糖苷化试剂-糖基三氯乙酰亚胺酯的高效制备

目的改进糖基三氯乙酰亚胺酯的合成工艺。方法通过碘化钠催化的Finkelstein反应代替银盐,降低了成本,以体积分数3%三乙胺处理的中性氧化铝代替硅胶柱色谱处理粗产物避免了糖基三氯乙酰亚胺酯的分解,使反应总收率达到70%以上。结果分别以D-葡萄糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、D-甘露糖、D-半乳糖、D-阿拉伯糖为原料,共合成了7个糖基三氯乙酰亚胺酯,它们的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。结论该制备工艺适合多种糖基三氯乙酰亚胺酯的大量制备,与文献报道的工艺相比,改进后的工艺更为经济、安全、简便、收率高。     

单糖活性给体合成方法的改进

目的改进单糖给体构件块的合成方法。方法单糖经过全苯甲酰基化、溴代、水解,与三氯乙腈生成三氯乙酰亚胺酯的活性给体。结果与结论合成的4种醛基糖的三氯乙酰亚胺酯的活性给体收率达到w=80%左右,其结构经过1H-NMR1、3C-NMR确证。     

GLUT1介导的脑靶向去甲文拉法辛前药的设计与合成

目的合成一种由葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)介导的脑靶向去甲文拉法辛前药。方法将苄基保护的去甲文拉法辛与己二酸单叔丁酯在缩合剂DCC作用下成酯Ⅱ,经三氟乙酸脱除叔丁基保护后,再与1,2,3,4-四-O-三甲硅基-α-D-吡喃葡萄糖在缩合剂DCC的作用下成酯,在酸性条件下脱除三甲硅基保护,最后催化氢化脱除苄基保护得到目标化合物。结果与结论合成了目标化合物脑靶向去甲文拉法辛前药;目标化合物及重要中间体均经1HNMR和MS确证。     

齐墩果酸和熊果酸C3、C28衍生物的合成研究

目的设计合成齐墩果酸和熊果酸C_3、C_(28)衍生物。方法先将葡萄糖和半乳糖通过Schmidit法制备三氯乙酰亚胺酯糖给体;然后分别以齐墩果酸和熊果酸为起始原料,经苄基保护,再进行糖苷化、苄基脱保护、酰胺化、苯甲酰基脱保护,得到10个酰胺衍生物F_1~F_(10)。其中F_1、F_3通过四甲基哌啶氧化物(TEMPO)及NaClO/NaClO_2氧化体系得到糖醛酸化合物F_(11)、F_(12)。结果合成了5个熊果酸C_3位葡萄糖苷C_(28)位酰胺衍生物、5个齐墩果酸C_3位半乳糖苷C_(28)位酰胺衍生物及2个熊果酸C_3位葡萄糖醛酸苷C_(28)位酰胺衍生物,并分别通过1~H-NMR、(13)~C-NMR和MS确认结构。结论 12个化合物均未见报道,为三萜皂苷的构效关系及生物活性研究奠定基础。     

磺达肝癸钠二糖中间体的合成工艺研究

目的设计并合成磺达肝癸钠的二糖中间体。方法以β-1,2,3,4,6-五乙酰基葡萄糖为起始原料,经硫化、苄基化、TEMPO氧化、溴化等反应得到葡萄糖醛酸供体E;以3,4,6-三乙酰-D-葡萄糖烯为起始原料,经碘化、叠氮化等反应得到内醚糖受体F;单糖供体E与受体F经偶联反应得到全保护二糖EF。结果合成了目标化合物,并利用1H-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为99.01%,目标化合物的总收率为11.1%。结论磺达肝癸钠二糖中间体的合成可以为磺达肝癸钠和其他多糖的合成提供重要的中间体原料。     

阿司匹林D—吡喃葡萄糖酯的合成

由2,3,4,6-四-O-乙酰-α-D-D-吡喃葡萄糖溴化物(A)和芳香酸合成1-O-芳酰-β-D-吡喃葡萄糖2,3,4,6-四乙酸酯(1～7)。产物的构型由 IR 和~1HNMR 测定。2,3,4,6-四-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖(B)和芳香酰氯缩合反应的产物为1-O-芳酰-2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖α-体和β-体的混合物,其中α组分占优势。     

三苄糖苷的合成工艺研究

目的 优化三苄糖苷的合成路线及工艺。方法 以1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为起始原料，通过苄基保护、硫酸-乙酸-水混合溶剂中脱除异亚丙基、端位乙苷化共三步反应制备得到三苄糖苷。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR谱确证，总收率为28.8%,HPLC纯度为99.61%,产品质量符合《欧洲药典》标准。该工艺在提高反应收率的同时，简化了实验操作，具有较高的实际应用价值。     

黄花败酱中三萜皂苷类成分的分离鉴定

目的 研究黄花败酱中的化学成分.方法 将黄花败酱全草的乙醇提取物经大孔树脂、硅胶、ODS柱分离得到6个化合物,通过(1H、13CNMR、ESI-MS等分析和化学方法进行结构鉴定.结果 6个化合物分别被鉴定为3-O-β-D-吡喃木糖-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖(6→1)-β-D-吡喃葡萄糖-(4→1)-α-L-吡喃鼠李糖酯苷(Ⅰ)、3-O-β-D-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖(6→1)-β-D-吡喃葡萄糖-(4→1)-α-L-吡喃鼠李糖酯苷 (Ⅱ)、齐墩果酸-3-α-L-吡喃阿拉伯糖-(2→1)-α-L-吡喃鼠李糖-(3→1)-O-β-D-吡喃木糖苷(Ⅲ)、3-O-β-D-吡喃木糖-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷 (Ⅳ)、齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃木糖-(2→1)-α-L-吡喃鼠李糖苷(Ⅴ)、常春藤皂苷元-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-(2→1)-α-L-吡喃鼠李糖苷 (Ⅵ).结论 化合物Ⅳ为一个新的天然产物,化合物Ⅰ和Ⅲ为首次从该植物中分离得到.     

2-(甲氨基)乙基糖苷的高效合成

目的 通过化学合成的手段进行N-甲基乙基糖苷的高效合成。方法 以单糖为原料,首先制备苯甲酰化的三氯乙酰亚胺酯糖基供体,然后与苄氧基羰基(Cbz)保护的2-N-甲氨基乙醇进行糖苷化反应,最后依次脱除苯甲酰基和苄氧羰基保护基团,得到N-甲基乙基糖苷目标化合物。结果 基于此策略合成了葡萄糖、半乳糖、木糖、岩藻糖和阿拉伯糖的N-甲基乙基糖苷,6步总收率为60%~74%;结构均经_¹H NMR,_¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。结论 本文建立的合成N-甲基乙基糖苷的方法具有简单高效、立体选择性好和适用性广的特点。     

5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇的合成工艺改进

目的合成5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。方法以D-核糖为原料,经甲苷化、苄基化、水解、肟保护、烯丙基化、脱肟、还原7步反应得到5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。结果与讨论总收率55%,目标产物结构经核磁共振氢谱确认。该合成路线步骤少,绿色环保,适合工业化生产。     

瘤果黑种草子的化学成分

目的研究中药瘤果黑种草子的化学成分。方法运用多种色谱方法分离化学成分;依据这些化学成分的理化性质和波谱(NMR、EI-MS)数据分析鉴定化合物的结构。结果从瘤果黑种草子中初步分离得到5个化合物,分别鉴定为胡萝卜苷(1)、常春藤皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(2)、常春藤皂苷元-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(3)、3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(4)、山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)。结论化合物4为首次从黑种草属植物中分离得到,化合物5为首次从该种植物中分离得到。     

免疫增强剂Murabutide

莫拉布胺(murabutide)是胞壁酰二肽(MDP)的衍生物,为一具有多种免疫活性的免疫调节剂。合成 N-苄氧基羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯(Ⅰ)和D-谷氨酰胺(Ⅱ)与三乙胺在THF水溶液中反应生成苄氧基羰基-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺(Ⅲ),该生成物在DMF中以Cs_2CO_3为催化剂,与溴丁烷酯化产生相应的丁酯(Ⅳ),Ⅳ经氢化生成L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅴ),Ⅴ与1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酸(Ⅵ)缩合生成1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅶ),最后,该化合物     

珊瑚兰酚类化学成分的研究

从珊瑚兰(Galeola faberi Rolfe)根茎的乙醇提取物中首次分离鉴定出五个脂溶性酚类衍生物(Ⅰ～Ⅴ)和三个水溶性酚类衍生物(Ⅵ～Ⅷ),即:对羟基苯甲醛(Ⅰ)、4,4′-二羟基二苯基甲烷(Ⅱ)、2,4-二对羟苄基苯酚(Ⅲ)、5-甲氧基-3-(2-苯基-反-乙烯基)-2,4-二对羟苄基苯酚(Ⅳ)、对羟基苯甲醇(Ⅴ)、对羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖甙(天麻素,Ⅵ)、二[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧)苄基](S)-(-)-2-异丙基苹果酸酯(Ⅶ)和二[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧)苄基](S)-(-)-2-仲丁基苹果酸酯(Ⅷ)。其中Ⅳ和Ⅷ为新化合物,Ⅲ为新天然产物。     

野木瓜甙YM10和YM12的结构

从野木瓜(Stauntonia chinensis DC.)中分离得到二个去甲五环三萜皂甙化合物,经化学和光谱分析,分别鉴定为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-30去甲齐墩果-12,20(29)-二烯-28-羧酸-28-O-α-L-呲喃鼠李糖-(1→4-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯,命名为野术瓜甙YM10(Ⅰ)和3-O-α-L-呲喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-30-去甲齐墩果-12,20(29)-二烯-28-羧酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯,命名为野木瓜甙YM₁₂(Ⅱ)。Ⅰ和Ⅱ均系首次从植物中得到的新化合物。     

4-苄氧基-3-硝基-α-溴代苯乙酮的合成工艺改进

目的合成4-苄氧基-3-硝基-α-溴代苯乙酮,并进行工艺改进。方法以对羟基苯乙酮为原料,经过硝化、苄基化、溴代三步反应合成得到4-苄氧基-3-硝基-α-溴代苯乙酮,总收率达到45．2％。结果合成产物经熔点、红外光谱、核磁共振谱等分析确定结构正确;与文献报道一致。结论与其他文献方法比较,该法具有操作简单、收率高、污染小、成本低等特点,并可用于工业生产。     

川续断中皂甙Ⅺ,Ⅻ和ⅩⅢ的结构研究

从川续断(Dipsacus asper Wall.)根的醇提物中得到三个微量新三萜皂甙(Ⅺ～ⅫⅠ),根据光谱分析和化学反应,其结构分别鉴定为3-O-[β-D-吡喃葡萄糖(1→4)][α-L-吡喃鼠李糖(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂甙元(Ⅺ)、Ⅺ的28-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯甙( Ⅻ)和3-O-[β-D-吡喃木糖(1→4)-B-O-吡喃葡萄糖(1→4)][α-L-吡喃鼠李糖(1→3)]-B-D-吡喃葡萄糖(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯甙(ⅫⅠ)。     

脑靶向脂质体配体葡萄糖-胆甾偶联物的设计与合成

目的 合成具有酯水两性的脑靶向脂质体配体葡萄糖-胆固醇偶联物.方法 将胆固醇3位羟基与对甲苯磺酰氯成酯后,与乙二醇取代,并氧化制得2-(5-胆甾烯-3-β-氧基)-1-乙酸,再与1,2,3,4-四-0-三甲硅-β-D-吡喃葡萄糖在缩合剂DCC的作用下成酯,由三氟乙酸四氢呋喃溶液脱保护后得到目标配体.结果 合成了1个葡萄糖胆甾偶联物.结论 目标化合物以及重要中间体均经IR、1HNMR、MS等确证.     

甜瓜蒂化学成分的分离与鉴定

目的研究甜瓜蒂的化学成分。方法采用硅胶、ODS、凝胶、制备HPLC等多种色谱方法分离纯化,根据理化性质、波谱数据分析对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从甜瓜蒂中分离得到了7个化合物,分别鉴定为:粘霉烯醇(glutinol,1)、葫芦素B(cucurbitacin B,2)、葫芦素B-2-O-β-D-葡萄糖苷(2-O-β-D-glucopyranosy cucurbitacin B,3)、葫芦素D(cucurbitacin D,4)、(6S,9S)6-羟基-3-酮-α-紫罗兰醇-9-O-β-D-葡萄糖苷[(6S,9S)6-hydroxyl-3-oxo-α-ionol-9-O-β-D-glucopyranoside,5]、尿嘧啶核苷(uridine,6)和β-D-葡萄糖乙苷(ethyl-β-D-glucopyranoside,7)。结论化合物1、5、7均为首次从甜瓜属植物中分离得到,化合物6为首次从甜瓜蒂植物中分离得到。     

N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸的合成

目的合成N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸.方法以(4-异丙基)环己基甲酸为原料,在二环己基碳二亚胺(DCC)作用下,与N-羟基琥珀酰亚胺反应得到(4-异丙基)环己基甲酸琥珀酰亚胺酯(3),柱色谱分离化合物3得到顺式和反式异构体.顺式体与D-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,碱水解后即得到N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-D-苯丙氨酸;而反式体与L-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,水解后得到N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-L-苯丙氨酸.结果与讨论成功合成了目标化合物,反应总收率分别为39%和31%.     

灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯的合成与活性研究

目的合成具有较强神经细胞氧化损伤保护作用的灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯衍生物。方法灯盏乙素苷元与N-取代氨甲基苯甲酸在偶联剂N,N’-二环己基碳酰亚胺(DCC)/二甲基吡啶(DMAP)的作用下缩合后者经过酰氯/甲醇体系脱保护基,获得目标化合物(6a～6c)。并对受试化合物进行了神经细胞氧化损伤保护活性研究。结果合成的化合物及中间体均经过1H-NMR,ESI-MS进行了结构表征,确证结构与目标产物一致,受试化合物均具有较好的抗氧化活性,其中化合物6c活性明显好于维生素E、灯盏乙素。结论 4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯前药设计方法能用于灯盏乙素苷元结构修饰,所采用的合成方法具有较好的实用性,能用于灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯的制备。