胰腺癌中凋亡抑制基因的表达意义

目的　探讨凋亡抑制基因 (survivin)在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学链霉菌抗生物素 -过氧化酶连接法 (SP法 )检测survivin的表达情况。结果　胰腺癌中survivin阳性表达率为 87.88% ,高于 12例正常胰腺组织 (41.6 7% )具有差异性 (P <0 .0 5 ) ;而 10例良性胰腺疾病组织中均为阴性表达 ,与癌组织比较 ,具有差异性 (P <0 .0 5 ) ,且survivin与胰腺癌病理分级、TNM分期及淋巴结转移情况无关。结论　survivin在胰腺癌中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关 ,是胰腺癌早期而普遍的事件 ,有望成为一新的肿瘤标志物应用于临床 ,协助胰腺癌早期诊断和靶向性治疗。     

凋亡抑制因子Survivin在肿瘤治疗中的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族中的成员,参与细胞分裂和增殖过程调节,在细胞凋亡抑制中起重要作用。Survivin在大多数已分化组织中低表达甚至不表达,而在多数肿瘤细胞高表达,这一特异性分布与表达使靶向survivin抗肿瘤疗法成为药学领域的研究热点。本文综述了survivin的结构和基因特性,主要介绍survivin的功能及其在肿瘤中的靶向作用等方面的近年来研究进展。     

凋亡抑制因子存活素与脑胶质瘤

凋亡(apoptosis)是正常体细胞维持稳定的重要保护机制之一。细胞凋亡受抑制为基因改变的异常细胞提供生存之机,使细胞的转化突变得以保存、积蓄,最终导致肿瘤的发生和演进。凋亡蛋白抑制因子(inhibitorofapoptosis-protein,IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员存活素(survivin)是新发现的凋亡抑制基因,在众多人类恶性肿瘤中上调表达,并与肿瘤的凋亡、增殖、血管生成及其预后和耐药性的产生有密切的关系。     

survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨凋亡抑制基因survivin和抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC组织、20例正常肺组织中survivin及PTEN的表达情况,结合临床资料进行分析。结果 survivin随着肿瘤恶性程度增高,阳性表达率逐渐升高,而PTEN的表达则相反,二者在肿瘤中的表达呈负相关(r=-0.235,P<0.01)。结论 survivin和PTEN的异常表达与NSCLC的发生发展有关,可作为非小细胞肺癌预后的参考指标。     

Survivin基因在骨髓增生异常综合征(MDS)中的表达及临床意义

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种以血细胞质、量异常为特征的恶性克隆性造血干细胞疾病,有较高的白血病转化率.Survivin基因是凋亡抑制蛋白家族的新成员之一,在细胞增殖与凋亡的调控中起着重要的枢纽作用,是联系细胞周期和细胞凋亡界面的重要因子[1],故有人给其命名为"存活素".已发现在大多数肿瘤组织中survivin基因广泛表达[2].近年来的研究表明,survivin基因在不同血液肿瘤细胞中均有不同程度表达[3],其中在MDS中的表达很有特点,下面就survivin基因在MDS中的表达及临床意义作一综述.     

人口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌survivin表达的研究

目的探讨凋亡抑制因子survivin、在口腔扁平苔藓(OLP)、口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法采用免疫组化链酶素抗生物素蛋白过氧化物酶(S-P)法检测40例糜烂型OLP组织及40例OSCC组织、26例正常口腔黏膜组织survivin基因的表达,并分析其意义。结果 survivin蛋白在正常口腔黏膜中1例表达,占4%,40例糜烂型OLP组织中12例survivin蛋白阳性表达,占30%,40例OSCC组织中22例survivin蛋白阳性表达,占55%。survivin蛋白在正常口腔黏膜组织与OSCC组织中的表达和糜烂型OLP组织中的表达差异均有显著性(P<0.05),survivin表达与OSCC组织分化程度无明显相关关系。结论 survivin基因在OSCC的发生发展中起重要作用。与OLP向OSCC转变有关。     

凋亡抑制蛋白(IAP):抗癌新靶点

凋亡抑制蛋白 (IAP)能够抑制细胞内凋亡作用 ,是与肿瘤发生、发展密切相关的关键分子。近年来 ,以IAP为靶点研制有基因特异性的拮抗剂 ,寻找高效低毒的基因治疗策略倍受关注。IAP家族中survivin及livin特异表达于肿瘤组织的特性以及IAP抑制剂Smac的发现 ,为肿瘤治疗提供了新的发展方向。     

宫颈癌组织中生存素基因表达及意义

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,其发病率及病死率在我国呈上升趋势,其发生、发展是一个多基因、多阶段的演进过程.生存素(survivin)基因是近年新发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成员之一,能抑制细胞凋亡、促进细胞增殖,与肿瘤的发生、发展有密切关系[1].本研究采用RT-PCR方法对宫颈癌组织中生存素基因进行检测,探讨生存素基因的表达规律及其与预后之间的关系.     

Survivin在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白survivin的表达与骨肉瘤组织生物学行为之间的关系。方法用免疫组织化学S-P法对42例骨肉瘤组织survivin蛋白的表达进行检测。结果42例骨肉瘤组织中survivin蛋白的表达率为64.3%,在对照组的10例骨软骨瘤组织中未见其表达;survivin的表达与Enneking分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位、Price组织学分级及是否有软组织侵犯无关(P>0.05)。结论survivin基因可能在骨肉瘤的发生发展中起重要作用,可能为骨肉瘤的基因治疗提供了新的靶点。     

survivin与脉络膜黑素瘤发生的相关性研究

目的观察凋亡抑制蛋白survivin在脉络膜黑素瘤中的表达及其与血管内皮生长因子 (VEGF)的关系,探讨survivin、VEGF在脉络膜黑素瘤发生、发展中的作用及意义。方法用免疫组化SP 法对51例脉络膜黑素瘤组织及5例正常脉络膜组织中survivin、VEGF的表达进行检测。结果正常脉络膜组织中无survivin、VEGF表达,survivin在脉络膜黑素瘤表达阳性率为66．67％(34／51),其表达与脉络膜黑素瘤病理分型、巩膜导管是否受侵相关(P<0．05),与患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤最大基底直径 (LTD)无关;VEGF蛋白阳性表达率为74．5％(38／51),VEGF与肿瘤最大径、巩膜导管受侵与否有关(P< 0．05),与患者年龄、性别、细胞类型、肿瘤位置的相关性无统计学意义。survivin的表达与VEGF呈正相关, survivin阳性表达组中VEGF明显高于survivin阴性表达组。结论survivin和VEGF在脉络膜黑素瘤组织中协同发挥抗凋亡及血管生成作用,可能在脉络膜黑素瘤的形成与发展中起关键作用。     

凋亡抑制因子生存素的研究进展

生存素(survivin)是新近发现的一个IAP家族的独特成员，表达于胚胎组织和多种癌组织，但不见于正常组织。能抑制各种因子诱导的细胞凋亡，并参与血管生成，作为一种普遍表达的肿瘤特异性凋亡抑制因子，生存素可能是肿瘤靶基因蛋白治疗的理想靶点。     

Survivin在B细胞淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡和预后的关系

目的探讨survivin在B细胞淋巴瘤表达及其与细胞凋亡和预后的关系。方法应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法),检测43例B细胞淋巴瘤中细胞凋亡和survivin蛋白的表达水平。结果survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤表达的阳性率为44.2％(19/43);中度和高度侵袭性淋巴瘤中survivin表达与凋亡指数降低明显相关(P<0.025);弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中survivin基因的表达高于惰性淋巴瘤(P<0.002);survivin过表达者的平均生存时间明显短于阴性者(P=0.013)。结论 survivin基因的异常表达而引起的凋亡抑制可能在B细胞非霍奇金淋巴瘤,尤其是DLBCL的发生进展中有一定的作用;survivin表达可能是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一个新的预后不良因子。     

Survivin小分子抑制剂:肿瘤治疗和化学预防的新策略

Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,在肿瘤组织中有特异性分布与表达,且与肿瘤的发生发展和预后以及血管生成密切相关,故其靶向抗肿瘤疗法,尤其是其小分子抑制剂作为肿瘤治疗和化学预防的新策略,已成为药学研究领域的热点.概述survivin的结构与活性、功能以及在肿瘤组织中的特异性分布与表达,并按作用机制的不同,分类介绍具代表性的各种survivin小分子抑制剂的研究进展.     

Survivin、FAK在脑星形细胞瘤中的表达与意义

目的:探讨凋亡抑制基因survivin、局灶黏附激酶(FAK)的表达与脑星形细胞瘤生物学行为的相关性.方法:采用免疫组化S-P法检测survivin、FAK在90例经病理证实级别的脑星形细胞瘤中的表达,并选取10例正常脑组织的表达作为对照.结果:肿瘤组和对照组的survivin、FAK表达差异均有显著性,survivin、FAK的高表达与肿瘤细胞的恶性程度呈正相关,survivin与FAK的表达呈正相关.结论:survivin、FAK与脑星形细胞瘤的发生、恶性程度关系密切,是理想的诊断标记物和治疗靶点的选择.     

survivin在胃癌中的表达及意义

目的：研究人胃癌组织中凋亡抑制蛋白（IAP）家族survivin的表达与临床病理的关系。方法：采用免疫组化的方法检测28例胃癌患者肿瘤组织及10例慢性胃炎患者胃黏膜中survivin的表达。结果：10例慢性胃炎患者胃黏膜中survivin的表达阳性1例,阳性率为10％;28例胃癌组织中survivin阳性20例,阳性率71．4％。survivin表达与患者年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分级等无明显相关性,而与肿瘤组织分型相关（P〈0．05）。结论：胃癌患者survivin高表达导致的凋亡抑制在胃癌的发生、发展中起了重要作用。     

胃癌组织中细胞凋亡与survivin、NF-κB表达关系的研究

目的探讨胃癌组织中细胞凋亡情况,以及survivin、NF-κB在胃癌组织中表达,了解三者在胃癌发生、发展的作用和关系。方法共分为胃癌组织、癌旁组织、慢性胃炎组织、正常胃黏膜组织4组,分别采用TUNEL法检测组织中细胞凋亡情况,采取免疫组织化学法检测survivin、NF-κB表达情况。结果胃癌组织中survivin与NF-κB p65表达情况均较其他组高,而凋亡指数(AI)则最低(P<0.05)。survivin与NF-κB p65表达,凋亡指数与胃癌的临床分期、分化程度、淋巴结是否转移等密切相关。survivin与NF-κB p65在胃癌组织中表达情况呈正相关(r=0.289,P=0.01),survivin与NF-κB p65阳性表达的胃癌标本中凋亡指数均低于阴性表达的胃癌组织(P值均<0.01)。结论 survivin及NF-κB p65在胃癌组织中特异性高表达,对胃癌的发生、发展起促进作用,两者相互协同抑制肿瘤细胞凋亡可能是其中机制之一。联合检测survivin及NF-κB p65可能有助于评估胃癌的转移及预后。     

Survivin基因沉默对裸鼠人卵巢癌细胞移植瘤凋亡的影响

目的探讨survivin基因沉默对人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠移植瘤凋亡的影响。方法将重组survivin shRNA plasmid转染人卵巢癌细胞株SKOV3细胞,通过裸鼠移植瘤实验比较survivin基因沉默对裸鼠移植瘤的生长抑制作用,荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白印迹法检测与凋亡密切相关的cytochrome-c、caspase-9和caspase-3基因的表达。结果裸鼠移植瘤实验显示,与对照组(空载体组和未转染组)相比,survivin shRNA plasmid转染组人卵巢癌细胞株SKOV3细胞生长速度减慢,肿瘤体积缩小(P<0.05);荧光定量PCR和蛋白印迹法结果都显示,与对照组相比,survivin shRNA plasmid转染组cytochrome-c、caspase-9和caspase-3的表达明显升高(P<0.05)。结论 survivin基因沉默可通过促进肿瘤细胞的凋亡而抑制裸鼠移植瘤生长。     

Survivin与caspase-3在食管癌中的表达和意义

目的探讨survivin在食管癌组织中的表达及其与caspase-3和临床病理的相关性。方法采用免疫组织化学S-P方法检测正常食管黏膜及食管癌组织中survivin和caspase-3的表达情况,分析它们的表达及与病理学特征的关系。结果 Survivin蛋白在食管正常组织、原位癌和进展性癌病变进展过程中呈递增趋势,而caspase3蛋白呈递减趋势,二者呈明显的负相关(P<0.01);survivin表达与临床分期、淋巴结转移和远处转移明显相关(P<0.01),与年龄、组织学分级、局部浸润程度无关(P>0.05)。结论食管癌中survivin可通过诱发凋亡的效应性蛋白酶caspase-3抑制凋亡促使肿瘤增殖。     

细胞外蛋白调节激酶依赖的survivin表达下调在干扰素-α增强胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体敏感性中的作用

目的观察干扰素(IFN)-α对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导胃癌细胞凋亡的影响,并探讨凋亡抑制蛋白survivin和其上游信号分子细胞外蛋白调节激酶(ERK)在此过程中的作用机制。方法流式细胞仪碘化丙啶(PI)染色检测IFN-α和/或TRAIL诱导的胃癌SGC7901细胞凋亡,蛋白质印迹法检测IFN-α和(或)TRAIL刺激后survivin、p-ERK和ERK的表达。结果 IFN-α预处理可协同TRAIL诱导胃癌SGC7901细胞凋亡。IFN-α能下调survivin的表达,同时激活ERK信号通路。抑制ERK的活性能部分逆转survivin表达的下调以及IFN-α和TRAIL协同诱导的胃癌细胞凋亡。结论 IFN-α能增强TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡,其机制可能与ERK依赖的survivin表达下调有关。     

激活蛋白-2对Hela细胞中survivin的抑制作用

目的探讨激活蛋白-2(AP-2)对Hela细胞中survivin基因表达的影响,为靶向抑制survivin基因表达的肿瘤治疗奠定理论和临床应用基础。方法共转染survivin启动子-荧光素酶报告基因质粒和AP-2,双荧光素酶活性检测AP-2对survivin启动子活性的影响;转染AP-2到Hela细胞中,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot检测AP-2对Hela细胞中survivin基因表达的影响。结果AP-2能抑制survivin核心启动子活性;并在转录和翻译水平上抑制Hela细胞中的survivin基因表达。结论AP-2可抑制Hela细胞中survivin基因的表达,为有效控制survivin基因表达提供了新的思路,为靶向survivin的肿瘤基因治疗奠定基础。