低分子肝素-壳聚糖-羧甲纤维素钠微囊的制备及释药性能

采用乳化分散交联法,制备了低分子肝素-壳聚糖-羧甲纤维素钠微囊,考察了不同处方工艺对微囊释药性能的影响.按最佳工艺制得的微囊形态圆整,粒径2～7μm,包封率和载药量分别为92.3%和6.47%,微囊释药具pH依赖性.兔体内释药实验的结果表明,低分子肝素微囊较注射液缓释效果明显.     

替莫唑胺壳聚糖缓释微球的制备及体外释药特性

目的:制备替莫唑胺壳聚糖缓释微球,并对其体外释药模式进行研究.方法:以替莫唑胺为模型药物,采用乳化交联法制备壳聚糖微球,两步优化法优化处方和制备工艺.通过测定微球的粒径及其分布、载药量、包封率和体外释放速度对微球进行质量评价.结果:优化工艺制得的微球平均粒径为(3.9±1.6)μm,载药量为(7.1±0.5)%(n=3),包封率为(25.0±0.8)%(n=3),体外释药特性研究具有良好的缓释特性,在0～8 h符合Higuchi方程,Q=11.717 26.951t1/2(r=0.980),8～24 h符合一级释放曲线,lnQ=4.37 0.007 5t(r=0.983).结论:通过优化处方和制备工艺,采用乳化交联法可制备出以壳聚糖为载体、替莫唑胺为模型药物的缓释微球,其体外释药具有明显的缓释作用.     

酮咯酸氨丁三醇海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备

以微囊的载药量和包封率为指标,采用均匀设计,结合非线性规划法优化酮咯酸氨丁三醇海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备工艺.结果表明,按优化条件制得的微囊包封率90%,载药量44%,在水中的释药行为符合Higuchi方程.     

普罗布考微囊的制备与性质考察

目的:研究普罗布考微囊的制备工艺,考察其体外释药特性.方法:用复凝聚法制备普罗布考微囊,以包封率为指标,用正交试验设计法对微囊的制备工艺进行研究,对其形态、体外释药特点等进行研究.结果:当囊心与囊材比为1:3、搅拌速率为200r/min、成囊温度为60℃时,制得的普罗布考微囊囊形圆整光滑,囊壁清晰,粒径均匀,平均包封率可高达74.57%,载药量平均为17.93%,囊径为35~95μm,24h累积释药量93.61%.结论:制备的普罗布考微囊工艺简单、可靠,具有缓释效果.     

N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备及体外评价

目的制备N-琥珀酰壳聚糖纳米粒并对其进行体外评价。方法采用乳化溶剂挥发法制备N-琥珀酰壳聚糖纳米粒;以包封率、载药量及粒径为指标,采用正交设计法对处方进行优化;考察其理化特征及体外释药行为。结果纳米粒包封率及载药量分别为62.36%和18.98%,平均粒径及zeta电位分别为(206.6±64.7)nm和(-27.2±0.2)mV;1 h药物释放达到45%,随后药物的释药行为是一个缓释过程。结论作者采用乳化溶剂挥发法成功制得N-琥珀酰壳聚糖纳米粒。该方法制得纳米粒包封率较高,制备工艺简单。     

盐酸小檗碱微囊的制备及其体外释放研究

目的:为改善口感、减小对胃黏膜的刺激,制备盐酸小檗碱微囊,并考察其体外释药特性。方法:以阿拉伯胶、明胶为囊材,采用复凝聚法制备盐酸小檗碱微囊,以包封率、载药量、外形为指标,采用正交设计试验对囊心(盐酸小檗碱)-囊材质量比、囊材质量分数、搅拌速度进行优化,并进行验证。考察所制制剂的粒径分布及在人工肠液中5 h内的体外释药率。结果:最优处方为囊心-囊材质量比为1∶3,阿拉伯胶和明胶的质量分数均为2.50%,搅拌速度为200 r/min,成囊温度为53℃。所制盐酸小檗碱微囊的包封率为38%,载药量为41.71%;微囊圆整光滑,无粘连,粒径均匀,外形评分50.6;80%以上分布在3~9μm;3 h的累积释药率即达90%。结论:成功制得盐酸小檗碱微囊。     

阿司匹林壳聚糖-海藻酸钠微囊处方优化与释药机制研究

目的:制备阿司匹林壳聚糖-海藻酸钠微囊(ACSPM),并研究其处方优化与释药机制。方法:设计正交试验,以包封率为指标优化ACSPM处方并制备微囊,测定其释放度并通过释放动力学模型方程拟合探讨其释药机制。结果:所得微囊大小及含量均匀,最优处方中海藻酸钠浓度、壳聚糖浓度、海藻酸钠与阿司匹林比例分别为3.0%、1.0%、1∶4,体外释放符合Higuchi方程和Peppas方程。结论:该微囊制备工艺方法简单,释药机制以药物扩散为主兼有骨架溶蚀的non-Fickian过程。     

对乙酰氨基酚/阿拉伯胶-壳聚糖多层微囊的制备及其体外释药研究

目的:制备对乙酰氨基酚多层微囊并考察其体外释药性能和机制。方法:以阿拉伯胶和壳聚糖为囊材,以戊二醛为交联剂,使用溶液干燥法(复合乳液法)制备载药(对乙酰氨基酚)多层(阿拉伯胶-壳聚糖-阿拉伯胶-壳聚糖)微囊。通过正交试验,以阿拉伯胶溶液-二氯甲烷体积比(A)、壳聚糖用量(B)、戊二醛-成壳材料总量比例(C)为因素,包封率为指标,优选制备工艺。通过测定其在盐酸溶液中的体外累积释药率并进行释放动力学模型拟合分析其释药机制。结果:最佳工艺条件为A4:3、B0.6g、C1:3。所制备的多层微囊球形完整、光滑,囊壁较厚;突释效果不明显,药物在12h内全部释放,其体外释药机制符合Ritger-Peppas模型。结论:所制载药多层微囊突释效应小、缓释效果较好。     

尼莫地平壳聚糖微球的制备及其体外释药特性的研究

目的以壳聚糖为载体材料制备尼莫地平微球,并考察其体外释药特性。方法以壳聚糖为载体,液体石蜡为油相,戊二醛为交联剂,span80为乳化剂,采用正交设计优化壳聚糖微球的制备工艺,用乳化交联法制备尼莫地平壳聚糖微球。模拟人体肠液的环境进行体外释药研究。结果通过单因素考察和正交实验,筛选出尼莫地平壳聚糖微球的优化制备工艺和处方,所得微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,平均粒径为9.56μm,载药量为17.82%,包封率为52%。体外释药结果表明,一级动力学方程能较好的对其进行拟合。结论尼莫地平壳聚糖微球的制备工艺稳定可行,所得壳聚糖微球有良好的缓释效果。     

尼莫地平壳聚糖微球的制备及其体外释药特性的研究

目的 以壳聚糖为载体材料制备尼莫地平微球,并考察其体外释药特性。方法 以壳聚糖为载体,液体石蜡为油相,戊二醛为交联剂,span80为乳化剂,采用正交设计优化壳聚糖微球的制备工艺,用乳化交联法制备尼莫地平壳聚糖微球。模拟人体肠液的环境进行体外释药研究。结果 通过单因素考察和正交实验,筛选出尼莫地平壳聚糖微球的优化制备工艺和处方,所得微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,平均粒径为9.56 μm,载药量为17.82%,包封率为52%。体外释药结果表明,一级动力学方程能较好的对其进行拟合。结论 尼莫地平壳聚糖微球的制备工艺稳定可行,所得壳聚糖微球有良好的缓释效果。     

Preparation of scopolamine hydrobromide nanoparticles-in-microsphere system

This study is to prepare scopolamine hydrobromide nanoparticles-in-microsphere system (SH-NiMS) and evaluate its drug release characteristics in vitro. SH nanoparticles were prepared by ionic crosslinking method with tripolyphosphate (TPP) as crosslinker and chitosan as carrier. Orthogonal design was used to optimize the formulation of SH nanoparticles, which took the property of encapsulation efficiency and drug loading as evaluation parameters. With HPMC as carrier, adjusted the parameters of spray drying technique and sprayed the SH nanoparticles in microspheres encaposulated by HPMC was formed and which is called nanoparticles-in-microsphere system (NiMS). SH-NiMS appearances were observed by SEM, structure was obsearved by FT-IR and the release characteristics in vitro were evaluated. The optimized formulation of SH nanoparticles was TPP/CS 1:3 (w/w), HPMC 0.3%, SH 0.2%. The solution peristaltic speed of the spray drying technique was adjusted to 15%, and the temperature of inlet was 110 degrees C. The encapsulation product yeild, drug loading and particle sizes of SH-NiMS were 94.2%, 20.4%, and 1256.5 nm, respectively. The appearances and the structure of SH-NiMS were good. The preparation method of SH-NiMS is stable and reliable to use, which provide a new way to develop new dosage form.     

海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药、释药研究海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药、释药研究

目的考察海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药及释药特性。方法采用乳化胶凝法制备海藻酸钠-壳聚糖微囊,通过差示扫描量热法(DSC)探讨其成型机理。以牛血清白蛋白(BSA)为模型药,研究微囊对大分子药物的包载能力及释药特性。结果DSC分析结果显示,组成微囊的各材料间发生静电相互作用而成型。随药载比增加,微囊中BSA的载药量由9.20％增至35.08％;随壳聚糖浓度升高,载药量由30.29％升至38.12％。载药微囊中BSA在PBS(pH 7.4)与0.1 mol·L^-1 HCl中均呈两相释放;随CTS浓度增大,BSA在0.1 mol·L^-1 HCl中的释放减慢。结论制备的微囊圆整且分散性好,微囊对BSA具较高包载能力,并具一定的缓释作用。     

正交实验设计优化岩白菜素微囊的制备工艺

目的优化岩白菜素微囊的制备工艺,并对制备的岩白菜素微囊进行质量评价。方法以明胶为囊材,单凝聚法制备岩白菜素微囊,通过正交实验设计优化其制备工艺,并对包封率、载药量、平均粒径、体外溶出率进行研究。结果明胶制备岩白菜素微囊的最佳工艺条件为:明胶质量分数为6%,囊心囊材质量比为1∶2,搅拌速度为750r·min^-1。此最佳工艺制备的岩白菜素微囊包封率为75.90%,载药量为23.09%,体外溶出度测定30min为28.6%,12h累计释放达到90%以上。结论以最佳工艺条件制备岩白菜素微囊工艺稳定,包封率高,同时体外释放实验表明,该微囊具有较好的缓释作用。     

高压静电法制备氟氯西林钠微胶囊及其质量评价

目的制备氟氯西林钠微囊并研究其特性。方法利用高压静电法制备氟氯西林钠微囊,对制成微囊的形态、包封率、载药量以及体外溶出度进行观察检测。结果所制氟氯西林钠微囊球形度圆整,表面有凹陷少许,平均粒径220μm载药量58.57%,包封率达96.97%,8h时体外累积溶出百分率达80%以上。结论微囊制备工艺稳定、可行,质控方法简单,粒径分布及溶出符合氟氯西林钠的用药要求。     

液中干燥法制备阿莫西林微囊及其溶出度考察

目的:制备阿莫西林微囊,并考察其溶出度。方法:采用液中干燥法制备微囊。以囊心与囊材的质量比(A)、分散相与连续相的体积比(B)、聚乙二醇4000(PEG4000)的用量(C)为因素,以微囊的圆整度和产率为指标,采用L9(34)正交试验优化工艺条件,验证处方并考察其粉体学性质、粒径和12 h内的累积溶出度。结果:正交试验优化的A为1∶0.8、B为1∶3.5、C为8.0%;验证试验证明处方合理,所得的微囊大小均匀,其粉体学性质中平均圆整度为13.97°、平均堆密度为0.787 g/ml、平均脆碎度为0.89、平均产率为72.0%;粒径在24²8目间可达70%以上;12 h内的累积溶出度为90%28目间可达70%以上;12 h内的累积溶出度为90%⁹5%。结论:制备的微囊符合缓释制剂要求,处方较为合理,工艺较好控制。     

对乙酰氨基酚复合微囊缓释栓的制备及体外释放度研究

目的:采用复凝聚法制备对乙酰氨基酚(AAP)微囊并考察其体外释药行为。制备AAP复合微囊栓剂,具有良好释放效果。方法:考察复凝聚法制备AAP微囊过程的处方和工艺因素,并进行正交试验设计,筛选出最佳条件制备AAP微囊并考察其体外释药行为。同时采用复合缓释技术(速释部分+微囊缓释)制备复合微囊缓释栓剂,考察其释药行为。结果:建立了复凝聚法制备AAP微囊方法,优化后的制备条件为:明胶阿拉伯胶囊材用量各为7 g(溶液浓度7%),药物用量为8 g,搅拌速度为300 r·min^-1,制备温度55℃。此条件制备的微囊形态圆整,粒径均匀,重复性好,包封率为(79.71±0.10)%,载药量为23.11±0.69%。微囊有缓释效果,拟合缓释方程符合一级方程。制备的复合微囊栓与普通栓剂相比,具有更好的释放效果,其中缓释过程药物释放符合Higuchi方程。结论:基于普通栓剂与复合微囊技术制备的新型AAP栓具有更佳的释药特性。     

Preparation and evaluation of zinc-pectin-chitosan composite particles for drug delivery to the colon: role of chitosan in modifying in vitro and in vivo drug release

Zinc-pectin-chitosan composite microparticles were designed and developed as colon-specific carrier. Resveratrol was used as model drug due to its potential activity on colon diseases. Formulations were produced by varying different formulation parameters (cross-linking pH, chitosan concentration, cross-linking time, molecular weight of chitosan, and drug concentration). Single-step formulation technique was compared with multi-step technique. Effect of these parameters was investigated on shape, size, weight, weight loss (WL), moisture content (MC), encapsulation efficiency (EE), drug loading (L), and drug release pattern of the microparticles. The formulation conditions were optimized from the drug release study. In vivo pharmacokinetics of the zinc-pectinate particles was compared with the zinc-pectin-chitosan composite particles in rats. Formulations were spherical with 920.48-1107.56 μm size, 21.19-24.27 mg weight of 50 particles, 89.83-94.34% WL, 8.31-13.25% MC, 96.95-98.85% EE, and 17.82-48.31% L. Formulation parameters showed significant influence on drug release pattern from the formulations. Formulation prepared at pH 1.5, 1% chitosan, 120 min cross-linking time, and pectin:drug at 3:1 ratio demonstrated colon-specific drug release. Microparticles were stable at 4 °C and room temperature. Pharmacokinetic study indicated in vivo colon-specific drug release from the zinc-pectin-chitosan composite particles only.     

牛血清白蛋白阳离子微球的制备及体外评价

目的制备牛血清白蛋白（BSA）口服阳离子微球,考察天然阳离子物质壳聚糖（CHS）的加入对蛋白微球的粒径、电动电势、包封率、载药量及体外释放情况的影响。方法以乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）和壳聚糖（CHS）为载体材料,采用W／O／W复乳-溶剂挥发法制备牛血清白蛋白乳酸／羟基乙酸共聚物-壳聚糖（PLGA／CHS）阳离子微球。通过正交设计优化制备工艺,确定最佳处方。建立准确而简便的蛋白含量测定方法,并对微球进行体外评价。结果最佳处方为：BSA浓度为150g·L^-1、PLGA浓度为8％、外水相体积为80mL、壳聚糖浓度为0．2％。制得的微球形态圆整,平均粒径为（6．9±5．5）μm,为表面荷正电的阳离子微球[ζ电势=00．0±0．6）mV],包封率为（75．4±4．6）％,载药量为（9．3±0．2）％。体外释放结果表明,在模拟胃液和模拟肠液中,壳聚糖的加入均能减少突释,延缓药物的释放。结论与PLGA微球相比,制得的PLGA／CHS阳离子微球表面带正电,具有较高的包封率和载药量,可以延缓药物释放,同时减少突释现象。     

含ZnS的壳聚糖-阿拉伯胶含药微囊的制备及研究

目的本文以壳聚糖和阿拉伯胶为囊材,利用复凝聚法制备包裹非甾体抗炎药物布洛芬的微囊,引入ZnS纳米,增强其缓控释性能。方法将含乙酸锌的壳聚糖溶液与含Na2S的阿拉伯胶溶液混合,以布洛芬为模型药物,通过复凝聚法制备包裹非甾体抗炎药物布洛芬的复合微囊,以微囊的药物包封率与载药量为制备工艺优化指标,通过L9（34）正交实验得出微囊的最佳制备工艺条件。同时用转篮法在肠液条件下进行体外溶出的测定。结果壳聚糖浓度为0.2%、成囊pH为4.5、成囊温度为45℃、搅拌速度为200 rpm。交联剂戊二醛用量0.6mL,乙酸锌0.05M,硫化钠0.05M为最佳工艺。引入纳米ZnS的微囊比未引入纳米ZnS的微囊及市售的片剂具有更好的缓控释性能。结论引入纳米ZnS离子,并以最佳制备工艺条件制备含药微囊,工艺稳定,具有良好的缓控释作用。     

戊二醛一步固化法制备氟尿嘧啶壳聚糖微球

以壳聚糖为载体,戊二醛为交联剂,氟尿嘧啶为模型药物,采用一步固化法制备氟尿嘧啶壳聚糖微球制剂.以外观和包封率为指标优化了处方,并考察了交联剂浓度和交联时间对微球体外释放行为及溶胀度的影响.采用扫描电镜和红外光谱对微球结构进行表征.所得载药微球的载药量和包封率为33.5%、51.2%,平均粒径为(6.8±1.8)μm,30 min 时突释量为33.5%.