随着毒理基因组学的广泛应用,免疫毒理学领域也开始利用基因表达谱来分析化合物的免疫毒性。目前认为免疫毒理基因组学可能在下述3个方面具有较高的应用价值,即免疫毒性物质的筛选、免疫毒性作用机制的研究以及免疫毒性风险评估。现围绕这3个方面,对毒理基因组学在免疫毒理学领域中的应用进行阐述。     

外源化学物的表观遗传毒性及其安全性评价

<正>自从1957年Waddington提出表观遗传学的概念后,表观遗传学和表观基因组学有了相当大的发展。表观基因组学是在全基因组水平上研究表观遗传学标志及其与基因表达的相互关系。这一新兴领域已对毒理学研究与实践产生重大的影响[1]。国内,表观遗传学在毒理学研究已较深入地开展了一些研究,并发表了综述[2-3]。     

基因组学及相关组学技术对药物毒理学的影响

随着对基因组结构和功能认识的深入和有效的分析细胞整体基因、蛋白和代谢物表达状况等技术的发展，产生了毒理学新分支“毒理基因组学、。本文就基因组学技术对这一传统学科发展的影响作一概述。     

平阳霉素对p53基因外显子7的链断裂作用研究

特定基因链断裂与肿瘤的发生发展 ,以及遗传性疾病等密切相关 ,其检测具有重要的毒理学理论和实践意义。最近 ,我们建立了非放射性连接介导聚合酶链反应 (ｌｉｇａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ ,ＬＭＰＣＲ)技术 ,以限制性内切酶消化基因组ＤＮＡ建立损伤模型 ,成功检测了ｐ5 3基因的链断裂[1 ] 。然而人类所接触的遗传毒物多为化学物质。如环境致癌因素中 80 %以上均为化学致癌物[2 ] ,且每年都有成百上千的新化合物出现 ,因此对化学断裂剂的检测尤为重要和实用。另一方面 ,在我们以前建立非…     

毒理基因组学在肾毒性研究中的应用进展

肾脏是体内最重要的排泄器官,也是外源性毒物在体内的主要代谢器官之一。很多化合物(药物)进入体内可引起肾脏损伤。国内外学者利用体内或体外模型对肾毒性作用及其机制进行了研究[1]。近年来,毒理基因组学(toxicogenomics)的快速发展对毒性评价的模式、毒理学的研究方法产生了     

我国生化与分子毒理研究概况

随着分子生物学的迅猛发展 ,生化与分子毒理学成为近年来毒理学领域进展最快的分支学科。从人类基因组计划到环境基因组计划 ,表明人们对在分子水平探讨并最终阐明毒理学问题寄予希望。我国毒理学研究始于 50年代 ,1993年成立了全国性学术组织———中国毒理学会 ,生化与分子毒理专业委员会也同时成立。至今 ,生化与分子毒理专业委员会已召开了 3届全国性学术讨论会。以下对这 3次学术会议的论文进行简要综述 ,并参阅了 1998、1999年度国内毒理学期刊的有关内容 ,以期反映我国生化与分子毒理学研究近 10年来的主要进展。1　易感基因多态性研…     

毒理基因组学与DNA微阵列技术的应用

近几年来 DNA微阵列和 DNA芯片技术得到了迅速发展 ,并开始应用于毒理学研究 ,本文介绍了微阵列技术如何与毒理学研究相结合并应用于危险度评估 ,并形成一个新的研究领域毒理基因组学     

中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第四次全国学术会议

第一轮通知中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第四次全国学术会议定于 2 0 0 2年 8月 10日～ 15日在新疆乌鲁木齐市举行 ,学术会议的主题是“毒理学与可持续性发展”。征稿内容 : 生化与分子毒理 工业、环境、食品、化妆品、农药、饲料毒理 化合物安全性评价 流行病学研究 吸烟与健康 毒理学与大西北开发 其他稿件 (论文摘要 )要求 : 题目、作者、单位、省市、邮编 正文按 [目的 ]、[方法 ]、[结果 ]、[结论 ]四段式写 关键词 3～ 5个 ,另起一行 字数 70 0～ 80 0 ,含标点符号 Ａ4纸打印 ,标题为四号黑体字 ,其余用五号仿宋体字 ,单倍行…     

国际著名毒理学家Peter Spencer博士受聘江苏大学兼职教授

20 0 4年5月10日,江苏大学举行了隆重仪式聘任美国俄勒冈卫生科学大学(OregonHealth&ScienceUniversity)的PeterSpencer博士为兼职教授。PeterSpencer现任俄勒冈卫生科学大学职业与环境毒理学研究中心主任、教授和资深科学家,美国(神经)毒理学基因组计划首席科学家,在神经毒理、病理学和神经病学等领域有着很深的造诣,其主编的《实验和临床神经毒理学》为目前最权威的神经毒理学参考书。江苏大学副校长、博士生导师许化溪教授全面介绍江苏大学以及国内毒理学等相关学科的研究现状,交流了二校医学教育和研究现状和发展趋势,商谈了环境和…     

药物基因组学及其在合理用药中的应用

药物基因组学 (ｐｈａｒｍａｃｏｇｃｎｏｍｉｃｓ)是 2 0世纪 90年代末发展起来的基于功能基因组学 (ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｅｎｏｍｉｃｓ)与分子药理学的一门科学。它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系 ,即 :研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响 ,以此为平台开发药物 ,指导合理用药 ,提高用药的安全性和有效性 ,避免不良反应 ,减少药物治疗的费用和风险[1,2 ] 。1　药物基因组学的研究内容与方法药物基因组学是基于药物反应的遗传多态性提出来的 ,遗传多态性是药物基因组学的基础。药物遗…     

毒理基因组学在临床前药物致癌性评价中的研究进展

毒理基因组学是将基因组信息和技术应用于毒理学研究的一门新兴学科,是一种有效的毒理学动物实验替代方法,其主要技术手段为高通量的基因芯片技术,其快速发展为药物致癌性评价开辟了新的途径。文中综述了临床前药物致癌性评价的现状以及毒理基因组学在非遗传毒性药物临床前致癌性评价中的研究进展,包括肝脏基因表达谱分析鉴定致癌物和非致癌物,经典致癌物短期动物实验的基因表达谱预测致癌物,基于不同致癌机制的基因表达谱预测致癌物,非遗传毒性药物致癌机制的研究,以及基因芯片数据的质量控制和分析五个方面,并探讨了存在的问题和发展前景。     

PTEN在恶性肿瘤中的突变与缺失

ＰＴＥＮ ＭＭＡＣｌ ＴＥＰ1基因 1997年由Ｓｔｅｃｋ等 3个研究小组分别发现并命名的一种抑癌基因 (以下简称ＰＴＥＮ)。Ｌｉ等[1 ]设想第 10ｑ2 3丢染色体可能编码一肿瘤抑制基因 ,于是应用代表性差别分析法(ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ ,ＲＤＡ) ,研究原发性乳腺癌第 10ｑ2 3丢失的磷酸酶基因 (ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｙｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｔｅｎ ,ＰＴＥＮ)。Ｓｔｅｃｋ等[2 ] 应用外显子俘获法 (ｅｘｏｎｔｒａｐｐｉｎｇ)克隆得到胶…     

液相色谱-光谱联用技术在天然产物化学筛选中的应用

天然产物 (ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ)主要指来源于微生物、植物和海洋生物体内的次生代谢产物 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ)。自然界是新化合物的巨大贮库[1] 。天然产物研究一直是植物学、化学和药学的重要研究领域 ,正是对天然产物的研究极大地促进了有机化学和现代药学的发展。目前临床使用的化学药物中 ,近一半是直接来源于天然的化学物质 ,或由天然产物作为先导化合物经结构改造而来[2 ,3 ] 。从天然来源开发出活性化合物以至发展成新药的工作是一项系统工程 ,包括植物学、生药学、药理学、化学及毒理学等多学科…     

当前遗传毒理学的研究动态

近年来,随着毒理学和遗传学的发展,特别是随着基因组学、蛋白质组学等的研究进展,人们对生物细胞基因组结构、表达、调控及其与表型(包括毒性效应、疾病、机体易感性等)关系的认识不断深化,遗传毒理学作为主要研究环境因素对基因组效应的一门毒理学分支学科,目前正处于总结、反思过去,分析现状特别是存在的问题,积极探索未来发展的时期。现从基础理论、遗传毒性测试方法和应用研究三方面扼要概述遗传毒理学的进展、存在的问题或研究动向,供关注该领域发展的同行参考。1遗传毒理学基础理论方面的研究1.1遗传毒理学的几个基本概念(1)广义的遗…     

枸枣汁急性毒性和致突变性实验研究

枸枣汁为木通科植物猫儿屎 (ＤｅｃａｉｓｎｅａｆａｒｇｅｓｓｉｉＦｒａｎｃｈ)的果实所榨取的原汁 ,具有清热解毒作用[1,2 ] ,并富含维生素Ｂ1、Ｂ2、Ｃ和铁等营养素 ,可作饮料和保健食品。根据《食品安全性毒理学评价程序》的要求[3 ] ,采用小鼠急性毒性试验、Ａｍｅｓ试验、小鼠微核试验、小鼠精子畸变试验对其急性毒性和致突变性进行测试 ,为进行食品安全性评价提供毒理学依据 ,以便开发利用该植物资源。1　材料与方法1 1　样品　枸枣汁 (原汁 ) ,由彭州市山珍食品开发公司提供。1 2　试验菌种　鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型菌株Ｔ…     

RDPCR技术检测p53基因DNA损伤的研究

目前可资利用的检测特定基因ＤＮＡ损伤的手段较少。连接介导聚合酶链反应 (ｌｉｇａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄｐｏｌｙ ｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ ,ＬＭＰＣＲ)技术由于其灵敏度高和特异性强等优点 ,在研究ＤＮＡ加合物和氧化损伤等方面有较多报道[1～ 3] ,我们也成功地将其应用于检测ＤＮＡ链断裂[4 ] 。但该技术需用酶或化学方法处理在碱基修饰位点把ＤＮＡ链人为切断 ,限制了其应用[5] 。Ｇｒｉｍａｌｄｉ等[6 ] 改进设计的单链连接ＰＣＲ (ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｒａｎｄｌｉｇａｔｉｏｎＰＣＲ ,ＳＬＰＣＲ)技术 ,虽然克服…     

古尼拟青霉的发现、发展现状及展望

古尼拟青霉 (ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓＧｕｎｎｉｉ)的发现已有 2 0多年的历史 ,其间 ,梁宗琦教授对其进行了分离鉴定 ,另有许多学者对其毒理和药理作用进行了大量的实验研究 ,并取得了显著的成就。本文就这些研究工作进行综述 ,并对其未来的发展进行展望。1　发　现1979年 ,贵州省都匀茶场职工在茶园中采得一些虫草 ,当时 ,被误认为名贵中药———冬虫夏草[ＣｏｒｄｙｃｅｐｓＳｉｎｅｎｓｉｓ(Ｂｅｒｋ .)Ｓａｃｃ]而使用 ,发现其具有相应的药理作用。 1980年和 1981年 ,梁宗琦赴产地采集标本 ,经研究后发现 ,收集的标本是与国内记载的霍…     

《中国药理学与毒理学杂志》投稿须知

1　《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所 ,中国药理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物 ,双月刊 ,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所内。本刊主要刊登实验药理学与实验毒理学各分支学科的研究论著、专题评述、综述、短讯和新技术方法的创建。2　来稿可用中文或英文撰写 ,基本按照国际医学期刊编辑委员会 (ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｆＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＥｄｉｔｏｒｓ)制定的《生物医学期刊投稿的统一要求》〔Ｕｎｉｆｏｒｍｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｆ…     

毒理芯片技术在中药毒理学研究中的应用及前景

通过介绍毒理芯片技术的概念、工作原理及其在中药毒理学研究中的应用状况，分析毒理芯片技术在中药毒理学研究中的应用前景及优缺点,提出借助毒理芯片技术进行中药毒理学研究，可在基因转录表达水平对中药进行准确、快速、高效地筛选与安全性评价，从而使在分子水平。掌握中药毒理作用的靶点、方式及代谢途径等成为可能。     

可在线访问的美国医学图书馆的毒理学资源

196 6年 ,美国总统科学顾问委员会提出了一份名为“毒理学信息管理”的报告。作为这个报告的反应 ,美国国立医学图书馆 (ＮＬＭ )在 196 7年设立了“毒理学信息计划”(ＴＩＰ ,ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍ)。后来ＴＩＰ发展为“毒理学和环境卫生信息计划”(ＴＥＨＩＰ ,ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＥｎｖｉｒｏｍｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍ)。ＴＥＨＩＰ涵盖了ＴＩＰ ,其宗旨为 :筛选并提供毒理学信息资源 ,促进用户对毒理学信息资源的访问 ,加强毒理和环境卫生方面的信息…